冠心寧片、化痰通絡方聯(lián)合西藥治療急性缺血性腦卒中臨床研究

吳捷，鐘的靈，吳美娜，袁春泉，宋傳紅

嵊州市中醫(yī)院，浙江 嵊州 312400

急性缺血性腦卒中又稱急性腦梗死，是由于各種原因導致局部腦組織缺血、缺氧壞死，繼而出現(xiàn)對應神經(jīng)功能缺失的疾病，為臨床常見的卒中類型，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高、復發(fā)率高及并發(fā)癥多的特點[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學主要給予改善腦循環(huán)，如通過靜脈溶栓、抗血小板聚集、降纖、擴容等方式，給予他汀類、神經(jīng)保護藥等進行治療[3]。有研究顯示，本病單純進行西醫(yī)治療的臨床療效仍有待提高，中西醫(yī)結合治療可增強療效[4-5]。急性缺血性腦卒中歸屬于中醫(yī)學中風范疇。中醫(yī)學認為，中風是在內傷積損基礎上，因勞逸失度、憂思惱怒、嗜食肥甘厚味及煙酒等，引起臟腑功能失調、氣血逆亂，上沖犯腦所致。中風患者多年老體衰，勞倦內傷，臟腑功能失調，內生痰濁，痰濁借肝風上竄之勢留滯腦脈，形成風痰阻絡證。瘀血也是引起中風的重要因素，治療應以化痰通絡、活血化瘀為法。冠心寧片具有理氣活血、化瘀通絡功效。有研究表明，冠心寧片能抑制自由基的脂質過氧化，增強自由基清除能力，具有保護細胞膜穩(wěn)定性和血管內皮作用，其抗血栓作用具有多靶點效應，可用于治療本病[6-8]?；低ńj方是在《臨床中醫(yī)內科學》[9]中化痰通絡湯基礎上進行加減而來，是嵊州市中醫(yī)院治療急性缺血性腦卒中的常用方，具有化痰通絡、活血祛瘀、平肝熄風等作用。本研究觀察冠心寧片、化痰通絡方聯(lián)合西藥治療急性缺血性腦卒中風痰阻絡證的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考文獻[3]中的診斷標準擬定。急性起??；局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；責任病灶或癥狀/體征持續(xù)6 h 以上；腦CT或MRI 檢查排除非血管性腦部病變；腦CT 或MRI檢查出現(xiàn)責任病灶。

1.2 辨證標準參照文獻[10]辨為風痰阻絡證。癥見突然偏身麻木，口舌歪斜，言語不利或不語，甚則半身不遂，一般無神志變化，頭暈目眩，痰多而黏，舌暗淡、苔白膩，脈弦滑。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；腦梗死急性期（發(fā)病后7 d 內入院，入院前未進行溶栓、血管內治療及中藥治療）；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分5～20 分；年齡40～80 歲。

1.4 排除標準短暫性腦缺血發(fā)作者；心房顫動、風心病等明確有栓子來源的腦梗死患者；血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者；嚴重外傷者；嚴重肝腎功能損傷者；參與研究前6 個月內有腦出血病史者。

1.5 剔除標準依從性差，不能配合檢查和治療者；治療期間發(fā)生嚴重不良反應，不能繼續(xù)按原方案治療者。

1.6 一般資料選取2021 年10 月—2022 年12 月在嵊州市中醫(yī)院治療的60 例急性缺血性腦卒中風痰阻絡證患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組各30 例。2 組均完成研究，無剔除。試驗組男16 例，女14 例；年齡42～77 歲，平均（62.35±5.78）歲；病程11～50 h，平均（33.12±14.24）h；腦梗死部位：小腦1 例，腦葉4 例，基底節(jié)區(qū)25 例。對照組男18 例，女12 例；年齡44～76 歲，平均（62.89±5.36）歲；病程13～48 h，平均（35.06±12.17）h；腦梗死部位：小腦3 例，腦葉5 例，基底節(jié)區(qū)22 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)嵊州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（審批號：SZZYK-2020 意見第024 號）。

