布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢阻肺的效果研究

文/于瑞龍

慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）屬于肺部疾病的一種，該病以不完全可逆的氣流受限作為典型特征，易造成患者肺部以及鄰近組織器官受損，對(duì)患者生存質(zhì)量影響極為嚴(yán)重[1]。老年人易患該病，如果患者治療不及時(shí)或欠缺合理性，隨病情發(fā)展，可誘發(fā)呼吸衰竭、肺心病等并發(fā)癥，甚至造成患者死亡。當(dāng)前，對(duì)于慢阻肺患者，臨床多用藥物進(jìn)行治療，常用藥物包含吸入糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等[2]。布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物，此藥可經(jīng)由減輕呼吸道炎癥、解除支氣管痙攣等促進(jìn)患者通氣功能改善[3]；特布他林具備促進(jìn)支氣管平滑肌舒張的作用，將二者聯(lián)合用于慢阻肺治療中，可獲得確切療效，但近些年，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，隨慢阻肺患者治療周期的延長(zhǎng)，患者耐藥性也隨之不斷升高，布地奈德與特布他林聯(lián)合治療效果有所削弱，部分患者用藥后療效欠佳，無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期的治療目標(biāo)。對(duì)此，本院考慮經(jīng)由聯(lián)合噻托溴銨治療的方式以提升治療效果，控制患者病情進(jìn)展，減輕耐藥性對(duì)治療造成的影響[4]。本研究以82 例慢阻肺老年患者作為研究對(duì)象，分析比較對(duì)慢阻肺老年患者行布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取82 例慢阻肺老年患者作為研究對(duì)象（2023年1 月至2023 年7 月），隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組，對(duì)照組實(shí)施布地奈德+特布他林治療（41 例），觀察組實(shí)施布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療（41 例）。對(duì)照組男性/女性=23 例/18 例，年齡61～83 歲，平均年齡（71.63±3.78）歲，病程2～8 年，平均病程（4.77±0.83）年。觀察組男性/女性=22 例/19 例，年齡60～83 歲，平均年齡（71.54±3.60）歲，病程2～8 年，平均病程（4.71±0.78）年。兩組一般資料基本相同（P＞0.05），有比較價(jià)值。（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：通過體格、胸部X 線檢查等確診；年齡≥60 歲；生命體征平穩(wěn)；知情并在同意書上簽字。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：精神失常；并發(fā)自身免疫性疾??；并發(fā)嚴(yán)重傳染??；合并惡性腫瘤疾??；伴隨其他呼吸系統(tǒng)疾??；短期內(nèi)接受過針對(duì)性治療。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

行布地奈德+特布他林治療，將5mg 特布他林與2mg 布地奈德混合后，經(jīng)霧化吸入方式給藥，每天2 次，患者持續(xù)治療1 周。

1.2.2 觀察組

行布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療，將18μg 噻托溴銨混入特布他林、布地奈德混合液中，經(jīng)霧化吸入方式給藥，每天2 次，患者持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)兩組癥狀（咳嗽咳痰；氣促胸悶；肺部濕啰音；呼吸困難）緩解時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。（2）利用肺功能檢測(cè)儀對(duì)患者治療前、后肺功能指標(biāo)（FVC：用力肺活量；FEV1：1s 用力呼氣量；PEF：呼吸氣流變化率）進(jìn)行測(cè)定比較。（3）在治療、前后采取患者靜脈血（清晨空腹），離心取血清，以ELISA 法檢測(cè)患者炎性因子水平（TNF-α：腫瘤壞死因子；PCT：降鈣素原；CRP：C 反應(yīng)蛋白）。（4）在治療前、后分別抽取患者1mL 靜脈血，使用血?dú)夥治鰞x對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)（PaO2：動(dòng)脈氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈二氧化碳分壓）進(jìn)行檢測(cè)。（5）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)（嗜睡；皮膚紅疹；胃腸道不適；口干）發(fā)生狀況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（嗜睡+皮膚紅疹+胃腸道不適+口干）患者例數(shù)÷總病例數(shù)×100%。（6）由醫(yī)院醫(yī)師對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估，患者癥狀基本消失或顯著緩解，肺功能改善明顯，肺部啰音消失或者存在少許啰音代表顯效；患者癥狀有所緩解，肺功能有所恢復(fù)，肺部啰音減少代表有效；患者癥狀未緩解，甚至加重代表無效?？傆行?（顯效+有效）患者例數(shù)÷總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)由SPSS27.0 軟件處理，計(jì)數(shù)（不良反應(yīng)發(fā)生狀況、臨床療效），計(jì)量（癥狀緩解時(shí)間、肺功能指標(biāo)、炎性因子水平、血?dú)庵笜?biāo)）資料分別由數(shù)（n）或率（%），均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，x2、t 檢驗(yàn)（P＜0.05）表示具備統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間

