國內(nèi)首個0.6%伊維菌素預(yù)混劑（伊力佳）上市

方廷松

5月27日，“中農(nóng)華威（蘄春）生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園”在湖北省蘄春縣李時珍醫(yī)藥工業(yè)園奠基，中農(nóng)華威集團(tuán)發(fā)展戰(zhàn)略研討會同期在蘄春舉行。0.6%伊維菌素預(yù)混劑上市成為本屆研討會的最大亮點。

伊維菌素是阿維菌素的衍生物。阿維菌素的發(fā)現(xiàn)者威廉·C·坎貝爾和大村智憑借其衍生物伊維菌素在對抗河盲癥與象皮腫方面的卓越成就，獲得2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。伊維菌素廣泛用于牛、馬、羊、豬、犬、家禽及其它經(jīng)濟(jì)動物、觀賞動物和寵物的胃腸道線蟲病、肺線蟲病及其它組織（器官）線蟲病的防治對于寄生節(jié)肢動物有高效的驅(qū)殺活性，尤其在各種動物螨蟲病的防治方面同樣得到廣泛應(yīng)用。

1998年，北京中農(nóng)華威集團(tuán)率先在國內(nèi)推廣阿維菌素類系列制劑產(chǎn)品，2000年國內(nèi)首家推出伊維菌素口服液、伊維菌素長效注射液及阿苯達(dá)唑伊維菌素混懸液等產(chǎn)品，其中伊維菌素口服液、伊維菌素長效注射液分別榮獲2002年、2003年國家重點新產(chǎn)品證書。

2012年以前，國內(nèi)廠家采用地方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仿制進(jìn)口的0.6%伊維菌素預(yù)混劑，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊。2012年后，鑒于知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)等原因，農(nóng)業(yè)部不再受理國內(nèi)單方伊維菌素預(yù)混劑批準(zhǔn)文號的注冊申請，此后國內(nèi)僅有進(jìn)口的0.6%伊維菌素預(yù)混劑和生產(chǎn)成本高的復(fù)方伊維菌素制劑在市售。

農(nóng)業(yè)部令2015年第4號發(fā)布了《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》，自2016年5月1日起在藥品注冊方面開始實施比對試驗管理辦法，允許申請注冊仿制藥。中農(nóng)華威憑借對伊維菌素類制劑近20年的研發(fā)與應(yīng)用經(jīng)驗，通過4年的系統(tǒng)性研究，在于2018年4月4日首家在國內(nèi)首家通過注冊申請，獲得了0.6%伊維菌素預(yù)混劑生產(chǎn)文號。0.6%伊維菌素預(yù)混劑主要用于豬寄生蟲病防治。

從目前國內(nèi)豬場寄生蟲感染狀況分析（圖1）可見，豬寄生蟲病的防治依然是保障豬生長發(fā)育的重要養(yǎng)殖環(huán)節(jié)?！皞魅静缘衾媳?，寄生蟲會吃掉利潤”。無論是豬價高起還是低迷，定期驅(qū)蟲都是明智之舉。

在過去的十幾年中，用于豬寄生蟲病防治的伊維菌素類藥物，主要是進(jìn)口的0.6%伊維菌素預(yù)混劑（害獲滅）和伊維菌素與苯并咪唑類藥物組合的復(fù)方制劑，他們存在的共同問題是價格高，復(fù)方制劑在使用方面還有一定的局限性（如懷孕母豬不宜使用）。國產(chǎn)0.6%伊維菌素預(yù)混劑的上市，無疑會使所存在的問題得到令人滿意的解決。

中農(nóng)華威的0.6%伊維菌素預(yù)混劑（伊力佳），是利用自行研發(fā)的獨特技術(shù)（已進(jìn)行專利申請）制備的。通過制劑技術(shù)的科學(xué)運用，有效的地克服了伊維菌素自身存在的缺陷。制得的產(chǎn)品具有以下突出特點：有效的地改善了伊維菌素的水可溶性，產(chǎn)品中的伊維菌素在水中的溶出度達(dá)到了80%以上，在豬膽汁溶液中的二次釋放達(dá)到15%左右，累計釋放率到達(dá)了95%以上（水中的釋放量+豬膽汁水溶液中的釋放量）；檢測顯示，21個不同國產(chǎn)品牌的產(chǎn)品（阿苯達(dá)唑伊維菌素預(yù)混劑、伊維菌素氧阿苯達(dá)唑粉、阿苯達(dá)唑伊維菌素粉）在水中伊維菌素的溶出度均為0，豬膽汁乳化/溶出度水平為10%～40%，最低的僅有0.2%。

制劑的耐酸、耐堿性能顯著增強(qiáng)，從而更好的地阻抑了酸性胃液對產(chǎn)品中伊維菌素的破壞作用（水解作用），和更顯著地控制了伊維菌素的堿催化降解。

很好地解決了伊維菌素的氧化降解問題，使伊力佳在三年的保質(zhì)期間，幾乎不產(chǎn)生8a氧化物，伊維菌素的降解率不超過標(biāo)示量的1.2%。

伊力佳在長達(dá)3年的保質(zhì)期間，主要降解產(chǎn)物（2-差向異構(gòu)體H281a，它的活性僅為H281a的1/125左右）的產(chǎn)生量不超過0.38%。

具有很好的耐高溫性能，伊力佳在121℃處理50分鐘，幾乎不降解。

在驅(qū)蟲效果方面，療效確切，達(dá)到了進(jìn)口產(chǎn)品水平（表1，2）。

（7）在安全性方面，伊力佳有效的地避免了復(fù)方制劑可能產(chǎn)生的毒副作用；對公豬生殖性能及精液質(zhì)量無不良影響，對懷孕母豬無胚胎毒性，對豬群無遺傳毒性，無致癌和致突變作用。

總之，采用獨特技術(shù)制備的伊力佳（0.6%伊維菌素預(yù)混劑），在以上所述的諸方面，均達(dá)到了進(jìn)口產(chǎn)品的水平。