2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與血清白介素18、C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素水平的關(guān)系

陳錦鳳 唐娜娜 陳諾琦 吳金枝 鄭舒靜 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 漳州 363000)

2型糖尿病(T2DM)和動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，T2DM是AS的危險(xiǎn)因素，而以AS為基礎(chǔ)的大血管病變是T2DM最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥及致死的重要原因。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)AS程度的常用臨床指標(biāo)〔1〕。研究表明，炎癥活性的增加在AS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用〔2〕。本研究觀察超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-18、脂聯(lián)素與CIMT的關(guān)系，探討三者與T2DM患者AS的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 納入我院內(nèi)分泌科門(mén)診新診斷未治療的T2DM患者 136例，平均年齡(48.61±8.72)歲，男 72 例，女 64 例，體重指數(shù)(BMI)(23.72±3.15)kg/m2，腰臀比(WHR)0.92±0.04，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥、無(wú)臨床心腦血管疾病的表現(xiàn)，排除其他急慢性疾病;選擇年齡、性別、BMI、WHR相匹配的同期健康體檢者60例作為對(duì)照組，平均年齡(48.24±9.33)歲，男 33 例，女 27 例，BMI(23.36±3.28)kg/m2，WHR 0.91±0.05。根據(jù) 2003 年歐洲高血壓治療指南〔3〕，按CIMT將 T2DM 患者分為2組:(1)CIMT正常組:CIMT＜0.9，62 例，男34 例，女28例;(2)CIMT 增厚組:CIMT≥0.9 cm，74例，男38例，女36例。

1.2 方法 所有入選者均隔夜空腹10 h以上，測(cè)量身高、體重、腰臀圍及血壓，計(jì)算BMI和WHR。清晨6點(diǎn)抽取肘靜脈血。用ELISA法測(cè)血清IL-18、脂聯(lián)素、hs-CRP。采用美國(guó)柯達(dá)750型干式全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝腎功能、血脂、空腹血糖(FPG)。頸動(dòng)脈超聲檢查使用Philips iu22多普勒超聲診斷儀，探頭型號(hào)I9-3，探頭頻率7.5～12 MHz，由超聲科專(zhuān)人負(fù)責(zé)檢查，測(cè)定兩側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端距離分叉部1 cm處血管后壁內(nèi)膜與中外膜之間的距離，連續(xù)測(cè)定3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組和對(duì)照組的臨床指標(biāo)比較 T2DM組與對(duì)照組血壓、膽固醇(CHO)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);T2DM組FPG、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、hs-CRP、IL-18 及 CIMT 均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，脂聯(lián)素水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 CIMT增厚組與CIMT正常組的臨床指標(biāo)比較 CIMT增厚組年齡、血脂與CIMT正常組比較無(wú)明顯差異，但CIMT增厚組的血hs-CRP、IL-18顯著升高，脂聯(lián)素水平顯著下降(P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

2.3 CIMT與IL-18、脂聯(lián)素、hs-CRP及其他指標(biāo)的相關(guān)分析

T2DM 組 CIMT 與年齡、舒張壓、BMI、HDL-C、IL-18、hs-CRP、脂聯(lián)素相關(guān)(r 值分別為 0.27、0.32、0.30、-0.31、0.53、0.45、-0.53，均 P＜0.01)。

表1 T2DM組和對(duì)照組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較(s)

表1 T2DM組和對(duì)照組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較(s)

組別 n 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)FPG(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)hs-CRP(ng/dl)脂聯(lián)素(mg/L)IL-18(pg/ml)CIMT(cm)5±0.38 0.68±0.24 T2DM 組 136 125±12 72±7 10.12±3.084.23 ±0.92 1.78±0.70 3.27±0.81 1.05±0.21 1.62±0.42 1.30±0.93 6.56±0.41 1.13±0.20 t值 0.538 0.764 18.941 0.387 8.148 9.484 5.224 13.945 18.534 48.222 12.702 P 值 0.591 0.446 ＜0.001 0.699 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對(duì)照組 60 126±13 73±9 4.98±0.51 4.18±0.79 1.07±0.49 2.15±0.74 1.42±0.53 0.97±0.23 4.92±1.38 3.6＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 T2DM患者CIMT增厚組與正常組資料比較(s)

