卒中后失語工作記憶的事件相關(guān)電位及時頻特征

黃幸， 常靜玲， 張梓寒， 李穎

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京市 100070；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京市 100029

0 引言

腦卒中具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率和高死亡率，是全球第二大死亡和殘疾原因，失語是腦卒中常見的致殘病變和后遺癥之一，在腦卒中的發(fā)病率高達(dá)38%[1-2]。卒中后失語(post-stroke aphasia, PSA)患者多伴有記憶等非語言認(rèn)知障礙[3]，且存在一定的關(guān)聯(lián)[4]，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。工作記憶是大腦高級認(rèn)知活動的關(guān)鍵，參與并組成學(xué)習(xí)、推理、解決問題和智力過程，是早期檢測認(rèn)知功能下降的敏感指標(biāo)。失語癥患者語言功能的缺陷與工作記憶受損有關(guān)[5]，工作記憶受損的患者也存在語言學(xué)習(xí)障礙，語言區(qū)及其附近的損傷可能影響大腦工作記憶網(wǎng)絡(luò)的完整性[6-7]?，F(xiàn)有的工作記憶研究對PSA 機(jī)制研究較少，運(yùn)用腦科學(xué)技術(shù)深入研究其機(jī)制非常必要，對今后臨床療效研究有重要價值。

腦電圖(electroencephalogram, EEG)因其時間分辨率高，可實(shí)時監(jiān)測大腦動態(tài)活動，已被廣泛運(yùn)用于PSA 腦損傷機(jī)理探討研究，為PSA 的神經(jīng)機(jī)制提供有效技術(shù)支持。皮質(zhì)神經(jīng)腦電振蕩活動在大腦神經(jīng)信息傳遞和控制方面起著關(guān)鍵作用，反映語言、記憶、注意力、學(xué)習(xí)和決策等認(rèn)知功能。不同頻段的神經(jīng)振蕩活動存在于工作記憶任務(wù)過程中，α 頻段主要代表語言相關(guān)的頻段[8]，θ頻段與語言和記憶功能相關(guān)。

本研究采用適用于PSA 的工作記憶任務(wù)，基于延遲匹配范式，探討影響PSA 工作記憶學(xué)習(xí)的可能因素，探究PSA患者工作記憶特征變化規(guī)律，為PSA的工作記憶等非語言認(rèn)知康復(fù)提供評價指標(biāo)以及診療新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020 年9 月至2021 年2 月，于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就診的發(fā)病1～6 個月的PSA 患者8 例(PSA組)，所有受試者母語為漢語，經(jīng)Edinburgh 利手量表測定為右利手，小學(xué)以上文化程度，波士頓診斷性失語癥檢查(Boston Diagnostic Aphasia, BDAE) 2～4 分，無癡呆及精神障礙史。同時社會招募年齡、受教育程度相匹配的健康成人志愿者8 例有償參加試驗(yàn)(HC組)。所有受試者自我報(bào)告無情感障礙歷史和使用精神藥物的情況，裸視或矯正視力正常。

本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(No.2020DZMEC-092-03)，并在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)備案(No.MR-11-20-004253)。每例受試者在試驗(yàn)前簽署知情同意書。

1.2 數(shù)據(jù)采集

所有PSA 患者記憶功能均采用聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)(Auditory Verbal Learning Test, AVLT)和數(shù)字廣度測驗(yàn)(Digit Span Test, DST)進(jìn)行評價。AVLT 用于評估記憶能力，包括即刻回憶、短延遲回憶、長延遲回憶、正確再認(rèn)和正確否認(rèn)等，包含對記憶的編碼、存儲、提取、注意力和詞匯能力，可評估患者的學(xué)習(xí)能力、記憶保持能力以及辨正能力等。DST[9]應(yīng)用于短時記憶的評估，通過檢測受試者對一串長短不一數(shù)字順背和倒背的能力，評估受試者的短時記憶和工作記憶。

