自體富血小板血漿在慢性難愈合創(chuàng)面治療中的效果分析

歐陽月仙 吳海蓉 彭姣 周立德

湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院輸血科，湘鄉(xiāng) 411400

慢性難愈合創(chuàng)面是一種由各種外界因素導致的皮膚或組織缺損，且患者經(jīng)4 周以上常規(guī)治療后，仍無法修復完整；該種疾病又稱為潰瘍，包括糖尿病足潰瘍、下肢靜脈性潰瘍、壓瘡、放射性潰瘍等，其發(fā)生機制復雜，致殘率高［1-2］。此類患者需要長期住院，且需要接受多次手術(shù)治療，但效果仍不理想。自體富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）是自體血經(jīng)過離心處理后獲得高濃度血小板的血漿，其血小板濃度高出全血的4～6 倍，內(nèi)含大量生長因子，可促進細胞增殖分化及血管新生，促組織修復及再生，使創(chuàng)面得以盡快愈合［3-4］。隨著人口老齡化進程的加快，加上肥胖和糖尿病患者的增多，慢性難愈合創(chuàng)面患者逐漸增多，嚴重影響人們身體健康。常規(guī)的清創(chuàng)及換藥治療不僅療程長且費用高，易影響患者依從性，進而影響治療效果，給家庭乃至整個醫(yī)療系統(tǒng)帶來極大負擔［5］。隨著研究的不斷深入，PRP廣泛應(yīng)用于多種學科，從骨科、眼科到如今的整形美容領(lǐng)域，目前已廣泛用于慢性難愈合創(chuàng)面的治療中，成為該領(lǐng)域的前沿技術(shù)之一，其自體來源、性價比及安全性高，受到患者的追捧［6-7］。鑒于此，本研究選取2022 年7 月至2023 年6 月期間，湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的64 例慢性難愈合創(chuàng)面患者進行試驗研究，探討PRP治療效果，報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2022 年7 月至2023 年6 月期間，湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的64 例慢性難愈合創(chuàng)面患者為對象進行試驗研究。納入標準：（1）明確診斷為慢性難愈性創(chuàng)面；（2）經(jīng)清創(chuàng)、引流等方式治療1 個月未愈合；（3）凝血功能正常；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并嚴重肝腎功能不全；（3）近期接受過抗凝治療；（4）合并嚴重血液系統(tǒng)疾病。通過雙色球抽簽的方式進行分組，抽取紅球的患者為對照組，綠球的患者為觀察組。對照組32 例，男18 例，女14 例；年齡23～77（46.48±3.34）歲；病程2～22（13.45±2.12）個月；創(chuàng)口面積2～35（16.23±3.12）cm2。觀察組32例，男19例，女13例；年齡23～78（46.12±3.12）歲；病程2～24（14.67±2.08）個月；創(chuàng)口面積2～33（16.12±3.07）cm2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

本研究經(jīng)湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（批準文號：2018-34-12）。

2.治療方法

兩組均先采用生理鹽水反復沖洗患者創(chuàng)面，進行藥敏試驗及細菌培養(yǎng)，將周圍壞死組織清理干凈。

2.1.對照組 采用常規(guī)治療。碘伏常規(guī)換藥及負壓引流，根據(jù)負壓吸引方式，選取負壓裝置；根據(jù)創(chuàng)面性狀及大小，裁剪適宜規(guī)格的敷料，全面覆蓋在創(chuàng)面上；將周圍皮膚擦拭干凈，使用生物薄膜封貼，持續(xù)負壓吸引，以防管道堵塞，定期采用生理鹽水沖洗，1周后更換負壓裝置。

2.2.觀察組 采用PRP 治療。首先，單采法制備自體PRP（儀器廠家：四川南格爾生物有限公司，型號NALXCF-3000），其次制備PRP 凝膠；通過注射器，抽取5 ml PRP，在凝血酶注射器內(nèi)注入1 ml 葡萄糖酸鈣凝血酶，組裝成PRP 凝膠制備噴槍，再根據(jù)1 ml∶200 U 比例制備成PRP 凝膠，根據(jù)患者創(chuàng)面大小選擇適宜凝膠，半小時內(nèi)制備完成；最后PRP 治療，通過自體PRP，將5 ml 的PRP 制備成凝膠狀，嚴密覆蓋創(chuàng)面，然后套上醫(yī)用薄膜，以防滲漏，每隔1周更換1次凝膠，共治療2周。

