解郁安神湯聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青少年輕中度抑郁癥臨床研究

任帥，畢雪飛

洛陽市第五人民醫(yī)院，河南 洛陽 471000

抑郁癥臨床可見言語減少、情緒低落、動作遲緩、思維遲鈍、生活與工作能力下降等癥狀[1]。青少年抑郁癥多因學習壓力大、人際關系不佳、作息不規(guī)律等因素引起，輕中度抑郁癥臨床主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣下降、思維遲緩及意志力降低等，病情發(fā)展至重度時可能出現(xiàn)傷害他人、自殘及自殺行為。因青少年抑郁癥患者多為首發(fā)，確診時病情往往屬于輕中度[2]。氟西汀可阻斷突觸前膜對5-羥色胺（5-HT）的再攝取，有顯著的抗抑郁效果[3]。有研究將氟西汀用于輕中度抑郁癥臨床治療中，取得顯著效果[4-5]。筆者臨床觀察發(fā)現(xiàn)，單純藥物治療雖能取得一定療效，但停藥后易復發(fā)。抑郁癥歸屬于中醫(yī)學郁證范疇。中醫(yī)學認為，青少年稟賦不足，肝陽不振，心神不安，情志不暢，肝失疏泄，氣機郁滯，橫逆犯脾，導致肝脾失和、肝郁脾虛，引發(fā)郁證。郁怒、思慮為抑郁癥的常見致病因素，郁怒傷肝、思慮傷脾，本病以肝郁脾虛為主要證型。治療應以疏肝理氣、解郁安神、健脾寧心為主。解郁安神湯由《太平惠民和劑局方》中的逍遙散化裁而來，原方具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾功效?；诟斡羝⑻撟C病機，以疏肝解郁、養(yǎng)心安神為治療思路，在原方基礎上去薄荷、煨姜，加川楝子、郁金、炒酸棗仁、夜交藤。本研究觀察解郁安神湯聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青少年輕中度抑郁癥肝郁脾虛證的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合文獻[6]中輕中度抑郁癥的診斷標準。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分7～24 分（輕度：7～17 分；中度：18～24 分）；伴心境低落癥狀時間≥2 周；疲乏感或精力減退；精神運動性激越或遲滯；自我評價較低，存在內疚感或自責；興趣愛好喪失；存在失眠、早醒等睡眠障礙；體質量下降或食欲降低；自覺思考能力降低或聯(lián)想困難；存在自傷、自殺行為或念頭。

1.2 辨證標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中郁證的辨證標準辨為肝郁脾虛證。主癥：精神憂郁，情緒不寧，心煩易怒，思慮過度；次癥：胸脅悶滿，腹脹，噯氣，善太息，納差，便溏；舌脈象：舌質淡、苔膩，脈細弱或沉弦。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；年齡13～18 歲，首次發(fā)??；患者意識清晰，可自主溝通、交流；患者及家屬對本研究知情并自愿參與。

1.4 排除標準繼發(fā)性抑郁癥者；因雙相情感障礙或精神分裂癥等致抑郁者；有藥物或酒精依賴史；伴其他重要臟器功能障礙者；過敏體質或對本研究所用藥物過敏者。

1.5 剔除標準不遵醫(yī)囑，自行聯(lián)合其他藥物治療，影響療效判定者；治療依從性差，中途主動退出研究者；臨床資料不全者；研究期間產生嚴重藥物不良反應者。

1.6 一般資料選取2021 年1 月—2022 年12 月在洛陽市第五人民醫(yī)院治療的90 例青少年輕中度抑郁癥肝郁脾虛證患者，以隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各45 例。2 組均無剔除。治療組男女比26∶19；平均年齡（15.78±2.02）歲；平均病程（3.57±1.11）個月；輕度抑郁19 例，中度抑郁26 例。對照組男女比24∶21；平均年齡（15.54±2.15）歲；平均病程（4.02±1.23）個月；輕度抑郁17 例，中抑郁度28 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經洛陽市第五人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批（倫申臨20201120001 號）。

2 治療方法

2.1 對照組給予鹽酸氟西汀膠囊（山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字H20073985，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療。每天1 次，每次20 mg。治療4 周。