1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

本研究采用的視覺工作記憶任務(wù)是基于黑白線條畫的視覺記憶任務(wù)刺激軟件，已獲批計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)(2020SR1692298)，此刺激程序在E-Prime 2.0 軟件中編程，刺激材料從國家語言文字工作委員會發(fā)布的《現(xiàn)代漢語常用詞表》詞頻最高的12 000 個詞中選出88個物體名詞，再篩選出均為兩個字、畫出來易于分辨且日常生活熟悉內(nèi)容的60個名詞的圖片。①實(shí)驗(yàn)開始后，首先呈現(xiàn)“*”2 s，準(zhǔn)備開始實(shí)驗(yàn)。②在屏幕4個象限同時呈現(xiàn)“圖片1”(左上)、“圖片2”(右上)和圖片3”(左下)、“圖片4”(右下) 4 s。③呈現(xiàn)“+”2 s，要求受試者盡可能回憶前面4 張圖片內(nèi)容。④呈現(xiàn)隨機(jī)圖片2 s，可能是之前4 張圖片的內(nèi)容，也可能為圖片庫的其他圖片，要求受試者在2 s 內(nèi)盡可能快地做出圖片是否出現(xiàn)過的判斷；圖片出現(xiàn)過按左鍵，未出現(xiàn)過按右鍵。⑤呈現(xiàn)隨機(jī)的2～4 s 的空白圖片，要求患者盡量放空忘記之前的內(nèi)容。⑥重復(fù)上述過程，以60 組圖片為單位，完成120 組圖片出現(xiàn)的判定。見圖1。同時采集腦電信號。

圖1 基于黑白線條畫的視覺工作記憶任務(wù)范式Figure 1 Visual working memory task paradigm based on black and white line drawing

1.4 EEG數(shù)據(jù)采集

采用64導(dǎo)電極帽的腦電記錄系統(tǒng)(澳大利亞NEUROSCAN 公司)。采集數(shù)據(jù)前囑受試者清洗頭發(fā)，避免因頭皮電阻過高而影響數(shù)據(jù)質(zhì)量。受試者處于環(huán)境安靜的測試室中，保持心情放松，舒適姿勢就坐，按照10/20 國際腦電記錄系統(tǒng)放置記錄電極，以FCz 接地，系統(tǒng)默認(rèn)參考電極為雙側(cè)乳突，采樣頻率1 000 Hz，各個通道阻抗＜ 5 kΩ。正式記錄前讓受試者熟悉實(shí)驗(yàn)流程及按鍵操作，囑受試者減少頭動，盡量克制吞咽口水、眨眼和眼球移動等動作。

1.5 EEG數(shù)據(jù)分析

采用Matlab2019a 和EEGLAB14.1.1 工具包(The MathWorks 公司，https://sccn.ucsd.edu/eeglab/index.php)進(jìn)行EEG 數(shù)據(jù)的預(yù)處理。以全腦平均做參考；分段時長為刺激呈現(xiàn)前200 ms至刺激出現(xiàn)后800 ms，將刺激出現(xiàn)前200 ms 作為基線，采用0.1～70 Hz 的帶通濾波；同時去除心電、眼電、肌電偽跡。將腦電64個電極進(jìn)行聚類，定義9 個感興趣區(qū)域(region of interest, ROI)進(jìn)行描述[10]，具體為左側(cè)前額區(qū)F3、F7、FC5；左側(cè)中央?yún)^(qū)T7、C3、CP5；左側(cè)頂枕區(qū)P7、P3、PO3；中央前額區(qū)FC1、FZ、FC2；中央?yún)^(qū)CP1、CZ、CP2；右側(cè)前額區(qū)F4、F8、FC6；右側(cè)中央?yún)^(qū)C4、CP6、T8；右側(cè)頂枕區(qū)P4、P8、PO4。對每個受試者EEG數(shù)據(jù)疊加平均，提取出現(xiàn)和未出現(xiàn)兩種條件下的ERP波形，時間窗選擇[11-13]分別為N1 80～150 ms，P2 150～280 ms，P300 250～500 ms，對峰值點(diǎn)的幅值進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)，同時對有差異峰值點(diǎn)的全腦幅值水平行腦地形圖描繪。對預(yù)處理后的數(shù)據(jù)使用短時傅里葉變換(short-time Fourier transform, STFT)，得到能量，在不同腦區(qū)，每個頻段δ (2～4 Hz)、θ (4～8 Hz)、α1 (8～10.5 Hz)、α2 (10.5～13 Hz)、β1 (13～20 Hz)、β2(20～30 Hz)和γ (30～40 Hz)，對兩組出現(xiàn)條件、未出現(xiàn)條件以及不分條件進(jìn)行比較。并用FDR校正方法對各個腦區(qū)統(tǒng)計(jì)比較的顯著性進(jìn)行校正，取校正后P＜0.05作為顯著性差異。