觀察組癥狀緩解時(shí)間比對(duì)照組更短（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

組別（n ＝41）咳嗽咳痰緩解時(shí)間氣促胸悶緩解時(shí)間肺部濕啰音緩解時(shí)間呼吸困難緩解時(shí)間觀察組3.27±1.301.26±0.323.19±1.021.71±0.44對(duì)照組5.16±1.452.75±0.484.64±1.252.58±0.70 t 6.21416.5385.7556.738 P 0.0000.0000.0000.000

2.2 肺功能指標(biāo)

兩組治療前肺功能差異較小（P＞0.05）；兩組治療后肺功能改善明顯，且觀察組改善效果更突出（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別（n=41）FVC（L）FEV1（L）PEF（L/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1.49±0.131.92±0.230.77±0.111.12±0.180.85±0.151.38±0.25對(duì)照組1.51±0.171.64±0.200.80±0.090.92±0.140.89±0.130.97±0.18 t 0.5985.8821.3525.6161.2908.522 P 0.5510.0000.1800.0000.2010.000

2.3 炎性因子水平

兩組治療前炎癥反應(yīng)差異較?。≒＞0.05）；兩組治療后炎癥反應(yīng)有所減輕，且觀察組水平比對(duì)照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組炎性因子水平比較（±s）

組別（n=41）TNF-α（μg/L）PCT（μg/L）CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組8.31±1.404.59±0.641.69±0.330.35±0.079.64±1.705.42±1.03對(duì)照組8.25±1.336.15±0.781.75±0.400.68±0.159.73±1.657.58±1.16 t 0.1999.9000.74112.7650.2438.916 P 0.8430.0000.4610.0000.8080.000

2.4 血?dú)庵笜?biāo)

兩組治療前血?dú)庵笜?biāo)差異較?。≒＞0.05）；兩組治療后PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且觀察組改善效果更明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

組別（n=41）PaO2PaCO2治療前治療后治療前治療后觀察組53.09±4.1569.35±5.7265.27±6.1548.53±4.12對(duì)照組52.91±4.0363.46±4.8964.98±6.0453.66±5.07 t 0.1995.0120.2155.028 P 0.8430.0000.8300.000