2.2 治療組在對照組基礎上聯(lián)合解郁安神湯治療。處方：夜交藤、黨參各15 g，當歸、炒酸棗仁、白芍、郁金、茯苓、白術、川楝子各10 g，柴胡、炙甘草各6 g。每天1 劑，加水800 mL，常規(guī)煎煮至300 mL，分早晚2 次溫服，每次150 mL。治療4 周，期間每周復診1 次調整處方。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。治療前、治療4 周，參照文獻[8]對中醫(yī)證候進行評價，按癥狀無、輕度、中度、重度，主癥精神憂郁、情緒不寧、心煩易怒、思慮過度分別計0、2、4、6 分，次癥胸脅悶滿、腹脹、噯氣、善太息、納差、便溏分別計0、1、2、3 分?？偡?～42 分。③抑郁程度。治療前、治療2 周、治療4 周，采用HAMD評估。量表包括24 項內容，其中大部分項目以0～4 分的5 級評分法評估，另有部分項目以0～2 分的3 級評分法評估，總分0～54 分[9]。④單胺類神經遞質水平。治療前、治療4 周，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清5-HT、去甲腎上腺素（NE）水平。⑤炎癥因子水平。治療前、治療4 周，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

3.2 統(tǒng)計學方法以SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）描述，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準治療4 周后，參考文獻[7]評定。治愈：臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分降低≥95%，HAMD 評分降低＞80%；顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分降低70%～94%，HAMD 評分降低60%～80%；有效：臨床癥狀有所好轉，中醫(yī)證候積分降低30%～69%，HAMD 評分降低40%～59%；無效：未達到上述標準。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療4 周，治療組總有效率91.11%，高于對照組73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周，2 組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，治療組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

例數(shù)45 45組 別治療組對照組t 值P 值治療前20.18±3.94 19.43±3.16 0.996 0.211治療4 周9.17±2.35①12.82±3.18①6.192＜0.001

4.4 2 組治療前后HAMD 評分比較見表3。治療前，2 組HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療2 周、4 周，2 組HAMD 評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療2 周，2 組HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周，治療組HAMD 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后HAMD 評分比較（±s） 分

表3 2 組治療前后HAMD 評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療4 周10.56±2.68①13.82±3.73①4.761＜0.001例數(shù)45 45組 別治療組對照組t 值P 值治療前19.88±3.15 19.53±3.38 0.508 0.570治療2 周16.88±3.94①17.53±3.85①0.792 0.315

4.5 2 組治療前后血清單胺類神經遞質水平比較見表4。治療前，2 組血清5-HT、NE 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周，2 組血清5-HT 水平均較治療前升高，血清NE 水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組血清5-HT 水平高于對照組，血清NE 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清單胺類神經遞質水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清單胺類神經遞質水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別例數(shù)45 45治療組對照組t 值P 值5-HT（μg/L）治療前225.25±23.15 220.69±21.24 0.974 0.218治療4 周284.83±26.28①253.06±23.46①6.050＜0.001 NE（pg/mL）治療前289.58±26.28 286.72±22.13 0.558 0.515治療4 周225.16±15.29①254.54±20.74①7.649＜0.001

4.6 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較見表5。治療前，2 組血清IL-2、IL-6、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周，2 組血清IL-2、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，治療組血清IL-2、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s） ng/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別例數(shù)IL-2 IL-6治療組對照組t 值P 值45 45治療前15.23±3.43 14.79±3.78 0.578 0.516治療4 周5.04±1.78①8.27±2.04①8.003＜0.001治療前57.65±7.31 58.31±8.55 0.394 0.705治療4 周25.45±6.26①31.48±7.73①4.067＜0.001 TNF-α治療前10.79±2.26 11.32±2.59 1.034 0.203治療4 周5.18±1.04①7.61±1.12①10.665＜0.001

5 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，生物、遺傳及社會心理均為青少年抑郁癥的誘發(fā)因素[10]。青少年時期正處于生理和心理趨向成熟的階段，此期青少年心理承受能力較弱，難以掌控自已的情緒，加上生活經驗不足，遇到壓力無法得到有效疏解，易產生輕中度抑郁情緒，若未及時進行有效的治療，易致患者神志、心理及社會交往產生障礙，甚則可發(fā)展為重度抑郁癥。目前臨床治療抑郁癥多采用神經類藥物，如鹽酸氟西汀等，該藥物可抑制神經元再攝取5-HT，使突觸間隙5-HT 含量增加，強化5-HT 受體神經傳遞，從而使抑郁癥狀得到改善[11]。但單一使用西藥部分患者療效不太理想，且長時間應用不良反應較大，患者服藥的依從性較差[12]。