表2 T2DM患者CIMT增厚組與正常組資料比較(s)

組別 男/女 年齡(歲)hs-CRP(ng/dl)脂聯(lián)素(mg/L)IL-18(pg/ml)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)CIMT 正常組 62(34/30)47.90±7.55 1.48±0.49 1.54±0.82 5.18±0.33 4.17 ±0.88 1.75±0.67 3.18±0.81 1.08±0.25 CIMT 增厚組 74(38/36)48.87±9.06 1.74±0.32 0.80±0.21 6.50±0.46 4.30 ±0.54 1.80±0.61 3.39±0.48 1.02±0.22 t值 0.670 3.717 7.481 18.883 1.056 0.455 1.873 1.488 P 值 0.504 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.293 0.650 0.063 0.139

2.4 T2DM患者CIMT的多因素分析 T2DM組以CIMT為因變量，以年齡、BMI、WHR、收縮壓、舒張壓、FPG、CHO、LDL-C、TG、IL-18、脂聯(lián)素、hs-CRP為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，IL-18和脂聯(lián)素是CIMT的主要影響因素，標(biāo)化后的回歸系數(shù)(Beta)分別為 IL-18:0.331，P=0.026;脂聯(lián)素:-0.303，P=0.041，回歸方程常數(shù)項(xiàng):0.12，F(xiàn)=14.44，P＜0.01，校正后 R2=0.313。

3 討論

以AS為基礎(chǔ)的大血管病變是T2DM的重要并發(fā)癥〔4，5〕，發(fā)生早、進(jìn)展快、預(yù)后差。血脂異常是AS重要發(fā)病機(jī)制，調(diào)脂治療可顯著減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但仍有一部分患者血脂異常改善后仍未能有效防止心血管事件的發(fā)生，提示尚有其他機(jī)制參與AS〔6〕。近年來(lái)炎癥因子在AS中的作用備受關(guān)注。CRP是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，高CRP水平可預(yù)測(cè)AS和T2DM的發(fā)生〔7，8〕。IL-18是一種前炎癥因子，在 AS斑塊中表達(dá)增加，可有效誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ〔9〕，并通過(guò)激活血管黏附因子(VACM)-1、IL-8、IL-6 等促進(jìn) AS〔10〕。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，與IL-18水平正常的患者比較，高IL-18水平患者CIMT明顯增厚，提示IL-18與AS密切相關(guān)〔11〕。脂聯(lián)素是一種脂肪特異性細(xì)胞因子，國(guó)內(nèi)研究報(bào)道，T2DM并大血管病變者的血漿脂聯(lián)素濃度較無(wú)大血管病變者明顯降低，CIMT增厚的T2DM患者脂聯(lián)素水平較未增厚的患者脂聯(lián)素水平低，說(shuō)明脂聯(lián)素具有抗AS的作用〔12〕。由此可見(jiàn)，T2DM的AS與抗AS的細(xì)胞因子水平下降和致AS的炎癥因子水平的升高有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，高h(yuǎn)s-CRP、高IL-18和低脂聯(lián)素水平可反映T2DM的AS程度，炎癥因子水平異常是T2DM患者AS的可能發(fā)病機(jī)制之一。本研究中T2DM患者不同的CIMT分層未發(fā)現(xiàn)與血脂顯著相關(guān)，可能與入選T2DM為初診患者、病程較短，同時(shí)入選病例數(shù)較少有關(guān)，仍需收集更多的病例進(jìn)一步證實(shí)。綜上所述，T2DM是一種慢性炎癥性疾病，hs-CRP、IL-18水平升高和脂聯(lián)素水平下降與CIMT增厚密切相關(guān)，可作為血脂以外反映T2DM患者AS程度的參考指標(biāo)，并為AS抗感染治療提供理論依據(jù)，在臨床上有一定的實(shí)用價(jià)值。

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