2 治療方法

2 組均給予低鹽、低脂飲食，營養(yǎng)支持，控制血壓、血糖等藥物，低流量吸氧，囑患者調節(jié)情緒，積極進行康復鍛煉等。

2.1 對照組給予西藥治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078）口服，每天1 次，每次100 mg。無肝功能異常者給予阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193144]口服，每天1 次，每次20 mg。肝功能異常者給予瑞舒伐他汀鈣片[山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字J20190009]口服，每天1 次，每次10 mg。治療14 d。

2.2 試驗組在對照組基礎上給予冠心寧片（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20150028，規(guī)格：0.38 g/片）聯(lián)合化痰通絡方治療。冠心寧片口服，每天3 次，每次4 片。化痰通絡方處方：雞血藤20 g，茯苓、石菖蒲各15 g，姜半夏、陳皮、當歸、赤芍、地龍各10 g，天麻9 g，全蝎3 g。隨證加減：腹脹便秘熱盛者加生大黃、膽南星、淡竹茹、川厚樸各10 g；納差者加生山楂10 g。藥物由嵊州市中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制，每劑300 mL，早晚分服，每次150 mL。治療14 d。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②神經(jīng)功能缺損程度。治療前、治療7 d、治療14 d 以NIHSS 進行評估。NIHSS 包括意識水平、凝視、視野等11 項，總分0～42 分，0 分為正常，1～4 分為輕度神經(jīng)功能缺損，5～14 分為中度神經(jīng)功能缺損，15～20 分為中-重度神經(jīng)功能缺損，＞20 分為重度神經(jīng)功能缺損[11]。③血漿D-二聚體（D-D）水平。治療前后抽取患者空腹外周靜脈血，使用免疫比濁法測定。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準治療14 d 后，參考文獻[12]制定?；救喊Y狀恢復正常，生活可自理，CT 血管造影成像顯示腦動脈支配區(qū)正常血流灌注，NIHSS 評分降低≥91%；顯著進步：癥狀得到改善，CT 血管造影成像顯示腦動脈支配區(qū)≥正常血流灌注的50%，NIHSS 評分降低46%～90%；進步：癥狀改善，CT血管造影成像顯示腦動脈支配區(qū)＜正常血流灌注的50%，NIHSS 評分降低18%～45%；無效：不符合上述標準?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯著進步例數(shù)+進步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，試驗組總有效率96.67%，高于對照組83.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例

4.3 2 組治療前后NIHSS 評分比較見表2。治療前，2 組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療7 d、治療14 d，2 組NIHSS 評分均較治療前降低，試驗組NIHSS 評分均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后NIHSS 評分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后NIHSS 評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

例數(shù)30 30組 別試驗組對照組t 值P 值治療前7.43±0.24 7.49±0.28 0.836 0.406治療7 d 4.51±0.28①5.51±0.32①12.892＜0.001治療14 d 1.50±0.31①2.47±0.32①11.927＜0.001

4.4 2 組治療前后D-D 水平比較見表3。治療前，2 組D-D 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組D-D 水平均較治療前降低，試驗組D-D 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后D-D 水平比較（±s） μg/L

表3 2 組治療前后D-D 水平比較（±s） μg/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

例數(shù)30 30組 別試驗組對照組t 值P 值治療前735.10±43.17 739.40±40.22 0.118 0.320治療后394.20±33.02①450.26±35.17①9.002 0.031