抑郁癥歸屬于中醫(yī)學郁證范疇，中醫(yī)學認為，青少年正處于生長發(fā)育時期，屬肝木條達升發(fā)之季，易受多重因素影響，引發(fā)情志不暢，思慮太過，傷及肝脾，肝失條達，氣失疏泄，致肝氣郁滯，橫逆犯脾，脾主運化，脾虛日久，氣血生化乏源，肝郁乘脾，致脾失健運，運化失職，心神無所養(yǎng)，發(fā)為肝郁脾虛型郁證。治療應以疏肝理氣、健脾寧心、解郁安神為主。解郁安神湯由《太平惠民和劑局方》中的逍遙散化裁而來，去原方中有清熱功效的薄荷，以免發(fā)汗耗氣，加重體虛，去溫陽散寒的煨生姜，以防損耗機體陰液，引起口干咽燥。本方以柴胡為君藥，有疏肝解郁功效。當歸補血活血，白芍柔肝止痛、平抑肝陽，兩者共為臣藥，有養(yǎng)血柔肝功效。茯苓健脾寧心、養(yǎng)心安神，白術健脾益氣，兩者共為佐藥，伍用可益氣健脾。炙甘草為使藥，調和諸藥。加黨參健脾益氣，與柴胡配伍，疏肝與補脾并重，契合抑郁癥肝郁脾虛證的病機特點。加川楝子有理氣止痛功效，郁金行氣解郁安神，郁金、川楝子配伍可增強行氣解郁功效。加炒酸棗仁有養(yǎng)心益肝、安神助眠作用，夜交藤養(yǎng)心安神，可用于治療心神不寧所致的失眠。炒酸棗仁、夜交藤配伍可使心有所養(yǎng)、神有所藏，達到心神安寧的目的。諸藥合用，共奏疏肝理氣、健脾寧心、安神解郁功效。

藥理學研究表明，夜交藤中的活性成分大黃素可抗氧化，降低促炎癥轉錄因子核因子-κB（NF-κB）水平；夜交藤中的甲醇提取物可有效抑制血清IL-6與TNF-α 水平，以抑制炎癥反應進程[13]。炒酸棗仁含皂苷、酸棗仁油、黃酮等活性成分，可減輕神經緊張程度，緩解焦慮[14]。白芍含芍藥苷、兒茶素、谷甾醇等活性成分，可調節(jié)機體內激素及5-HT 水平，有效緩解抑郁[15]。郁金中含有的姜黃素可改善小鼠抑郁行為，對神經中樞神經遞質的表達產生刺激作用，從而達到抗抑郁的效果[16]。白術含白術內酯Ⅱ、三萜、黃酮苷等化學成分，有抗炎、抗抑郁作用，并可抑制介導炎癥發(fā)生的細胞因子生成，達到抑制炎癥反應的作用[17-18]。茯苓含酸性多糖成分，可調節(jié)大鼠海馬中5-HT、NE 等神經遞質水平，起到較好的抗抑郁效果[19]。柴胡中的柴胡皂苷可提高5-HT 含量，抑制NE 再攝取，發(fā)揮抗抑郁效果[20]。

本研究結果顯示，治療4 周，治療組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分、HAMD 評分均低于對照組。表明解郁安神湯聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青少年輕中度抑郁癥肝郁脾虛證療效顯著，有利于減輕患者的臨床癥狀，緩解其抑郁情緒。治療2 周后，2 組HAMD 評分無明顯差異。分析原因可能與用藥時間短有關。有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞因子紊亂可導致神經遞質代謝、免疫功能等發(fā)生異常，其中IL-6、TNF-α 對丘腦-垂體-腎上腺素軸功能有激活作用，并致5-HT 代謝異常，同時可激活3-雙加氧酶、吲哚胺2，引發(fā)抑郁癥[21]。IL-2 是評估抑郁癥的重要參考指標，當抑郁癥病情加重或復發(fā)時，IL-2 表達水平異常升高[22]。5-HT 為重要的神經遞質，該指標水平降低可引發(fā)機體情緒障礙，甚至通過對其他遞質產生影響而誘發(fā)抑郁癥[23]。NE 屬于機體中樞神經系統(tǒng)內興奮性遞質，其含量變化可導致抑郁癥病情進展及惡化，在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[24]。治療4 周，治療組血清5-HT 水平高于對照組，血清NE、IL-2、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組。表明解郁安神湯聯(lián)合鹽酸氟西汀治療有利于調節(jié)青少年輕中度抑郁癥肝郁脾虛證患者血清單胺類神經遞質及炎癥因子水平。分析原因可能為氟西汀可有效抑制神經突觸細胞對神經遞質的再吸收與攝取，解郁安神湯中夜交藤、白芍、炒酸棗仁、白術等藥物中的有效成分具有抗炎、抗抑郁等藥理作用，而炎癥因子水平降低后能使丘腦-垂體-腎上腺素軸功能恢復正常，有利于調節(jié)單胺類神經遞質水平，從而起到改善抑郁癥狀的作用。

綜上所述，解郁安神湯聯(lián)合鹽酸氟西汀治療青少年輕中度抑郁癥肝郁脾虛證療效顯著，有利于減輕患者的臨床癥狀，緩解抑郁情緒，分析原因可能與其可調節(jié)單胺類神經遞質及炎癥因子水平有關。