甘精胰島素聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并腦梗死臨床觀察

尹信龍 龍?zhí)K芳

【摘要】 目的 探討甘精胰島素聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并腦梗死的臨床效果。方法 選取2020年3月—2022年3月永新縣人民醫(yī)院收治的82例2型糖尿病合并腦梗死患者為研究對(duì)象，按紅藍(lán)球分組法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組予以甘精胰島素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療，對(duì)比2組治療效果、用藥前后血糖[空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、餐后2 h血糖（2-hour post-load blood glucose，2 h PG）]、血脂[三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為97.56%，明顯高于對(duì)照組的78.05%（P<0.05）。用藥前，2組患者FPG、HbA1c、2 h PG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG、TG、TC、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)2型糖尿病合并腦梗死患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿托伐他汀治療效果較為理想，不僅能有效控制血糖，還能調(diào)節(jié)血脂，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;腦梗死;甘精胰島素;阿托伐他汀;血糖;血脂

文章編號(hào)：1672-1721（2024）07-0101-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R743.33;R587.12

2型糖尿病是一種以血糖升高為主要特征的進(jìn)展性疾病，多伴有多尿、多飲、口干、疲倦等臨床癥狀。患者因體內(nèi)胰島素缺乏引起胰島素抵抗，隨著疾病進(jìn)展易發(fā)生血管相關(guān)并發(fā)癥，如腦血管病變等，若不及時(shí)接受有效治療，可威脅到患者生命安全。腦梗死是2型糖尿病常見的腦血管病變之一。患者長期血糖控制不佳會(huì)增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，2型糖尿病合并腦梗死還會(huì)形成血管內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，致使病情加重，增加了治療難度[1]。甘精胰島素屬于胰島素類似物，是當(dāng)前控制2型糖尿病患者血糖變化的常用藥物。2型糖尿病合并腦梗死患者單獨(dú)應(yīng)用甘精胰島素時(shí)在逆轉(zhuǎn)癥狀、改善血脂方面作用有限，臨床建議將甘精胰島素與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以發(fā)揮最佳效果。阿托伐他汀屬于一種新型有選擇性的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（hydroxy-3- methy-lglutaryl-CoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有血脂調(diào)節(jié)及改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等效果。有研究認(rèn)為，將阿托伐他汀應(yīng)用于2型糖尿病合并血管并發(fā)癥患者中能夠取得顯著成效[2]。鑒于此，本研究對(duì)2型糖尿病合并腦梗死患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿托伐他汀治療的臨床效果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2020年3月—2022年3月永新縣人民醫(yī)院診治的82例2型糖尿病合并腦梗死患者，通過紅藍(lán)球分組法分組，各41例。對(duì)照組男性23例，女性18例;年齡45～78歲，平均（63.63±3.04）歲;病程3～15年，平均（5.32±2.16）年。觀察組男性24例，女性17例;年齡46～77歲，平均（62.97±3.16）歲;病程3～16年，平均（5.23±2.11）年。2組比較一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)糖耐量試驗(yàn)、頭顱CT等檢查結(jié)合臨床體征符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]和《中國腦血管病防治指南》[4]中關(guān)于2型糖尿病合并腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);生命體征穩(wěn)定;近1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過相關(guān)治療;能配合治療且可耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病足和糖尿病眼病等;心、肺及肝功能嚴(yán)重?fù)p傷;存在免疫系統(tǒng)疾病;合并惡性腫瘤;因個(gè)人原因中途退出。

1.2 方法

對(duì)照組行甘精胰島素（賽諾菲勝廠家生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格3 mL∶300 U）治療，首次用藥皮下注射0.2 U/kg，1次/d。連續(xù)治療3 d后，若血糖仍高可增加胰島素量，其間出現(xiàn)低血糖則減少胰島素量，直至血糖控制穩(wěn)定。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格10 mg）治療，口服10 mg/次，1次/d。2組均在治療期間保持健康飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和戒煙酒等基礎(chǔ)干預(yù)，維持治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果評(píng)價(jià)。患者治療結(jié)束后，測定血糖水平在正常范圍內(nèi)且臨床癥狀完全消退為顯效;患者治療結(jié)束后測定血糖水平明顯下降趨于正常范圍，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為有效;患者治療結(jié)束后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）血糖變化。分別在用藥前1 d、用藥結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血4 mL，用血糖儀測定FPG、HbA1c、2 h PG水平。（3）血脂變化。于用藥前后采集空腹血液3 mL離心處理后，用全自動(dòng)生化儀測定TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。（4）記錄2組患者用藥期間可能發(fā)生的皮疹、低血糖等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

2組患者治療總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者用藥前后血糖水平變化情況比較

用藥前，2組患者FPG、HbA1c、2 h PG水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組患者FPG、HbA1c、2 h PG水平均有下降，且觀察組相比對(duì)照組更低（P<0.05），見表2。

2.3 2組患者用藥前后血脂水平變化情況比較

用藥前，2組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組患者TG、TC、LDL-C水平均有下降且觀察組比對(duì)照組更低，HDL-C水平均有上升且觀察組比對(duì)照組更高（P<0.05），見表3。

2.4 2組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組用藥期間發(fā)生1例皮疹、1例肝功能異常、1例低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%;對(duì)照組用藥期間發(fā)生1例皮疹、1例低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

