不同新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床對(duì)比研究

曠振中 李燕 歐陽(yáng)喆

【摘要】 目的 對(duì)比分析氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法 選取永新縣第三人民醫(yī)院收治的2018年10月—2022年2月精神分裂癥患者共計(jì)60例，根據(jù)治療藥物種類(lèi)的不同將患者分為A組、B組、C組，每組20例。A組患者采用氨磺必利治療，B組患者采用奧氮平治療，C組患者采用利培酮治療。比較治療前后3組患者的臨床療效，并評(píng)估安全性。結(jié)果 A組治療后總有效率略高于B組、C組，但三者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者陽(yáng)性陰性癥狀量表評(píng)分略低于B組、C組，但三者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平明顯低于B組、C組，高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平明顯高于B組、C組（P<0.05），B組、C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略低于B組、C組，但三者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥療效相當(dāng)，其中氨磺必利治療療效及安全性相較于奧氮平、利培酮有一定優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】 氨磺必利;奧氮平;利培酮;精神分裂癥

文章編號(hào)：1672-1721（2024）07-0054-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R749.3

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，患者個(gè)性會(huì)改變，認(rèn)知、思維、行為和情感出現(xiàn)分裂，影響正常生活。目前該病發(fā)病原因尚不明確，青壯年人群發(fā)病率較高，且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)被害妄想、幻覺(jué)等癥狀[1]。既往臨床多采用典型抗精神病藥物治療，但這類(lèi)藥物會(huì)影響患者結(jié)節(jié)漏斗區(qū)受體表達(dá)，不良反應(yīng)大，影響患者機(jī)體內(nèi)分泌，整體治療效果難以達(dá)到預(yù)期。近年來(lái)，臨床常用的3種新型非典型抗精神病藥中，氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，奧氮平可與膽堿能、五羥色胺等多種受體結(jié)合，利培酮是具有選擇性的單胺能拮抗劑[2-3]。本研究旨在探討氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床療效差異，為臨床治療精神分裂癥用藥提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇永新縣第三人民醫(yī)院2018年10月—2022年2月收治的60例精神分裂癥患者，根據(jù)治療藥物種類(lèi)的不同將患者分為A組、B組、C組，每組20例。A組患者中男性9例，女性11例;年齡20～65歲，平均（41.69±4.92）歲;病程3～10年，平均（7.16±1.58）年。B組患者中男性11例，女性9例;年齡22～64歲，平均（40.62±5.84）歲;病程2～10年，平均（7.09±1.64）年。C組患者中男性10例，女性10例;年齡23～67歲，平均（42.43±5.72）歲;病程3～11年，平均（7.36±1.87）年。A、B、C 3組患者在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);近1個(gè)月未使用抗精神病藥物治療;依從性良好;心電圖無(wú)異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：備孕、妊娠期或哺乳期女性;對(duì)氨磺必利、奧氮平或利培酮過(guò)敏者;合并心臟疾病者。

1.2 治療方法

A組患者給予氨磺必利（深圳市泛谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203565）治療，首次服用200 mg/次，1次/d，治療7 d后逐步調(diào)整用量，劑量調(diào)整至400～800 mg/d。B組患者給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200052688）治療，首次服用5 mg/次，1次/d，治療7 d后，逐步調(diào)整用量，每天劑量不超過(guò)20 mg。C組患者給予利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052330）治療，分別于早晚各服用1次，每次服用劑量為3～5 mg。3組患者均連續(xù)藥物治療

3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效[4]?；颊吲R床癥狀基本消失，陽(yáng)性陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[5]評(píng)分降低85%以上為顯效;患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，PANSS評(píng)分降低在50%～84%為有效;患者臨床癥狀未改善或惡化，PANSS評(píng)分降低低于50%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。（2）PANSS評(píng)分。分別于治療前后對(duì)3組患者采用PANSS量表進(jìn)行評(píng)分，量表包含3個(gè)部分，分別為陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理，滿分分別為49分、49分、112分。總評(píng)分越高，說(shuō)明患者癥狀越嚴(yán)重。（3）糖脂代謝。分別于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血，TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別記錄3組患者出現(xiàn)頭痛、嗜睡、體質(zhì)量增加、心律不齊的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料如臨床療效總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率采用百分比表示，多組數(shù)據(jù)比較實(shí)施χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料如PANSS評(píng)分采用x±s表示，多組數(shù)據(jù)比較實(shí)施單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較

B組、C組患者治療總有效率均低于A組，但三者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 3組患者PANSS評(píng)分情況比較

治療前，3組患者各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組各項(xiàng)評(píng)分均降低，A組患者各項(xiàng)評(píng)分均略低于B組、C組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 3組患者糖脂代謝情況比較

治療前，3組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者TC、TG、LDL-C、FBG水平明顯低于B組、C組，HDL-C水平明顯高于B組、C組（P<0.05），B組、C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