以習(xí)近平為核心的黨中央在黨的十九大會議上提出“不忘初心，牢記使命”。“初心”是實(shí)現(xiàn)民族復(fù)興的歷史使命。帶著這樣的初心，中國共產(chǎn)黨積極面對與分析當(dāng)前的新形勢與黨內(nèi)所存在的問題，提出必須全面從嚴(yán)治黨，并反復(fù)強(qiáng)調(diào)全面從嚴(yán)治黨是中國共產(chǎn)黨長期堅(jiān)持的戰(zhàn)略，只有讓全面從嚴(yán)治黨永遠(yuǎn)在路上，我們黨才能保持其先進(jìn)性，才能領(lǐng)導(dǎo)全中國人民早日實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興的“中國夢”。[1]

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用R 3.6.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料若服從正態(tài)分布，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不服從正態(tài)分布，采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)。對于有差異的EEG 指標(biāo)與記憶量表進(jìn)行相關(guān)性分析，若滿足雙變量正態(tài)分布則用Pearson 相關(guān)分析，否則用Spearman 相關(guān)分析。顯著性水平α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

6 例受試者數(shù)據(jù)因腦電試驗(yàn)完成度差、偽跡噪聲大等因素被剔除。最終納入10 例均為右利手的分析，其中PSA 組5例，HC 組5例。兩組年齡、受教育年限比較無顯著性差異(P＞ 0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups

PSA 組入組時記憶量表(AVLT/DST)各分項(xiàng)成績見表2。

表2 PSA組入組時記憶量表各項(xiàng)評分Table 2 Memory scale score of PSA group enrolled

2.2 ERP

任務(wù)態(tài)下在前額區(qū)誘發(fā)N1 和P2 成分，在頂枕區(qū)誘發(fā)P300成分。見圖2。

圖2 ERP成分差異的腦區(qū)波形圖Figure 2 Brain region waveforms of ERP component differences

在出現(xiàn)條件下，兩組N1 平均振幅明顯效應(yīng)表現(xiàn)在中央前額區(qū)(P＜ 0.05)，P2 在中央前額區(qū)和中央?yún)^(qū)(P＜ 0.05)，P300 在右側(cè)頂枕區(qū)(P＜ 0.05)。見圖3。兩組各成分的瞬時全腦拓?fù)滹@示，N1、P2 在腦地形圖中在出現(xiàn)條件下前額區(qū)激活增強(qiáng)，P300 地形圖可見PSA組較HC組在右側(cè)頂枕區(qū)活動降低。見圖4。

圖4 三種成分的腦地形圖Figure 4 Three-component brain map

2.3 不同頻段的時頻分析

通過對ERP 的信號采用STFT 進(jìn)行不同頻段的時頻分析，結(jié)果顯示，PSA 組和HC 組工作記憶任務(wù)下能量有差異的時頻特征主要體現(xiàn)在未出現(xiàn)條件下的左側(cè)頂枕區(qū)、左側(cè)中央?yún)^(qū)、中央頂枕區(qū)、右側(cè)前額區(qū)。見圖5。

圖5 未出現(xiàn)條件下差異顯著的兩組時頻特征Figure 5 Significant differences time-frequency characteristics in never appeared condition between two groups

在未出現(xiàn)條件下，與HC 組比較，PSA 組在時間窗250～500 ms (P300)的θ頻段范圍表現(xiàn)為右側(cè)前額區(qū)、中央頂枕區(qū)的能量值降低(P＜ 0.05)；時間窗150～280 ms 的α1 頻段范圍表現(xiàn)為左側(cè)頂枕區(qū)能量值降低(P＜0.05)；時間窗80～150 ms 的γ 頻段范圍表現(xiàn)為左側(cè)中央?yún)^(qū)的能量值增加(P＜ 0.05)。見圖6。

