派特靈外用治療跖疣的臨床療效

劉苑玲 陳文藝 吳雪琳 胡燕卿 Yaqoob Muhammad Danish 劉康興

1南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院普通外科，廣州 510630；2南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科，廣州 510630

跖疣是由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致的皮膚科臨床常見疾病，以足底或足趾疣狀增生性病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)［1］。目前，臨床上治療跖疣的方法眾多，如冷凍、微波、激光、局部注射藥物等，但普遍存在創(chuàng)傷較大、治療效果不甚理想、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)［2-5］。因此，尋求一種治療創(chuàng)傷較小、治療復(fù)發(fā)率較低的治療方法成為目前跖疣臨床研究的熱點(diǎn)。南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科對150 例跖疣患者進(jìn)行隨機(jī)分組進(jìn)行治療，比較純中藥制劑派特靈、液氮冷凍治療和CO2激光治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1.研究對象

選取2019 年1 月至2022 年12 月在南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科就診，均經(jīng)肉眼和/或病理檢查、以及皮膚鏡檢查確診的150 例跖疣患者，均符合跖疣診斷標(biāo)準(zhǔn)和特征［6-8］。所有患者均排除糖尿病等慢性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、哺乳期及孕期、嚴(yán)重免疫缺陷、嚴(yán)重感染、有外用藥禁忌等，且最近1 個月內(nèi)未進(jìn)行針對此病的任何治療。將入選患者隨機(jī)分入派特靈組（50 例）、CO2激光組（50 例）和液氮冷凍組（50 例）。所有患者均簽署相關(guān)知情同意書，本研究符合《赫爾辛基宣言》的基本原則要求。

2.治療方法

派特靈組50 例患者常規(guī)碘伏消毒后，用手術(shù)刀片去除表面較厚角質(zhì)，見基底小的點(diǎn)狀出血且未明顯出血，用浸有派特靈藥液（北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)）棉片濕敷疣體部位1 h，每日一次，連續(xù)使用5 d，停藥2 d 為1個療程，連續(xù)使用4個療程。

CO2激光組50 例患者常規(guī)碘伏消毒，2%利多卡因進(jìn)行局部注射麻醉，用CO2激光（廣州市華南醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號：MDDEL901B，波長10 600 nm，功率5～20 W）灼除疣體直至創(chuàng)面呈淡褐色為止，外用碘伏和消炎類藥膏預(yù)防創(chuàng)面感染。

液氮冷凍組50 例患者常規(guī)碘伏消毒后，用無菌棉棒蘸取液氮，接觸疣體冷凍治療10～15 s，反復(fù)3～5次。

3.療效判斷

分別對3 組患者在治療結(jié)束后4 周和12 周，比較臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，疣體完全脫落，皮膚恢復(fù)正常；顯效，治療后疣體消退＞80%；好轉(zhuǎn)，疣體消退50%～80%；無效，疣體脫落＜50%或疣體未脫落。臨床有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.統(tǒng)計學(xué)處理

所取得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)整理和分析，繪制圖表，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料符合正態(tài)分布，用（）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.一般資料比較

派特靈組50 例患者年齡（30.25±10.52）歲，病程（10.5±6.5）個月；其中男性27 例，女性23 例；初次發(fā)病者20 例，反復(fù)發(fā)病者30 例；皮損單發(fā)15 例，兩處及以上部位35 例。CO2激光組50 例患者年齡（28.65±11.25）歲，病程（12.6±5.8）個月；其中男性30 例，女性20 例；初次發(fā)病者20 例，反復(fù)發(fā)病者30 例；皮損單發(fā)20 例，兩處及以上部位30 例。液氮冷凍組50 例患者年齡（25.15±9.65）歲，病程（14.5±5.8）個月；其中男性25 例，女性25 例；初次發(fā)病者27 例，反復(fù)發(fā)病者23 例；皮損單發(fā)20 例，兩處及以上部位30 例。3 組年齡、性別、病程資料可比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.臨床療效

結(jié)合跖疣療效判定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)皮膚鏡檢查進(jìn)一步確定，治療結(jié)束后4 周，派特靈組臨床有效率為94.0%（47/50），CO2激光組臨床有效率為84.0%（42/50），液氮冷凍組臨床有效率為80.0%（40/50），3 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.258，P=0.025），CO2激光組與液氮冷凍組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.619，P=0.532）。見圖1、表1。

圖1 派特靈治療跖疣（A：病理檢查，HE染色，10×10；B：病理檢查，HE染色，10×40；C：跖疣治療前；D：跖疣經(jīng)派特靈治療后4周復(fù)診；E：跖疣治療前皮膚鏡檢查；F：跖疣經(jīng)派特靈治療后12周復(fù)診皮膚鏡檢查）

表1 3組跖疣患者治療結(jié)束后4周臨床療效比較

治療后12 周，派特靈組臨床有效率為88.0%（44/50），CO2激光組臨床有效率為78.0%（39/50），液氮冷凍組臨床有效率為72.0%（36/50），3 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.893，P=0.031），CO2激光組與液氮冷凍組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.021，P=0.328）。見表2。