5 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管意外疾病。現(xiàn)代醫(yī)學認為，引起本病的重要原因是動脈粥樣硬化。臨床上治療急性缺血性腦卒中的方法有靜脈溶栓、血管內介入治療、抗凝、降纖、擴容等[3]。阿司匹林為常用的抗血小板藥物，阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣為常用的他汀類藥物，均在急性缺血性腦卒中的治療中起到關鍵作用。研究表明，阿司匹林可抑制花生四烯酸、環(huán)氧化酶合成，阻斷血栓素A2 合成，起到抗血小板釋放和聚集的作用[13]。急性缺血性腦卒中后48 h 內口服阿司匹林能顯著降低隨訪末期的病死率或致殘率，減少復發(fā)，僅輕度增加癥狀性顱內出血風險[3]。他汀類藥物具有調脂功能，可改善急性缺血性腦卒中患者預后，對脂肪沉積進行移植，有改善血管內皮功能，有效保護腦血管的作用，但長期使用可能導致患者出現(xiàn)肝功能異常，并引起胃腸道不適等不良反應[3，14]。

急性缺血性腦卒中歸屬于中醫(yī)學中風范疇。中醫(yī)學認為，中風是在內傷積損的基礎上，因憂思惱怒、嗜食肥甘厚味及煙酒，引起臟腑功能失調、氣血逆亂，上沖犯腦所致。中風患者多為老年人，年老體衰，勞倦內傷，臟腑功能失調，脾失健運釀生痰濁，氣運不暢造成瘀血，痰濁、瘀血借肝風上竄之勢留滯腦脈，影響神機出入通達，形成風痰阻絡證。治療可予化痰通絡、平肝熄風之法。瘀血是在中風不同階段的主要病因，治以活血化瘀為主，根據(jù)不同表現(xiàn)再治以散結、補中益氣、益腎填精、清熱解毒[15]。冠心寧片由具有活血化瘀功能的重要藥對丹參-川芎經(jīng)改進工藝提取而成，兩者相伍既能活血又能行氣。有研究顯示，冠心寧片在心血管疾病治療中療效顯著[16]?；低ńj方中，姜半夏、陳皮為君，理氣燥濕化痰，杜生痰之源；石菖蒲為臣，芳香化濕、豁痰開竅；當歸、赤芍、地龍、雞血藤為佐，有活血、祛瘀、通絡之功；天麻、地龍、全蝎為使，起平肝熄風通絡作用。全方合用，共奏化痰通絡、活血祛瘀、平肝熄風之功，適用于治療臟腑功能失調、痰濁內生、痰瘀借肝風上犯腦絡而致中風者。藥理學研究表明，川芎的主要成分川芎嗪可以改善腦缺血造成的再灌注損傷，起到保護大腦神經(jīng)細胞作用，而且可以抗血小板聚集，保護腦血管內膜[17]。石菖蒲揮發(fā)油可通過抑制急性缺血損傷引起的炎癥反應，抑制NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）信號通路，對缺血再灌注損傷起保護作用[18]。雞血藤能夠減少炎癥細胞浸潤，增強斑塊的穩(wěn)定性，減輕動脈粥樣硬化血管壁的病理損傷，且有促進肝細胞再生功能，可減少由于長時間服用他汀類藥物導致的肝功能障礙等不良反應[19-20]。

本研究結果顯示，治療后，試驗組總有效率96.67%，高于對照組83.33%（P＜0.05）。治療7 d、14 d，試驗組NIHSS 評分均低于同期對照組（P＜0.05）。提示在西藥基礎上使用冠心寧片聯(lián)合化痰通絡方治療有利于恢復急性缺血性腦卒中風痰阻絡證患者的神經(jīng)功能，其效果優(yōu)于單純使用西藥治療。腦卒中發(fā)生后，為了調節(jié)凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，D-D 水平隨之升高，D-D 水平是機體高凝和纖溶亢進的敏感指標，可用于預測預后[21]。治療后，試驗組D-D 水平低于對照組（P＜0.05）。提示冠心寧片、化痰通絡方聯(lián)合西藥治療急性缺血性腦卒中風痰阻絡證預后較好。

冠心寧片、化痰通絡方聯(lián)合西藥治療急性缺血性腦卒中風痰阻絡證療效較好，可以有效改善患者的凝血功能及神經(jīng)功能，值得在臨床上推廣與應用。