2.4 腦電頻段的能量值與記憶成績相關(guān)分析

將組間有差異的區(qū)域差異顯著頻段頻率能量值與記憶功能的量表進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，γ 頻段的能量與AVLT-即刻回憶(r= 0.914,P= 0.030)、AVLT正確再認(rèn)(r= 0.931,P= 0.022)、DST-倒背(r= 0.924,P= 0.025)、DST-順背(r= 0.889,P= 0.044)強(qiáng)正相關(guān)。

3 討論

3.1 工作記憶訓(xùn)練改善PSA患者的認(rèn)知可行性

失語癥患者的工作記憶功能出現(xiàn)不同程度障礙，工作記憶訓(xùn)練可激活大腦左側(cè)前額葉和頂葉皮質(zhì)，重組大腦功能激活網(wǎng)絡(luò)[14]。有研究證明，工作記憶訓(xùn)練可活躍運(yùn)動性失語患者前額葉語言區(qū)，重組大腦功能激活網(wǎng)絡(luò)，有助于失語患者語言功能的恢復(fù)[15]。失語癥的恢復(fù)依賴于神經(jīng)可塑性，即幸存大腦區(qū)域的功能重組，使其在語言處理中扮演新的或擴(kuò)展的角色[16]。目前用于工作記憶的范式主要有延遲樣本匹配范式、倒數(shù)n 項(xiàng)任務(wù)、工作記憶廣度任務(wù)、N-back 范式、變化察覺范式和連續(xù)報(bào)告范式等。本研究工作記憶任務(wù)的優(yōu)勢體現(xiàn)在可模擬工作記憶訓(xùn)練場景，促進(jìn)康復(fù)。

本研究采用的視覺工作記憶任務(wù)是針對PSA 患者的刺激任務(wù)，屬于延遲樣本匹配任務(wù)范式范疇，該范式的核心思想是受試者先記憶內(nèi)容，之后保持回憶，最后根據(jù)復(fù)現(xiàn)的探測內(nèi)容作出判斷?？紤]到PSA 患者語言功能嚴(yán)重受損，存在完成復(fù)雜句子任務(wù)困難，加之心理上大多存在不同程度焦慮抑郁，為提高試驗(yàn)依從性，盡量減少語義理解難度和其他心理因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響。

本試驗(yàn)緊密結(jié)合PSA 患者的疾病特征，選取黑白手繪素描畫組成的難度較低的圖-圖匹配視覺工作記憶試驗(yàn)任務(wù)。試驗(yàn)流程以練習(xí)與試驗(yàn)程序串聯(lián)模式，先多組練習(xí)記憶任務(wù)以熟悉流程，正式試驗(yàn)設(shè)計(jì)兩組時長，中間閉目休息10 min，減少視覺疲勞和注意力分散等影響，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性。考慮到PSA 存在不同程度的非語言認(rèn)知障礙，包括記憶功能受到語言受損的影響，對信息處理加工的反應(yīng)時較正常人更長，本設(shè)計(jì)綜合考慮記憶任務(wù)的刺激間隔及刺激呈現(xiàn)時間，結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)對一系列需要記憶的刺激材料和探測內(nèi)容分別呈現(xiàn)4 s 和2 s，對刺激間隔呈現(xiàn)時長為隨機(jī)的2～4 s，期間讓患者盡可能忘記之前的內(nèi)容，保持大腦平靜，以免每次記憶的內(nèi)容影響下一次的判斷，達(dá)到能夠?qū)Υ碳みM(jìn)行有效反應(yīng)并提高實(shí)驗(yàn)的有效率。在任務(wù)刺激下，工作記憶的ERP成分可在前額等腦區(qū)誘發(fā)明顯的效應(yīng)，提示本試驗(yàn)范式可有效反映PSA 患者記憶功能情況，且兩種試驗(yàn)條件可有效區(qū)分效應(yīng)的差異。此視覺工作記憶任務(wù)可調(diào)動PSA 語言損傷后記憶相關(guān)腦區(qū)代償活動，可作為PSA 工作記憶相關(guān)研究的評價客觀指征，具有一定適用性和可推廣價值。

