劉葉珍,李銘鋒,張傳林,付名豐,胡瑩(江西醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院,江西 上饒 334000)
血流感染作為臨床常見感染性疾病,其主要因局部細(xì)菌進入血循環(huán)中引起,細(xì)菌釋放毒素會引發(fā)發(fā)熱、乏力等癥狀,嚴(yán)重者會引起敗血癥,危及患者生命安全。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)腸桿菌科細(xì)菌作為引發(fā)血流感染的主要細(xì)菌之一,其具有多重耐藥性,研究[1]表明,積極應(yīng)用敏感抗菌藥物,可有效殺滅細(xì)菌,改善患者預(yù)后。目前,臨床多采用青霉素類抗菌藥物治療產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌感染,該藥物可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,從而發(fā)揮較好抗菌作用[2]。哌拉西林他唑巴坦(PTZ)作為復(fù)合抗菌藥物,其中哌拉西林為半合成青霉素類抗菌藥,對產(chǎn)ESBL細(xì)菌具有較高敏感性,他唑巴坦可抑制β-內(nèi)酰胺酶水解作用,保障哌拉西林治療效果,且相關(guān)研究[3]發(fā)現(xiàn),產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌對PTZ易感。鑒于此,本研究旨在探討PTZ對產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者序貫器官衰竭評估量表(SOFA)評分及炎癥反應(yīng)的影響,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 回顧收集我院2022年1月-2023年4月收治的83例產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者資料,根據(jù)不同治療方式分為對照組(42例)、研究組(41例)。對照組:男23例,女19例;年齡37-76歲,平均(56.84±3.64)歲;病原菌類型:大腸埃希菌22例,肺炎克雷伯菌13例,其他7例。研究組:男22例,女19例;年齡35-78歲,平均(56.71±3.60)歲;病原菌類型:大腸埃希菌23例,肺炎克雷伯菌13例,其他5例。兩組基線資料對比,差異不顯著(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18-80歲;血液標(biāo)本檢出腸桿菌科細(xì)菌;細(xì)菌ESBL陽性;藥敏試驗提示青霉素類抗菌藥易感;病歷資料、檢查資料等完整。②排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他類型細(xì)菌感染;治療期間病死;合并原發(fā)性臟器器質(zhì)性病變;合并腫瘤;合并血液疾?。徊溉槠诨蛉焉锲诨颊?。
1.3 方法 兩組均接受慶大霉素(天方藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號:20210112,國藥準(zhǔn)字H41020366,規(guī)格:2ml:80mg)靜脈滴注,80mg/次,間隔8h治療1次?;诖耍瑢φ战M予以氨芐西林鈉舒巴坦鈉(江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號:20210106,國藥準(zhǔn)字H20023646,規(guī)格:1.5g)靜脈滴注,將1.5g氨芐西林鈉舒巴坦鈉溶于250ml 0.9%氯化鈉注射液中滴注,間隔8h治療1次,連續(xù)治療7d。研究組予以哌拉西林納他唑巴坦納(江蘇海宏制藥有限公司,生產(chǎn)批號:20210115,國藥準(zhǔn)字H20073789,規(guī)格:3.375g)靜脈滴注,將3.375g哌拉西林納他唑巴坦納溶于20ml 0.9%氯化鈉注射液中,充分溶解后再溶于250ml 0.9%氯化鈉注射液中滴注,滴注時間≥30min,間隔6h治療1次,連續(xù)治療7d。兩組用藥期間均監(jiān)測腎功能指標(biāo),并根據(jù)病情、腎功能等適當(dāng)調(diào)整用藥劑量,接受28d隨訪。
1.4 觀察指標(biāo) ①治療效果:參照相關(guān)文獻(xiàn)[4]評定,治療后各項臨床體征消失,細(xì)菌學(xué)檢查未檢出感染菌,免疫指標(biāo)水平恢復(fù)正常為治愈;各項臨床體征改善,細(xì)菌學(xué)檢查提示感染菌數(shù)量減少>2/3,免疫指標(biāo)水平提高為好轉(zhuǎn);各項臨床體征無變化或加重,細(xì)菌學(xué)檢查提示感染菌數(shù)量未減少或增加為無效;總有效率為治愈率、好轉(zhuǎn)率之和。②SOFA評分:治療前、治療7d,兩組均評定SOFA評分[5],主要評估肝臟、呼吸、神經(jīng)、腎臟、血液、心血管6個系統(tǒng),各項均計0-4分,總分值24分,分值越高對應(yīng)器官功能越差。③炎癥反應(yīng)指標(biāo):統(tǒng)計兩組治療前、治療7d炎癥反應(yīng)指標(biāo)檢測結(jié)果,檢查方法:采集患者3ml空腹靜脈血,低速離心(轉(zhuǎn)速:3500r/min;時間:10min)后,吸取血清,用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,用免疫化學(xué)發(fā)光法測定降鈣素原(PCT)水平,用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。④預(yù)后:統(tǒng)計兩組治療后28d病死情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù),以(±s)表示計量資料,用t檢驗;以(%)表示計數(shù)資料,用χ2檢驗;P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率較對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療效果對比[n(%)]
2.2 兩組SOFA評分對比 治療7d,兩組SOFA評分均降低,且研究組更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組SOFA評分對比(±s,分)
