阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的安全性分析

文/劉苗，潘暉

腦梗死是一種常見(jiàn)腦血管疾病，是由于腦部血管供血出現(xiàn)障礙所引起的疾病，與年齡、高血壓等因素有關(guān)[1]。腦梗死患者腦部功能受損，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)多種功能障礙，并且疾病發(fā)病較急、進(jìn)展較快，極容易導(dǎo)致患者死亡，需要進(jìn)行及時(shí)有效的治療[2]。在治療腦梗死疾病時(shí)，主要使用藥物來(lái)改善腦部供血、供氧情況，因此在疾病發(fā)生后多需要進(jìn)行緊急的溶栓治療，在后續(xù)治療中需要持續(xù)使用抗血小板聚集藥物，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。目前臨床上常用的抗血小板聚集藥物有阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷，兩種藥物均有良好的抗血小板聚集效果，為了提升治療效果臨床上提出將兩種藥物聯(lián)合使用，但是對(duì)其用藥療效和安全性還值得探討[4-5]。本研究中，選取了2020 年1 月至2020 年12 月期間收治的腦梗死患者500 例，進(jìn)行分組研究，分別實(shí)施兩種用藥方案治療，對(duì)兩組療效和安全性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將結(jié)果做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 資料

選取500 例腦梗死患者，為我院2020 年1 月至2022 年12 月收治，根據(jù)治療方案分組，對(duì)照組和觀察組各250 例。

對(duì)照組的250 例中，性別占比分布：男性131/女性119；病例收入的年齡為46～82 歲，平均年齡（64.02±5.57）歲；腦梗死的位置為：腔隙27 例、顳葉30 例、頂葉30 例、基底節(jié)區(qū)163 例；發(fā)病至醫(yī)院接受治療時(shí)間為2～12h，平均時(shí)間（7.02±0.54）h。

觀察組的250 例中，性別占比分布：男性134 例/女性116 例；病例收入的年齡為46～83 歲，平均年齡（64.37±5.59）歲；腦梗死的位置為：腔隙28 例、顳葉31 例、頂葉33 例、基底節(jié)區(qū)158 例；發(fā)病至醫(yī)院接受治療時(shí)間為2～13h，平均時(shí)間（7.17±0.56）h。組間的年齡段、性別占比等基線資料比較，存在均衡性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與腦梗死疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）經(jīng)mra 和頸動(dòng)脈彩超證實(shí)存在責(zé)任血管中重度狹窄；（3）簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）需要接受血管外科緊急治療者；（2）患有嚴(yán)重肝腎等功能障礙者；（3）對(duì)本次治療所使用的藥物有過(guò)敏或者禁忌證者；（4）有顱腦手術(shù)史者；（5）大面積腦梗死患者。

1.2 方法

兩組患者在確診為腦梗死疾病后，需要接受保護(hù)腦組織、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療，同時(shí)使用深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的低分子量肝素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060191）皮下注射治療，每天治療一次，每次使用劑量為0.4ml。

阿司匹林用于臨床治療對(duì)照組的250 例，方法如下。患者口服江蘇平光制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317），每次服用藥物100mg，每天服用一次。

在此基礎(chǔ)上，給予觀察組的250 例取硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療，方法為：患者口服樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的硫酸氫氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115），每次服用藥物75mg，每天服用藥物一次。