目前，關(guān)于2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生機(jī)制大多認(rèn)為與糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能障礙、氧化及胰島素抵抗等存在密切聯(lián)系，長期高血糖狀態(tài)會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。高血糖、高血脂可引起體內(nèi)自由基增加，造成抗氧化物活性下降，繼而損傷臟器功能。有研究表明[6]，血脂異常會(huì)使2型糖尿病合并腦梗死患者的細(xì)胞損傷程度加重，是影響預(yù)后狀況的重要因素。因此，針對(duì)2型糖尿病合并腦梗死患者不僅需要積極控制血糖，還需重視調(diào)節(jié)血脂。

現(xiàn)階段臨床針對(duì)2型糖尿病除飲食生活等方面控制外，常用降糖藥物治療。例如甘精胰島素，該藥物屬于1種長效胰島素，在中性pH值液中溶解度較低。國外1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示[7]，甘精胰島素在治療2型糖尿病時(shí)患者HbA1c水平明顯穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)，但對(duì)于2型糖尿病合并腦梗死患者，單用甘精胰島素總體效果受限。研究指出[8]，2型糖尿病合并腦梗死患者胰島素抵抗情況更明顯，而持續(xù)高血糖會(huì)使得梗死面積增加，引起局部腦組織酸中毒，使血腦屏障受損，導(dǎo)致腦水腫加劇，加快腦細(xì)胞死亡和神經(jīng)功能損害。因此，積極控制血糖對(duì)患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率達(dá)97.56%，與對(duì)照組的78.05%相比顯著更高;治療后觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平較對(duì)照組顯著更低（P<0.05）;由此可見，將甘精胰島素與阿托伐他汀聯(lián)合治療可提升臨床治療效果，更有助于穩(wěn)定患者血糖指標(biāo)。分析原因?yàn)楦示葝u素注射后可逐漸中和原酸性溶液，使其形成1種微細(xì)沉積物，穩(wěn)定且持續(xù)地釋放少量甘精胰島素，發(fā)揮長效、平穩(wěn)且無峰值的藥物特性，抑制胰島素抵抗情況，使機(jī)體維持正常的胰島素分泌功能[9]。加用阿托伐他汀能夠促進(jìn)細(xì)胞表面肝臟低密度脂蛋白受體生成，使其攝取及代謝功能增強(qiáng)，從而提升血糖控制效果。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[10]，2型糖尿病合并腦梗死患者中存在分泌過多的代償性胰島素B細(xì)胞特征，這容易誘發(fā)高胰島素血癥，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致脂肪合成增多，其主要表現(xiàn)為TC、TG等血脂指標(biāo)上升，若未積極控制，容易形成血栓。本研究顯示，治療后與對(duì)照組比較，觀察組TG、TC、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高（P<0.05）;2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示甘精胰島素與阿托伐他汀聯(lián)合治療可有效改善患者血脂異常。究其原因，阿托伐他汀既往多用于高脂血癥、高膽固醇血癥等治療中，該藥物可有效抑制HMG-CoA競爭，阻礙機(jī)體合成膽固醇，從而有效調(diào)節(jié)患者的血脂代謝。阿托伐他汀可通過調(diào)節(jié)血脂效應(yīng)，減少血脂過高而引起的脂毒性，抑制低密度脂蛋白生成，防止血管氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生。甘精胰島素可幫助內(nèi)皮依賴性舒張功能提升，使頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度下降，減小血管阻力。甘精胰島素與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步改善患者的血糖、血脂代謝水平，對(duì)于患者預(yù)后恢復(fù)有益。

綜上所述，對(duì)于2型糖尿病合并腦梗死患者，選擇甘精胰島素聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝，安全、有效、可靠。

參考文獻(xiàn)

[1] 王玉梅，徐佳佳.2型糖尿病患者合并腦梗死的臨床危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，12（增刊1）：306.

[2] 寧許芳，馬東鋒.探討阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴血脂異常的臨床有效性[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2021，34（11）：1680-1681.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[4] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：237.

[5] 紀(jì)立農(nóng).探尋超重或肥胖2型糖尿病患者基礎(chǔ)胰島素起始劑量：來自甘精胰島素臨床試驗(yàn)的啟示[J].中國糖尿病雜志，2021，29（11）：875-876.

[6] 段成，齊曉玲，徐禮五，等.老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清HbA1c、CysC、CRP和Hcy水平及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（13）：2708-2712.

[7] MENEGHINI L F，SULLIVAN S D，OSTER G，et al.A pragmatic randomized clinical trial of insulin glargine 300 U/mL vs first-generation basal insulin analogues in insulin-nave adults with type 2 diabetes：6-month outcomes of the ACHIEVE control study[J].Diabetes Obes Metab，2020，22（11）：2004-2012.

[8] 陳偉民，王彩虹.老年2型糖尿病合并腦梗死患者的臨床特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國醫(yī)刊，2013，48（12）：58-61.

[9] 吳月娟.阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病血管病變患者的療效及對(duì)血漿黏度、血小板聚集率、血細(xì)胞比容和纖維蛋白原水平的水平影響[J].血栓與止血學(xué)，2020，26（1）：68-70.

[10] 陳曼麗，范琳，石文煥，等.老年初診2型糖尿病病人血清淀粉樣蛋白A、攝食抑制因子-1、25-羥維生素-D3水平變化及其與糖脂代謝、胰島素抵抗的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥，2021，25（4）：769-772.

（編輯：郭曉添）