表2 兩組SOFA評分對比(±s,分)
組別治療前治療7dtP對照組(n=42) 13.62±2.51 7.58±1.2313.867<0.001研究組(n=41) 13.40±2.41 5.32±0.8620.219<0.001 t 0.4079.679 P 0.685<0.001
2.3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)對比 治療7d,兩組CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平均降低,且研究組更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)對比(±s)
表3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)對比(±s)
注:相比同組治療前,*P<0.05。
組別CRP(mg/L)PCT(ng/ml)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)治療前治療7d治療前治療7d治療前治療7d治療前治療7d對照組(n=42) 16.28±3.62 8.43±1.58* 3.06±0.74 0.91±0.13* 8.26±2.63 5.11±0.96* 125.62±12.67 98.57±8.57*研究組(n=41) 16.40±3.75 6.22±1.45* 3.01±0.70 0.78±0.10* 8.78±2.41 4.26±0.75* 124.25±12.58 80.23±7.95*t 0.1486.6350.3165.0980.9394.4880.35110.102 P 0.882<0.0010.753<0.0010.351<0.0010.726<0.001
2.4 兩組預(yù)后情況對比 研究組治療后28d有2例病死,病死率為4.88%;對照組治療后28d有9例病死,病死率為21.43%;研究組治療后28d病死率較對照組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.943,P=0.026)。
血流感染作為引發(fā)膿毒癥的主要原因之一,其因細(xì)菌短暫入血引起,會延長患者住院時間,影響預(yù)后,且相關(guān)調(diào)查[6]顯示,該病病死率高達(dá)25.2%。產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌作為常見細(xì)菌,ESBL在質(zhì)粒介導(dǎo)下,可水解青霉素類、頭孢菌素類等多種抗菌藥物,影響抗菌藥物作用。
近年來,復(fù)合抗生素得到臨床廣泛應(yīng)用。氨芐西林鈉舒巴坦鈉作為半合成青霉素,其中氨芐西林鈉屬氨基青霉素類,主要干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成,起到抗菌作用;舒巴坦鈉屬半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,本身不具抗菌活性,但可競爭性結(jié)合細(xì)菌內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶,避免抗生素被水解[7]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),氨芐西林鈉舒巴坦鈉中舒巴坦鈉對β-內(nèi)酰胺酶抑制作用及穩(wěn)定性欠佳,從而容易影響抗菌藥物效果[8]。PTZ同屬青霉素類復(fù)合抗菌藥物,其主要成分為哌拉西林、他唑巴坦,其中哌拉西林是半合成青霉素類藥物,可阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁與隔膜合成,殺滅細(xì)菌,且對腸桿菌科細(xì)菌、革蘭陰性菌等均具有較好抗菌活性;他唑巴坦為舒巴坦鈉衍生物,其對β-內(nèi)酰胺酶抑制作用更強,可有效阻礙耐藥菌株生成β-內(nèi)酰胺酶,干擾細(xì)菌耐藥,且穩(wěn)定性、組織穿透性強,從而保障抗菌作用[9]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率較對照組高,治療7d后的SOFA評分較對照組低,說明產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者采用PTZ治療效果好,可降低SOFA評分。分析原因在于,PTZ治療可協(xié)同發(fā)揮抗菌、抑制β-內(nèi)酰胺酶活性作用,減少耐藥菌株生成,維持哌拉西林抗菌活性,從而提高抗菌效果,抑制細(xì)菌繁殖,減輕全身多系統(tǒng)損傷,提升患者整體獲益,降低SOFA評分。研究[10]指出,炎癥反應(yīng)在血流感染病情進展中發(fā)揮重要作用。CRP、PCT、TNF-α、IL-6作為評估炎癥反應(yīng)常用指標(biāo),其中CRP為急性時相蛋白,炎癥反應(yīng)下該指標(biāo)水平快速升高;PCT為降鈣素前體,細(xì)菌感染后甲狀腺C細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等會快速生成PCT,反映感染強度;TNF-α、IL-6為主要促炎因子,可促使多種炎性介質(zhì)生成,且可參與炎癥反應(yīng)過程,推進疾病進展[11]。本研究結(jié)果顯示,治療7d,研究組CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平較對照組低,說明產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者采用PTZ治療有助于減輕炎癥反應(yīng)。分析原因在于,PTZ治療后可有效殺滅細(xì)菌,減少細(xì)菌毒素釋放,減輕機體應(yīng)激反應(yīng),且可減少多器官、多系統(tǒng)損傷,從而減少炎性因子分泌,降低炎癥反應(yīng)。此外,研究組治療后28d病死率較對照組低,說明產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者采用PTZ治療可改善預(yù)后,可能與細(xì)菌感染得到控制、患者器官功能改善等有關(guān),未來仍需進一步研究探討。
綜上所述,產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者采用PTZ治療效果好,可降低SOFA評分,減輕炎癥反應(yīng),改善預(yù)后。