兩組患者均連續(xù)使用藥物治療三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的凝血指標(biāo)，并對(duì)比；采取患者的空腹靜脈血5ml，對(duì)血液標(biāo)本實(shí)施離心處理后進(jìn)行凝血指標(biāo)檢驗(yàn)。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分、日常生活能力（ADL）評(píng)分，并對(duì)比；NIHSS，取NIHSS 量表檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目為感覺(jué)、肢體功能、構(gòu)音障礙、意識(shí)水平等，共有42 分，檢測(cè)值越低，則神經(jīng)缺損越輕[6]；ADL，取ADL 量表檢測(cè)，分值設(shè)定：0～100 分，得分越高說(shuō)明日常生活能力越好[7]。（3）統(tǒng)計(jì)兩組的臨床療效，并對(duì)比；臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效三項(xiàng)。顯效：治療后，眩暈、眼震、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀明顯改善，并在4h 內(nèi)控制病情，在1 個(gè)月內(nèi)無(wú)類似癥狀發(fā)生；在治療48～72h 內(nèi)，患者各項(xiàng)異常癥狀得以控制，在1 個(gè)月內(nèi)無(wú)相應(yīng)癥狀出現(xiàn)，則判定為有效；治療后，患者各項(xiàng)異常癥狀無(wú)改善情況，甚至病情加重，則判定為無(wú)效；總有效率值=顯效率值+有效率值[8]。（4）對(duì)兩組治療期間的不良反應(yīng)情況展開(kāi)統(tǒng)計(jì)并對(duì)比。

1.4 數(shù)據(jù)處理

用SPSS22.0 軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)展開(kāi)規(guī)范統(tǒng)計(jì)，（%）表述計(jì)數(shù)資料，x2檢驗(yàn)；（±s）表述計(jì)量資料，t 檢驗(yàn)（P＜0.05），則差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前的凝血指標(biāo)數(shù)值對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）；兩組治療后，其血漿凝血酶原時(shí)間以及活化部分凝血活酶時(shí)間均延長(zhǎng)，且觀察組的兩項(xiàng)指標(biāo)大于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組的凝血酶原活動(dòng)度指標(biāo)均顯示下降，但兩組指標(biāo)對(duì)比（P＞0.05）。如表1。

表1 兩組治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

血漿凝血酶原時(shí)間（s）活化部分凝血活酶時(shí)間（s）凝血酶原活動(dòng)度（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組25012.32±1.0415.07±1.3133.74±3.1640.49±3.851.21±0.110.96±0.07對(duì)照組25012.39±1.0514.28±1.2233.81±3.1835.72±3.381.23±0.120.97±0.08 t 0.7496.9780.24714.7211.9431.487 P 0.4540.0010.8050.0010.0530.138組別例數(shù)（n）

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較

兩組治療前的NIHSS 評(píng)分?jǐn)?shù)值、ADL 評(píng)分?jǐn)?shù)值對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）；兩組治療后的NIHSS 評(píng)分?jǐn)?shù)值顯示下降、ADL 評(píng)分值顯示升高，且觀察組的升降幅度較大（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較（±s）

組別例數(shù)（n）NlHSS 評(píng)分（分）ADL 評(píng)分（分）治療前治療后治療前治療后觀察組25021.74±1.9512.33±1.0255.29±5.3172.74±7.05對(duì)照組25021.81±1.9716.14±1.4555.48±5.3363.61±6.17 t 0.39933.9800.39915.409 P 0.2900.0010.6900.001

2.3 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組的臨床總療效值為97.60%，顯示高于對(duì)照組的臨床總有效率（91.60%）（P＜0.05）。如表3。

表3 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（1.60%）對(duì)比（P＞0.05）。如表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

腦梗死疾病在我國(guó)有著較高的發(fā)病率，多在中老年群體中發(fā)病，是臨床中較多見(jiàn)的腦血管疾病。隨著人們年齡的增加，人們的器官、血管等功能不斷衰退，腦部供血功能出現(xiàn)異常，因此中老年人中腦梗死的發(fā)病率不斷上升[9]。腦梗死疾病可分為多種疾病類型，即腦血栓形成、腔隙性梗死以及腦栓塞等，在對(duì)患者實(shí)施顱部CT 檢查時(shí)可以發(fā)現(xiàn)高密度的出血灶，發(fā)病后患者臨床可表現(xiàn)出多種異常癥狀，比如失語(yǔ)、胃腸道反應(yīng)、頭痛、肢體出現(xiàn)偏癱、大小便失禁等，并且疾病會(huì)快速進(jìn)展，容易導(dǎo)致腦水腫以及多種后遺癥出現(xiàn)，若治療不及時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)死亡現(xiàn)象[10]。

