口服伊維菌素治療牛疥螨病的效果研究

畢健梁，董仲生，楊興論，楊茂生，楊旭清

（1.云南省大理市畜牧獸醫(yī)中心，云南 大理 671000；2.云南農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，云南 昆明；3.云南省馬龍區(qū)王家莊鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)綜合服務(wù)中心，云南 馬龍；4.云南省騰沖市畜牧工作站，云南 騰沖；5.云南省大理市喜洲鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)綜合服務(wù)中心，云南 大理）

牛疥螨?。⊿cabies）是牛疥螨在牛皮膚角質(zhì)層中挖掘隧道引起的一種慢性接觸性皮膚寄生蟲(chóng)病。各種家畜均會(huì)發(fā)生疥螨病，牛感染疥螨后主要表現(xiàn)局部皮膚騷癢、脫毛、滲出、結(jié)痂，影響休息，采食、反芻減少，生長(zhǎng)發(fā)育減緩，飼料報(bào)酬降低，給養(yǎng)牛業(yè)帶來(lái)重大經(jīng)濟(jì)損失[1]。牛疥螨病出現(xiàn)臨床感染后，在牛群中迅速傳播，同欄育肥牛的發(fā)病率在短期內(nèi)可達(dá)100%[2]。近年來(lái)，牛體噴淋雙甲脒（Amitraz）或皮下注射阿維菌素類（Avermectin）藥物，均可使用一次，臨床治愈率達(dá)到100%，但容易在3～4 周后復(fù)發(fā)[3]。為了尋求簡(jiǎn)易的根治方法，本研究在肉牛養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行口服伊維菌素控制牛疥螨病的試驗(yàn)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 2022年4月，大理市某肉牛養(yǎng)殖場(chǎng)共有203 頭的繁殖母牛，部分牛常在欄桿上蹭癢，或在牛群中穿梭，個(gè)別牛還會(huì)啃癢；頭部、頸部、肩部、胸部乃至臀部，出現(xiàn)小塊或成片的脫毛灶。脫毛的病灶內(nèi)皮膚增厚，表面有皮屑，丘疹、結(jié)節(jié)、滲出物結(jié)痂；嚴(yán)重時(shí)病灶出血、形成血痂，痂皮時(shí)有龜裂。病牛煩躁不安，尤其是運(yùn)動(dòng)后或群集一段時(shí)間后，癢覺(jué)表現(xiàn)更為劇烈。部分病牛食欲下降，逐漸消瘦。病灶區(qū)噴0.05%的雙甲脒或皮下注射伊維菌素1 周后，病灶炎癥消退，逐漸康復(fù)，3 周后又會(huì)出現(xiàn)新病例，迅速擴(kuò)散傳播。近年來(lái)該牛場(chǎng)一直進(jìn)行周期性藥物防控。試驗(yàn)時(shí)，該肉牛養(yǎng)殖場(chǎng)臨床感染率28.1%，脫毛灶的大小多為（2～4 cm）×（4～8 cm）；病灶區(qū)皮膚刮屑檢查顯示，有各期活疥螨、疥螨卵和疥螨糞。

1.1.2 藥品 伊維菌素可溶性粉（河北久鵬制藥股份有限公司，批號(hào)：20220708）。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)分組 將臨床感染的57 頭繁殖母牛隨機(jī)分為5 組，其中，1～4 組每組11 頭；第5組12 頭。每組隔離飼養(yǎng)在一個(gè)牛欄內(nèi)。

1.2.2 治療 預(yù)先在粉料中混入伊維菌素，300 mg/kg，早晨牛采食時(shí)，所有存欄牛均同時(shí)將拌有伊維菌素的飼料投在日糧表面任其采食，劑量為0.3 mg/kg。其中，第1 組不重復(fù)；第2 組于第7 天重復(fù)口服1 次；第3 組于第7 天和第14天分別重復(fù)口服1 次；第4 組于第9 天重復(fù)口服1 次；第5 組于第11 天重復(fù)口服1 次。

1.2.3 觀察 給藥后的3 d 內(nèi)及第7 天、14 天、21 天、28 天、56 天、126 天、182 天，對(duì)全群牛逐一進(jìn)行臨床觀察。安排飼養(yǎng)員，每天觀察牛群的情況，一旦發(fā)現(xiàn)皮膚有異常，及時(shí)匯報(bào)。

1.2.4 飼養(yǎng)管理 自由飲水；按飼養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)供給配合飼料。舍內(nèi)日平均氣溫控制在19～24 ℃；平均濕度為55%。養(yǎng)殖場(chǎng)執(zhí)行常規(guī)的生物安全措施，防止場(chǎng)外疥螨的傳入。

2 結(jié)果

2.1 全群觀察

5 個(gè)組的57 頭試驗(yàn)牛及所有存欄牛，口服伊維菌素后的3 d 內(nèi)，食欲、糞便正常，精神狀態(tài)良好；每組隨機(jī)選擇2 頭，檢測(cè)體溫、脈搏、呼吸頻率，均正常。全場(chǎng)未觀察到肉眼可見(jiàn)的不良反應(yīng)。