3.2 基于ERP技術(shù)對PSA患者工作記憶特征分析

ERP 的任務(wù)態(tài)研究中，N1 和P2 都與注意有關(guān)，前者標(biāo)志著早期的視覺選擇注意[17-18]，后者與注意卷入知覺加工有關(guān)[19]。最近的研究將N1 和P2 與聽覺感知學(xué)習(xí)以及感知和記憶能力的訓(xùn)練聯(lián)系起來，這些焦點(diǎn)集中在神經(jīng)可塑性和神經(jīng)元重組的評估上。本研究視覺工作記憶任務(wù)刺激下都誘發(fā)N1 和P2。P2 傾向于在頂點(diǎn)(CZ)呈現(xiàn)最大振幅，一般都在頭皮前部觀察P2，因P2 在頭皮后通常與P300 重疊而難以區(qū)分，本研究明顯的P2 出現(xiàn)在前額和中央?yún)^(qū)域，且在頂枕區(qū)發(fā)現(xiàn)明顯的P300 成分。既往研究[13,20]通過言語和空間工作記憶，也誘發(fā)了ERP 成分中的N1、P2 和P3，并對P3成分潛伏期振幅進(jìn)行特征分析。有研究[21]對健康青年人進(jìn)行延遲反應(yīng)工作記憶任務(wù)的ERP研究，在延遲樣本匹配的范式下，材料誘發(fā)明顯的N 波、P 波以及P300成分，且在頂葉、中央前額等腦區(qū)誘發(fā)N100，誘發(fā)的P200 在中央前額區(qū)峰值最大，并且在頂枕也記錄到明顯的P300。這與我們研究的任務(wù)狀態(tài)下出現(xiàn)的成分以及腦區(qū)相近。

本研究發(fā)現(xiàn)，PSA 患者較健康受試者的N1 成分在中央前額區(qū)的振幅下降，說明在很早期的視覺任務(wù)過程中PSA 患者注意力加工較健康受試者困難；隨著PSA 患者盡快調(diào)入注意資源，加工時長相對縮短。隨后刺激進(jìn)行中，PSA患者P2成分的平均振幅均在中央前額區(qū)高于健康受試者，說明代償性的振幅增加在早期占據(jù)一定的資源，在接受視覺工作記憶任務(wù)時，工作記憶廣度受損的PSA 患者可利用語法結(jié)構(gòu)進(jìn)行代償輔助理解[22]，PSA 患者因語言損傷，工作記憶認(rèn)知加工水平降低，在工作記憶過程中注意資源減少，因此為更好地做好準(zhǔn)備，在早期執(zhí)行任務(wù)時其注意力需要調(diào)動更多的認(rèn)知加工資源于現(xiàn)有的任務(wù)之中，這與之前的研究結(jié)果相近[12]。

本研究PSA 患者N1 和P2 成分的誘發(fā)，表現(xiàn)在前額區(qū)ERP差異較健康人明顯。前額區(qū)是工作記憶的核心腦區(qū)。短時記憶或工作記憶與句子理解相關(guān)，左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)、Broca 區(qū)、顳上回和角回等腦區(qū)同時參與記憶和句子理解過程，前額區(qū)的代償性激活也代表工作記憶腦區(qū)對語言功能損傷的代償機(jī)制。本研究在右側(cè)頂枕區(qū)發(fā)現(xiàn)明顯的P300 成分。最初對P300 描述是因?yàn)樵谕沓煞种?00 ms 作用出現(xiàn)的正波，也反映工作記憶加工和注意資源投入的過程[12]，包括認(rèn)知和工作記憶層面對P300 振幅的測量研究[23-25]。本研究PSA 患者的晚期成分P300 振幅較健康受試者明顯下降，且在頂枕區(qū)的活動減弱，提示PSA 患者可能在語言受損后工作記憶等認(rèn)知加工受到影響，且工作記憶中的再次提取過程受損，并影響視、聽覺語言中樞附近的神經(jīng)元活動。