3.觀察指標

（1）記錄兩組患者創(chuàng)面愈合時間、肉芽組織生長厚度、控制感染時間及住院時間。（2）疼痛評分：治療前及治療后14 d，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）評估，在紙上畫10 cm 長線段，患者根據(jù)自身疼痛情況進行評估，從0 分到10 分表示疼痛從無到重度。瘢痕增生程度評分：治療前及治療后14 d，使用溫哥華瘢痕量表（Vancouver Scar Scale，VSS）評估，從色澤、血管分布、厚度及柔軟度4個方面進行評估，總分0～15 分，得分與患者瘢痕增生嚴重程度呈反比。（3）創(chuàng)面恢復情況：治療前及治療后14 d，通過Bates-Jensen 傷 口 評 估 工 具（Bates-Jensen Wound Assessment Tool，BWAT）評估創(chuàng)面愈合情況，包括傷口面積、深度、邊緣、壞死組織等13 個方面，根據(jù)嚴重程度進行計分，每項1～5分，總分13～65分，得分與創(chuàng)面愈合情況呈反比。創(chuàng)面愈合水平：治療前及治療后14 d，采用壓瘡愈合評分量表（Pressure Ulcer Scale for Healing，PUSH）評估，從創(chuàng)面組織類型、面積及滲出量3 個方面加以評分，總分0～17分，得分與創(chuàng)面愈合水平呈反比。（4）炎癥因子水平：治療前及治療后14 d，抽取患者空腹靜脈血3 ml，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，選擇武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司購買的試劑盒，嚴格按照說明書步驟實施操作。（5）生活質(zhì)量：治療1 個月后，采用健康調(diào)查簡表（36-item Short Form，SF-36）對患者生存質(zhì)量進行評估，從軀體、生理、社會、情感及健康等8個維度加以評估，總計36個項目，每個項目評分0～5分，得分與生活質(zhì)量改善情況呈正比。

4.統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理與分析，計量資料符合正態(tài)分布，采用（）進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用例進行描述，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1.兩組患者恢復情況比較

與對照組比較，觀察組創(chuàng)面愈合時間、控制感染時間及住院時間均更短，肉芽組織生長厚度更高（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者恢復情況比較（）

表1 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者恢復情況比較（）

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用自體富血小板血漿治療

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2.兩組患者治療前后疼痛及瘢痕增生程度評分比較

兩組患者治療后疼痛VAS 評分及VSS 評分均得以下降；觀察組疼痛VAS 評分及VSS 評分均比對照組低（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者治療前后疼痛及瘢痕增生程度評分比較（分，）

表2 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者治療前后疼痛及瘢痕增生程度評分比較（分，）

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用自體富血小板血漿治療；VAS為視覺模擬評分法，VSS為溫哥華瘢痕量表

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3.兩組患者創(chuàng)面恢復情況比較

兩組患者治療后BWAT評分及PUSH評分均得以下降；觀察組BWAT 評分及PUSH 評分均比對照組低（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者治療前后創(chuàng)面恢復情況比較（分，）

表3 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者治療前后創(chuàng)面恢復情況比較（分，）

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用自體富血小板血漿治療；BWAT為Bates-Jensen傷口評估工具，PUSH為壓瘡愈合評分量表

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4.兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療后CRP、IL-1β 及PCT 水平均得以下降；觀察組CRP、IL-1β 及PCT 水平均比對照組低（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用自體富血小板血漿治療；CRP為C反應(yīng)蛋白，IL-1β為白細胞介素-1β，PCT為降鈣素原

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5.兩組患者生活質(zhì)量評分比較

觀察組生活質(zhì)量評分均高于對照組（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者生活質(zhì)量評分比較（分，）

表5 兩組慢性難愈合創(chuàng)面患者生活質(zhì)量評分比較（分，）

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用自體富血小板血漿治療

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討論

慢性難愈合創(chuàng)面由內(nèi)外因共同作用導致，使創(chuàng)面無法正常愈合，不少學者認為，其發(fā)生與創(chuàng)面組織內(nèi)缺乏內(nèi)源性生長因子有關(guān)［8-9］，加上上皮細胞及成纖維細胞等組織修復細胞處于“休眠”狀態(tài)，使得細胞膜相應(yīng)生長因子受體下調(diào)［10］。該種疾病治療周期長且治療難度大，患者常合并各種基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、腦出血并發(fā)癥等，發(fā)生后嚴重威脅患者生命安全，使其生活質(zhì)量下降［11］。常規(guī)的治療措施如碘伏常規(guī)換藥及負壓封閉引流等，其難以取得理想的治療效果，且不少研究認為，單一常規(guī)治療措施存在一定局限性［12-13］。