2.2 臨床觀察

口服伊維菌素后，5 個(gè)試驗(yàn)組的臨床感染牛，第24 h 后，癢癥明顯減輕；第48 h 后，病灶區(qū)瘙癢癥狀均消失，脫毛的病灶中結(jié)痂的皮膚上無(wú)新鮮的蹭癢痕跡。第7 天，病灶區(qū)皮屑消失；部分痂皮脫落，顯露出細(xì)膩光滑的皮膚，無(wú)蹭癢的痕跡；病灶脫毛區(qū)內(nèi)，有新毛伸出毛囊。第14 天，病灶區(qū)的痂皮基本脫落；病灶脫毛區(qū)內(nèi)，皮膚已經(jīng)被新長(zhǎng)出來(lái)的被毛完全覆蓋。第21天，所有病牛均已康復(fù)，病灶區(qū)內(nèi)已無(wú)痂皮；病灶脫毛區(qū)內(nèi)，新毛的長(zhǎng)度約為周圍被毛的一半長(zhǎng)，光澤性強(qiáng)，與周圍的被毛界線清晰。5 個(gè)試驗(yàn)組之間，病灶的康復(fù)過(guò)程無(wú)明顯差異。

第28 天，第1 組和第2 組分別有2 頭和1頭牛出現(xiàn)新的脫毛灶，脫毛灶周邊刮取皮屑進(jìn)行集蟲(chóng)檢查，結(jié)果顯示有各期活疥螨、疥螨卵、疥螨糞的存在。兩個(gè)組均按第3 組的處理方法重新處理。

全場(chǎng)存欄牛均于首次口服伊維菌素的第56天、126 天、182 天逐一進(jìn)行臨床觀察，全場(chǎng)均無(wú)疥螨病臨床病例。以上結(jié)果表明，第3、4、5組的處理方法，半年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)病例出現(xiàn)。

3 討論

（1）阿維菌素類藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲(chóng)藥[1]，目前應(yīng)用基因重組的阿維鏈霉菌新菌株（Streptomyces avermitilis）合成。其中，阿維菌素（Avermectin）是以AvermectinB1a+B1b 為主的生物活性物質(zhì)，在全世界得到廣泛的應(yīng)用。伊維菌素（Ivermectin）為阿維菌素的衍生物（5-O-去甲基-22,23-雙氫阿維菌素A1a），安全性有所提高。多拉菌素（Doramectin）為半合成的25-環(huán)己基-5-0-去甲基-25-去（1-甲基丙基）阿維菌素Ala，在牛體內(nèi)對(duì)疥螨的有效血藥濃度維持時(shí)間超過(guò)30 d。乙酰氨基阿維菌素（Eprinomectin）是阿維菌素B1 的半合成的物質(zhì)（4“—表—乙酰氨基—4”—脫氧阿維菌素），牛體內(nèi)對(duì)疥螨有效血藥濃度維持時(shí)間在多拉菌素的基礎(chǔ)上又大幅度延長(zhǎng)，應(yīng)用于奶牛和肉牛時(shí)無(wú)需休藥期。待多拉菌素和乙酰氨基阿維菌素的口服劑型普及應(yīng)用以后，線蟲(chóng)病和蜘蛛昆蟲(chóng)病的防治將更加便利，無(wú)需重復(fù)用藥。

（2）牛肌肉注射和皮下注射阿維菌素類藥物的生物利用度在95%以上。口服阿維菌素類藥物后，因有瘤胃微生物類群的存在，生物利用度降低（約為45%）。楊必有等[4]（2011）用伊維菌素口服劑治療牛疥螨病，安全、高效、徹底、價(jià)廉?？诜┯娠曫B(yǎng)員投藥，使用非常方便，減少了注射保定等一系列煩瑣工序，大大提高了對(duì)螨蟲(chóng)和螨卵的殺滅效果，更有效地防止了畜體中毒事件的發(fā)生，防治成本大幅降低[5]。

（3）在注射給藥的歷史上，家畜阿維菌素和伊維菌素中毒現(xiàn)象偶有發(fā)生[6]。阿維菌素類藥物殺蟲(chóng)機(jī)理，是增加線蟲(chóng)和蜘蛛昆蟲(chóng)的抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的釋放，打開(kāi)谷氨酸控制的Cl 離子通道，增強(qiáng)Cl 離子的通透性，阻斷神經(jīng)信號(hào)傳遞，致使神經(jīng)麻痹，肌肉細(xì)胞失去收縮能力，導(dǎo)致蟲(chóng)體癱瘓，失去采食機(jī)能，逐漸死亡。家畜的神經(jīng)介質(zhì)不是GABA；同時(shí)，阿維菌素類藥物不易進(jìn)入動(dòng)物的血腦屏障，但有各種家畜發(fā)生阿維菌素和伊維菌素中毒的臨床報(bào)道。輕者流誕、飲食廢絕、全身顫抖，可自然康復(fù)；重者因無(wú)特效解毒藥物，往往搶救無(wú)效死亡。阿維菌素類藥物的口服劑型推出后，說(shuō)明書(shū)明確中毒的預(yù)防，至今還未見(jiàn)到口服劑型的阿維菌素類藥物中毒的報(bào)道，表明口服制劑給群體用藥提供了更安全的保障。