B組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于A組患者，但三者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，生活節(jié)奏的加快、學(xué)業(yè)與工作壓力的增大使得青壯年群體精神壓力不斷增加，精神分裂癥患者的數(shù)量也逐年增加，居精神類(lèi)疾病發(fā)病率首位。精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為性情大變，行為、思想和認(rèn)知不一致，多通過(guò)藥物治療控制病情。作為近年來(lái)臨床常用的3種新型非典型抗精神病藥，氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，奧氮平可與膽堿能、五羥色胺等多種受體結(jié)合，利培酮是具有選擇性的單胺能拮抗劑。目前醫(yī)、藥學(xué)領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注治療精神分裂癥采用合適治療藥物、減少不良反應(yīng)等課題。

本研究中A組患者臨床治療總有效率略高于B組、C組，與王志強(qiáng)[6]研究中氨磺必利相比于奧氮平、利培酮有更積極的治療效果的結(jié)論相符。臨床上將患者變得內(nèi)向孤僻、冷漠、意志力減弱等正常心理功能降低或消失等癥狀稱為陰性癥狀，將患者出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)等癥狀稱為陽(yáng)性癥狀。相關(guān)研究[7]認(rèn)為，陰性癥狀與多巴胺受體、5-羥色胺受體、去甲腎上腺素及其他非神經(jīng)類(lèi)遞質(zhì)因素表達(dá)有關(guān);陽(yáng)性癥狀與多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)作用增強(qiáng)有關(guān)。本研究中A組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個(gè)部分評(píng)分均略高于B組、C組，表明氨磺必利治療精神分裂癥患者陰性陽(yáng)性癥狀效果更佳。利培酮可與多巴胺D2受體和5-羥色胺受體高度結(jié)合，從而改善患者陽(yáng)性癥狀[8];奧氮平與5-羥色胺受體拮抗，從而改善患者陰性癥狀[9];服用低劑量氨磺必利可以阻斷突觸后D2、D3受體，促進(jìn)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)合成與傳遞，達(dá)到改善陰性癥狀的效果;高劑量氨磺必利可與突觸后D2、D3受體選擇性結(jié)合，減弱多巴胺功能，且不與5-羥色胺受體結(jié)合，改善陽(yáng)性癥狀效果更顯著[10-11]。研究結(jié)果還顯示，治療后，A組患者TC、TG、LDL-C、FBG水平明顯低于B組、C組，HDL-C水平明顯高于B組、C組，說(shuō)明氨磺必利對(duì)患者糖脂代謝影響較小，這可能和氨磺必利與5-HT及組胺受體結(jié)合弱有關(guān)。此外，本研究中A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略低于B組、C組，表明氨磺必利藥用安全性更高。氨磺必利主要作用于中腦邊緣系統(tǒng)，對(duì)紋狀體多巴胺不會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的阻斷作用，因此患者耐受性較高[12]。本研究中的研究結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與樣本量偏小、隨訪時(shí)間較短有關(guān)，且未比較

3種藥物分別在短期、長(zhǎng)期的治療效果，還需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)一步充實(shí)論證。

綜上所述，氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥療效相當(dāng)，其中氨磺必利治療療效和安全性相較于奧氮平、利培酮有一定優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王天道，潘明，劉向來(lái)，等.奧氮平治療精神分裂癥患者M(jìn)C4R rs489693基因多態(tài)性與糖脂代謝紊亂關(guān)聯(lián)性分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，26（17）：1328-1330，1336.

[2] 高景娜，崔利軍，張旭靜，等.阿立哌唑、氨磺必利及奧氮平對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2020，22（9）：1395-1398.

[3] 鄧春燕，汪月，孫衛(wèi)珊.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥首次發(fā)病的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（21）：34-36.

[4] 牛亞輝，李曉燕，余金鳴，等.奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者心電圖表現(xiàn)和睡眠質(zhì)量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（8）：1487-1488.

[5] 趙明秀.比較氨磺必利與齊拉西酮對(duì)女性精神分裂癥患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及不良反應(yīng)的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2022，29（2）：66-68.

[6] 王志強(qiáng).利培酮、奧氮平及氨磺必利在精神分裂癥患者中應(yīng)用效果比較[J].中華養(yǎng)生保健，2022，40（2）：171-172.

[7] 趙婧，郭銀淼，李夢(mèng)楠，等.θ短陣快速脈沖重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)老年慢性精神分裂癥陰性癥狀及認(rèn)知功能的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2021，30（7）：577-583.

[8] 周宜新，曹杰，余群，等.精神分裂癥患者使用利培酮治療的效果及對(duì)患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及不良反應(yīng)的影響研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（30）：116-118.

[9] 張志勇，原富強(qiáng)，程德君.奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的效果及其對(duì)睡眠和認(rèn)知功能的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（1）：43-45，57.

[10] 何磊，樊凌姿，陶俊偉，等.低劑量氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)難治性精神分裂癥患者的效果[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（5）：921-924.

[11] 徐勇，蔣志鋒，何澤民，等.氨磺必利或利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的效果觀察及對(duì)體質(zhì)量、糖脂代謝、內(nèi)分泌的影響[J].臨床誤診誤治，2020，33（1）：25-30.

[12] 孫健，唐彩霞，孫梅玲.氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者臨床療效糖脂代謝及心肌功能的影響[J].臨床心身疾病雜志，2021，27（4）：16-19.

（編輯：許 琪）