3 討論

慢阻肺為臨床多發(fā)病、常見病，當(dāng)前該病病因尚未徹底明晰，但近些年，隨相關(guān)研究的深入，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生與個(gè)體差異、環(huán)境等聯(lián)系較為密切，如機(jī)體中抗胰蛋白酶不足，長(zhǎng)時(shí)間抽煙、長(zhǎng)期處于粉塵環(huán)境中等[5]。慢阻肺患者發(fā)病后會(huì)產(chǎn)生咳嗽、食欲不振、氣短、胸悶鞥表現(xiàn)，且隨病情進(jìn)展，患者易引起自發(fā)性氣胸、肺心病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命。因此，對(duì)于此類患者而言，需盡早接受針對(duì)性治療，以控制病情進(jìn)展，防止病情惡化[6]。當(dāng)前，對(duì)于慢阻肺疾病，臨床尚無根治性方法，其治療多以緩解患者癥狀表現(xiàn)、恢復(fù)或者延緩患者肺功能減弱、改善患者生存質(zhì)量作為主要的治療原則，治療方式眾多[7]。本研究所用藥物中，布地奈德為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，可藥對(duì)氣道炎癥存在明顯的抑制作用，且可有效減輕患者氣道高反應(yīng)性，經(jīng)由霧化吸入方式給藥，可使藥物直達(dá)病灶，減輕激素類藥物的毒副作用，利于患者遵醫(yī)行為的改善[8]。特布他林屬于一種β2-受體激動(dòng)劑，經(jīng)由調(diào)節(jié)支氣管平滑肌上β2 受體，對(duì)肥大細(xì)胞發(fā)揮刺激作用，進(jìn)可使毛細(xì)血管通透性得以改善，舒張支氣管平滑肌，從而緩解呼吸困難、憋喘等癥狀，且此藥起效速度較高，并且藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)（通常為5h），上述兩種藥物聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，患者長(zhǎng)時(shí)間用藥易使患者耐藥性提升，對(duì)治療效果產(chǎn)生負(fù)面影響。噻托溴銨則為一種抗膽堿類藥物，和M 受體間的結(jié)合，可發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制效用，對(duì)腺體分泌發(fā)揮阻礙作用，促進(jìn)呼吸道分泌物分泌量減少，從而使患者呼吸困難癥狀得到有效緩解，與此同時(shí)，此藥可促進(jìn)支氣管平滑肌舒張，從而使患者憋喘表現(xiàn)得以減輕。噻托溴銨經(jīng)由霧化吸入方式用藥，不僅操作簡(jiǎn)便，且患者配合度較高，將其特布他林、布地奈德聯(lián)用，可進(jìn)一步提升整體治療效果，減輕患者癥狀表現(xiàn)。以80 例慢阻肺老年患者展開研究，其發(fā)現(xiàn)，相比于接受布地奈德+特布他林治療的患者，布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療的患者總有效率更高，肺功能改善效果更突出，由此可知，將布地奈德、特布他林、噻托溴銨聯(lián)合用于慢阻肺老年患者治療中療效確切，可促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)。張齊華研究結(jié)果與本研究結(jié)果基本相同。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀緩解時(shí)間比對(duì)照組更短，可見將布地奈德、特布他林、噻托溴銨聯(lián)合用于慢阻肺老年患者治療中有助于加快患者病情康復(fù)速度。兩組治療后肺功能改善明顯，且觀察組改善效果更突出，提示對(duì)慢阻肺患者行布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療可促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)。究其原因，布地奈德、特布他林在增強(qiáng)機(jī)體肺組織活性層面存在協(xié)同價(jià)值，可有效改善患者肺通氣狀況，但長(zhǎng)時(shí)間用藥后，受耐藥性限制，難以達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)。而運(yùn)用噻托漠銨不僅可使特布他林支氣管平滑肌舒張效用得以提升，還可進(jìn)一步提升布地奈德緩解氣道炎癥的效用，三者聯(lián)用，可促進(jìn)患者肺功能指標(biāo)恢復(fù)。CRP 為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的一項(xiàng)客觀指標(biāo)，其為一種急性時(shí)的相反應(yīng)蛋白，該項(xiàng)指標(biāo)可在一定程度上對(duì)患者病情程度予以反映，其水平提升，則表示患者病情加重；TNF-α 經(jīng)由黏附分子表達(dá)的有效調(diào)節(jié)，使大量白細(xì)胞粘貼于炎癥部位，同時(shí)還可促使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞活化，促進(jìn)趨化與炎癥因子釋放，致使患者機(jī)體炎癥反應(yīng)加重。PCT 屬于降鈣素前體，待機(jī)體處于感染、多器官功能衰竭等狀態(tài)時(shí)，其水平會(huì)持續(xù)升高，該指標(biāo)可對(duì)患者病情程度以及預(yù)后狀態(tài)予以有效反映。兩組治療后炎癥反應(yīng)有所減輕，且觀察組水平比對(duì)照組更低，提示將布地奈德、特布他林、噻托溴銨聯(lián)合用于慢阻肺老年患者治療中可減輕患者炎癥反應(yīng)。兩組治療后PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且觀察組改善效果更明顯，可見對(duì)慢阻肺老年患者實(shí)施布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療可促進(jìn)患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（對(duì)照組7.32%；觀察組12.20%）相比，差異不顯著，提示將布地奈德、特布他林、噻托溴銨聯(lián)合用于慢阻肺老年患者治療中安全性較高。相比于對(duì)照組總有效率70.73%，觀察組92.68%更高，可見對(duì)慢阻肺老年患者實(shí)施布地奈德+特布他林+噻托溴銨治療療效突出。

綜上所述，將布地奈德、特布他林、噻托溴銨聯(lián)合用于慢阻肺老年患者治療中療效突出，有助于恢復(fù)患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，減輕患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者病情康復(fù)，較為安全，推廣可行性較高。