（4）不同的動(dòng)物種類、藥物劑型和使用途徑，阿維菌素類藥物的代謝動(dòng)力學(xué)有顯著的差異。牛口服伊維菌素的血藥峰值到達(dá)時(shí)間比皮下注射早，半衰期為2.8 d，藥效持續(xù)長(zhǎng)，是獸藥中投藥間隔時(shí)間較長(zhǎng)的藥物?？诜蚱は伦⑸?00 mg/kg 伊維菌素，使用1 次即可消除牛疥螨病的臨床癥狀。毒殺、觸殺皆可，不僅對(duì)線蟲(chóng)、蜘蛛昆蟲(chóng)均有良好的驅(qū)殺作用，還能抑制糞便中蠅蛆的發(fā)育，在全世界的種植業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)得到廣泛的應(yīng)用。

（5）鐘海生[6]（2006）給肉牛肌肉注射0.2 mg/kg 伊維菌素，第1 次注射的第7 天仍有部分牛的病灶中能檢出活幼螨；第2 次用藥7 d后，幼螨檢測(cè)轉(zhuǎn)為陰性。這表明間隔7 d 重復(fù)使用伊維菌素即可徹底殺死牛體上的螨蟲(chóng)，防止蟲(chóng)卵孵化后造成疥螨病的復(fù)發(fā)。但許多文獻(xiàn)報(bào)道，第7 天重復(fù)一次，仍有病例不能康復(fù)；或康復(fù)的病例還有復(fù)發(fā)的可能，與本試驗(yàn)的結(jié)果一致。

（6）楊必有等[4]（2011）用伊維菌素治療牛疥螨后第3 天搔癢癥狀明顯減輕，患牛比治療前安靜，蹭癢次數(shù)明顯減少，很少用嘴啃咬患處；第4 天患處皮痂開(kāi)始脫落；7～8 d 后，只有4 頭癥狀未全部消除，其它316 頭患牛無(wú)擦癢的表現(xiàn)，皮痂基本全部脫落，患部皮膚明顯好轉(zhuǎn)，略見(jiàn)新生牛毛；食欲明顯增加；15 d 后新生牛毛基本長(zhǎng)出一半，皮膚完全沒(méi)有粗糙的感覺(jué)；22 d 患部完全長(zhǎng)出新毛，整體毛皮光滑潤(rùn)澤，營(yíng)養(yǎng)狀況明顯改善，各治療組取皮屑檢查蟲(chóng)體均為陰性，有效率達(dá)100%，治愈率為98.9%，未治愈的4頭牛經(jīng)第2 次投藥0.3 mg/kg 伊維菌素，跟蹤觀察2 個(gè)月未再?gòu)?fù)發(fā)。

（7）離體的兔疥螨存活時(shí)間可達(dá)15 d。散布在環(huán)境中的牛疥螨，保持感染活性的期限無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道，需要進(jìn)行試驗(yàn)觀察。本試驗(yàn)中，口服1次伊維菌素與間隔7 d 重復(fù)口服1 次伊維菌素，均有復(fù)發(fā)的病例，而間隔9 d 和11 d 重復(fù)口服1次則無(wú)復(fù)發(fā)病例。以上結(jié)果說(shuō)明，不重復(fù)或間隔7 d 重復(fù)口服1 次，伊維菌素的藥效持續(xù)期不足，這與文獻(xiàn)中間隔7 d 需要重復(fù)皮下注射3 次才能100%治愈的結(jié)果一致。

（8）隨著養(yǎng)殖業(yè)向規(guī)?；较虻陌l(fā)展，動(dòng)物群體增大后，逐個(gè)皮下注射帶來(lái)的應(yīng)激反應(yīng)越來(lái)越突出。隨著勞動(dòng)力成本的攀升，規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)皮下注射給藥的成本也在增加，不少養(yǎng)殖場(chǎng)將注射方式由皮下注射改為肌肉注射。自從推出伊維菌素類藥物的口服劑型以后，將伊維菌素混入飼料給藥，加快了血藥到達(dá)高峰的速度，應(yīng)用起來(lái)更加簡(jiǎn)單、方便，而且劑量控制與注射一樣準(zhǔn)確。伊維菌素口服給藥有希望成為規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)的常規(guī)方法。

4 結(jié)論

全群?？诜?.3 mg/kg 伊維菌素，第9～11天重復(fù)一次，可根治牛場(chǎng)的疥螨病。如果間隔時(shí)間為7 d，則需要重復(fù)2 次。