臨床上認(rèn)為腦梗死疾病的發(fā)病機(jī)制為血栓形成或者是栓塞，而血小板聚集是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的主要因素之一，因此通過(guò)抑制血小板聚集可以有效減少動(dòng)脈粥樣硬化情況的出現(xiàn)，并可以減少急性心腦血管事件的發(fā)生。因此當(dāng)腦梗死疾病在發(fā)生后，需要快速地給予患者溶栓治療和抗血小板聚集治療，溶栓治療可以改善腦部血液供應(yīng)情況，持續(xù)的抗血小板聚集治療可以防止遠(yuǎn)端小血管形成繼發(fā)性血栓，幫助恢復(fù)側(cè)支循環(huán)。在臨床研究中對(duì)腦梗死組織進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)其周邊呈缺血半暗帶，而臨床針對(duì)縮小腦梗死面積的治療基礎(chǔ)是及時(shí)地恢復(fù)缺血半暗帶；于腦梗死恢復(fù)期患者大動(dòng)脈多呈粥樣硬化，此時(shí)血小板被激活、活化，能夠促進(jìn)腦梗死的持續(xù)發(fā)展，因此持續(xù)地進(jìn)行抗血小板聚集治療對(duì)改善病情有積極作用。

服用阿司匹林藥物后，該藥物成分可結(jié)合機(jī)體環(huán)氧合酶多肽，這使得血小板聚集被抑制，進(jìn)而可抑制血栓素A2。該藥物屬于抗血小板聚集藥物，可以阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)換為血栓烷A2 反應(yīng)過(guò)程，能夠發(fā)揮良好的抗血小板聚集、抗炎和解熱鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)，該藥物對(duì)腦部血液循環(huán)具有促進(jìn)作用，對(duì)腦部神經(jīng)的保護(hù)作用較佳；臨床研究表明使用阿司匹林治療時(shí)，該藥物具有諸多的作用，如抗氧化、抗自由基、抗感染等，能夠強(qiáng)有力地保護(hù)大腦組織，并促進(jìn)腦部神經(jīng)恢復(fù)。但是在大劑量或者長(zhǎng)期使用阿司匹林的情況下，不良反應(yīng)明顯增多，同時(shí)會(huì)引發(fā)多種過(guò)敏反應(yīng)，容易導(dǎo)致胃腸道損傷、肝損傷、中樞神經(jīng)損傷等不良癥狀，因此在對(duì)腦梗死患者治療時(shí)需要聯(lián)合使用其他藥物治療，以減少阿司匹林用藥量，并提升治療效果。

本次研究中在對(duì)腦梗死患者治療時(shí)，在使用阿司匹林治療同時(shí)給予患者服用硫酸氫氯吡格雷，具有良好的治療效果。硫酸氫氯吡格雷同樣屬于抗血小板聚集藥物，屬于吡啶類衍生物，用藥后藥物可以被小腸吸收和分解，并通過(guò)腸道排出。藥物是一種ADP 受體拮抗藥物，可與血小板表面的ADP 受體呈不可逆的結(jié)合，這對(duì)血小板的聚集起到了抑制作用，機(jī)體血液狀態(tài)改善較佳，活化血小板控制效果良好。取阿司匹林用于臨床治療腦梗死疾病的同時(shí)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷，可以有效控制疾病進(jìn)展，并且兩者聯(lián)合使用可以促進(jìn)阿司匹林藥物的吸收，起到快速抑制血小板聚集作用，進(jìn)而更快地改善病情，減少了神經(jīng)損傷進(jìn)一步惡化，對(duì)疾病治療有顯著作用。

綜上所述，腦梗死患者取阿司匹林治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷，患者的凝血指標(biāo)明顯改善，神經(jīng)缺損較少，治療后有較高的日常生活能力，且患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)少，臨床療效較佳。