研究證明，PRP 可作用于創(chuàng)面組織中的膠原蛋白，使血小板得以激活，巨噬細胞失去活性，進而促進大量生長因子及腫瘤壞死因子釋放，誘導細胞增殖及分化，促進創(chuàng)面修復［14］。此外，PRP 中含有大量纖維蛋白，給細胞的修復提供良好的內(nèi)環(huán)境，可刺激組織再生，使創(chuàng)面得以更好愈合［15］。研究顯示，PRP 內(nèi)含有大量血小板、白細胞，可在促進局部創(chuàng)面修復的同時，清除壞死組織，提升局部抗感染能力，有助于創(chuàng)面恢復［16］。PRP 從患者自身獲取，可避免免疫排斥情況的發(fā)生，不用擔心基因制品使人類遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，有著極高的安全性［17］。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組創(chuàng)面愈合時間、控制感染時間及住院時間更短，肉芽組織生長厚度更高，與朱常青等［18］研究結(jié)果相印證，可見PRP治療效果更佳。分析原因：PRP 可釋放出大量生長因子，刺激內(nèi)皮細胞增殖，促進血管生成，促進基質(zhì)合成，改善血液循環(huán)，使新的肉芽組織得以生長，創(chuàng)面得以盡早愈合，抑制局部厭氧菌感染，促使患者盡快出院［19-20］。

研究顯示，采用濕性愈合敷料+PRP 治療老年深Ⅱ度燒傷難愈合創(chuàng)面患者，可降低其VAS評分及VSS評分，證實了該種治療方式在減輕患者疼痛，促進瘢痕修復，提高創(chuàng)面美學效果方面有著顯著作用［21］。李忠興等［22］也證實了采用PRP 治療下肢慢性難愈合傷口可有效緩解疼痛、改善外觀。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組疼痛及瘢痕增生程度評分均低于對照組，與以上學者的研究結(jié)果相印證。PRP 可減輕患者疼痛，促進瘢痕修復。瘢痕的形成極其復雜，機體炎癥反應(yīng)可促進膠原合成，使纖維細胞增生，進而形成瘢痕，而受個體差異影響，瘢痕出現(xiàn)后會使受損的組織張力異常，導致其他并發(fā)癥發(fā)生，影響瘢痕美觀［23］。PRP 中含有大量中性粒細胞、白細胞等細胞因子，可有效抑制菌群生長，降低創(chuàng)面感染風險，提升抗生素殺菌能力，同時其含有大量纖維蛋白，可減少創(chuàng)面出血，減輕患者疼痛［24］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組BWAT評分及PUSH評分均低于對照組，與侯雅等［25］的部分研究結(jié)果相印證，進一步證實了PRP 治療可促進創(chuàng)面愈合。PRP 為創(chuàng)面愈合提供良好的環(huán)境，創(chuàng)面在封閉的環(huán)境下，多種生長因子發(fā)生協(xié)同作用，重構(gòu)細胞外基質(zhì)，促進血管生長，使創(chuàng)面得以修復［26］。鄭耿彥等［27］研究結(jié)果顯示，采用PRP 治療后，患者的生活質(zhì)量評分更高。本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量評分較對照組更高，進一步驗證了PRP治療的優(yōu)勢。

研究顯示，創(chuàng)面治療效果與其炎癥因子水平有關(guān)，CRP為急性蛋白質(zhì)，是機體感染或組織受損時的敏感指標，其異常升高表示機體出現(xiàn)炎癥和組織損傷［28］。IL-1β 介導損傷部位細胞之間的相互作用，可促進疼痛傳遞，促進突觸活動，促進慢性疼痛發(fā)展。PCT 為細菌感染后刺激細胞釋放的蛋白質(zhì)，檢測其水平可確定有無嚴重細菌感染，若其水平顯著升高，則提示為細菌感染［29］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP、IL-1β及PCT水平均低于對照組，與來慶東等［30］的研究結(jié)果相印證，提示PRP 可降低炎癥反應(yīng)。PRP制作成凝膠后，可粘合組織缺損部位，以防血小板大量流失，使血小板功能得以最大化利用，同時大量血小板可趨化各種炎性細胞產(chǎn)生活性氧代謝物，殺滅外來病原體，抑制細菌生長，提高局部抗感染能力，發(fā)揮較好的消炎效果［15］。

綜上所述，慢性難愈合創(chuàng)面患者采用PRP 治療有著顯著成效，不僅有助于創(chuàng)面愈合，還可以有效減輕患者疼痛，減輕炎癥反應(yīng)，促進外觀改善，全面提升其生活質(zhì)量，臨床價值顯著。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明歐陽月仙：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析，獲取研究經(jīng)費，行政、技術(shù)或材料支持，指導；吳海蓉：實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析，行政、技術(shù)或材料支持，指導，支持性貢獻；彭姣、周立德：采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析，行政、技術(shù)或材料支持，指導，支持性貢獻