表2 3組跖疣患者治療結(jié)束后12周臨床療效比較

3.不良反應(yīng)

派特靈組患者在治療過程中，12 例患者出現(xiàn)局部皮損灼熱和疼痛感，6 例患者出現(xiàn)用藥局部皮損輕度紅腫，予以復(fù)方多粘菌素B 軟膏外用后好轉(zhuǎn)。CO2激光組患者在治療過程中，15 例患者出現(xiàn)局部皮損淺表糜爛、延遲愈合，予以碘伏和復(fù)方多粘菌素B 軟膏外用后好轉(zhuǎn)。液氮冷凍組患者在治療過程中，16 例患者出現(xiàn)患處大皰、部分血皰，予以常規(guī)消毒、針刺放液后，輔以復(fù)方多粘菌素B 軟膏外用后好轉(zhuǎn)。所有患者不良反應(yīng)出現(xiàn)后均不影響治療療程。

討論

跖疣是發(fā)生于足底或/和足趾的尋常疣，是皮膚科臨床上的常見病和多發(fā)病，由HPV 感染所致，引起跖疣的HPV亞型主要包括 HPV-1、HPV-2、HPV-4、HPV-27、HPV-57 等，與引起尖銳濕疣的HPV 亞型不同［1，9］。足部外傷、摩擦、受壓以及足部多汗等均為跖疣的發(fā)病誘因。跖疣臨床表現(xiàn)一般為足底或足趾受壓部位的圓形、邊界清楚、表面高度角化粗糙的皮損，周圍可繞以稍高增厚的角質(zhì)環(huán)，數(shù)目不定，時間經(jīng)久后往往聚集成群融合成片。患者早期多無明顯自覺癥狀，隨著疣體的增長變厚可有不同程度疼痛、壓痛［1，6，9-12］。

跖疣的臨床傳統(tǒng)治療方法有多種，如液氮冷凍、CO2激光、微波、局部注射平陽霉素等藥物、外用高濃度水楊酸或冰醋酸等藥物、直接手術(shù)切除等，均可有不同程度的治療效果［2-6，13］。吳棟杰等［14］采用5 種不同方法治療頑固性跖疣，治療2 個月后結(jié)果顯示：CO2激光聯(lián)合局部注射重組人白細(xì)胞介素-2 有效率可達(dá)94.00%，單用CO2激光治療有效率明顯降低（78.00%），而單用局部注射重組人白細(xì)胞介素-2 有效率更低（44.00%），液氮冷凍也有一定臨床效果（56.00%），而外用氟尿嘧啶軟膏療效最差（有效率僅為32.00%）。對于多發(fā)跖疣患者常存在治療后反應(yīng)大、愈合時間長、易致瘢痕愈合、合并感染等不良反應(yīng)。因此，尋找一種安全、有效、復(fù)發(fā)率低的跖疣治療方法顯得尤為重要。近年來，有學(xué)者嘗試溫?zé)岑煼?、光動力治療、阿維A 聯(lián)合光動力治療、中藥浸泡聯(lián)合光動力治療等方法治療跖疣，取得一定效果［15-23］。

派特靈是近年來應(yīng)用于治療HPV 感染的純中藥制劑，其主要成分為鴉膽子油、大青葉、苦參、金銀花、五倍子、蛇床子、黃芪等多種中藥。該制劑具有強(qiáng)滲透性、可以迅速穿過表皮細(xì)胞間隙到達(dá)表皮基底層。派特靈目前臨床上主要用于難治性尖銳濕疣的嘗試，取得一定的效果［17-23］。派特靈可能通過可干擾、阻止HPV-DNA 的合成，并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時腐蝕、剝脫角質(zhì)、凝固破壞HPV感染角質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)跖疣皮損表皮細(xì)胞脫落［23-30］。

本研究采用外敷派特靈、CO2激光治療以及液氮冷凍治療，在治療結(jié)束后4周和12周隨訪，觀察臨床療效。結(jié)果顯示：不管在治療結(jié)束后4周還是12周，派特靈外敷、CO2激光治療、液氮冷凍治療對跖疣均有效，但派特靈明顯優(yōu)于CO2激光治療、液氮冷凍治療。

綜上所述，純中藥制劑派特靈治療跖疣具有一定的優(yōu)勢，可同CO2激光治療、液氮冷凍治療一樣，作為跖疣治療的新方法、新手段廣泛應(yīng)用于臨床。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

志謝感謝北京派特博恩生物技術(shù)公司陳佳瑩、王慧女士在操作技術(shù)上的支持和幫助

作者貢獻(xiàn)聲明劉苑玲：醞釀和設(shè)計試驗(yàn)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析；陳文藝：醞釀和設(shè)計試驗(yàn)，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析；吳雪琳：采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析；胡燕卿：采集數(shù)據(jù)，獲取研究經(jīng)費(fèi)，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)；Yaqoob Muhammad Danish：對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析；劉康興：實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，支持性貢獻(xiàn)