3.3 EEG時頻分析與PSA患者工作記憶相關(guān)性

通過時頻分析不同頻段的振蕩也代表語言和工作記憶加工的不同過程。有研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)工作記憶神經(jīng)活動的機(jī)制可能與α 和γ 等頻段在視覺中樞和額頂葉的同步性活動有關(guān)[26]。這與本研究工作記憶任務(wù)態(tài)下產(chǎn)生的α、γ 頻段活動相類似。γ 與語義處理相關(guān)，且研究顯示在PSA 工作記憶任務(wù)中γ 頻段可在左側(cè)區(qū)有同步效應(yīng)[5]，反映PSA 受損的語音回路。本研究中發(fā)現(xiàn)多個頻段變化的特征，γ 振蕩活動代償性增加，提示γ 振蕩參與工作記憶神經(jīng)電活動。短時記憶任務(wù)研究中，γ 頻段在額頂葉增強(qiáng)并且呈現(xiàn)額頂葉流動[27]，前額葉γ 頻段的腦電評估對工作記憶影響的研究也在開展[28]。有研究也發(fā)現(xiàn)，γ 振蕩可同步不同腦區(qū)神經(jīng)元活動，在延遲匹配任務(wù)時期，枕葉γ振蕩能量增強(qiáng)，反映工作記憶下的神經(jīng)細(xì)胞活動[29-30]。本研究顯示，PSA 患者較健康受試者在左側(cè)中央?yún)^(qū)γ 頻段能量代償增強(qiáng)，并且與即刻回憶、正確再認(rèn)、順背和倒背存在強(qiáng)正相關(guān)關(guān)系，說明γ 振蕩在任務(wù)態(tài)下激活明顯，以代償語言和記憶的加工過程。

有研究發(fā)現(xiàn)，工作記憶過程中α 振蕩的能量增加主要在背側(cè)頂枕區(qū)的中線區(qū)域[31]。α 振蕩增強(qiáng)反映的是大腦后部區(qū)域的抑制，可以抑制與工作記憶無關(guān)的區(qū)域活動并維持，可減少信息輸入的干擾[32-33]。另有研究發(fā)現(xiàn)，一些患者執(zhí)行延遲匹配任務(wù)時，γ 振蕩的增加伴隨著θ 和α 的減少，且短時任務(wù)刺激下，雙側(cè)額葉和左頂葉低α (6～8 Hz)功率降低[34]。這與本研究的時頻分析結(jié)果一致。本研究的PSA 患者α 頻段相比健康受試者在左側(cè)頂枕區(qū)的能量下降，考慮頂枕部抑制解除，無法有效抑制和維持工作記憶其他區(qū)域的活動，與之前的研究結(jié)果相近[35]。

工作記憶時θ 振蕩主要在前額葉等區(qū)域產(chǎn)生[36]。有研究發(fā)現(xiàn)，在延遲匹配工作記憶任務(wù)過程中在額區(qū)會存在θ 振蕩的變化，額區(qū)發(fā)揮重要作用且此部位的θ振蕩能預(yù)測工作記憶表現(xiàn)[37-38]。認(rèn)知障礙患者在視覺工作記憶中θ 頻段能量密度降低，且反應(yīng)時間延長[39-40]。本研究的PSA 患者較健康受試者右側(cè)前額區(qū)和中央頂枕區(qū)θ 頻段能量降低，這與之前的研究對PSA 非損傷側(cè)及右側(cè)的腦電功率譜網(wǎng)絡(luò)連接在顳頂、頂枕區(qū)與額、額頂和額中央?yún)^(qū)的θ 頻段功能連接減弱結(jié)果相近[41]，也有研究有類似結(jié)論[42]，考慮是患者因工作記憶障礙而致θ 振蕩降低，與本研究結(jié)論相近。本研究的θ 頻段在頂枕和前額區(qū)的能量降低都提示與PSA 患者的語言功能和工作記憶受損有關(guān)。因此，θ振蕩確實(shí)可能是PSA記憶障礙的神經(jīng)機(jī)制特征。

本研究為小樣本的觀察性探索性試驗(yàn)研究，僅用于探索驗(yàn)證工作記憶特征變化規(guī)律，在此基礎(chǔ)上未來將開展大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，進(jìn)一步對研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

4 結(jié)論

本研究運(yùn)用視覺工作記憶任務(wù)，采用ERP 技術(shù)和時頻分析探討PSA 患者的工作記憶神經(jīng)電生理特征，觀察PSA 患者工作記憶任務(wù)的ERP 中N1、P2 和P300成分的神經(jīng)電活動振幅，以及α1、θ 和γ 頻段變化，反映PSA 語言和工作記憶功能損傷和代償情況，3 個頻段可作為語言和工作記憶損傷交互影響的客觀指征，對今后臨床治療PSA 工作記憶障礙提供參考，ERP 和神經(jīng)振蕩頻段的變化為研究PSA 工作記憶障礙提供新思路。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。