王子碩 鄭曙琴
國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2017 全球糖尿病地圖(第8 版)顯示,全球約4.25 億成人(20~79 歲)罹患糖尿病,中國位居全球首位,患者數(shù)量達(dá)1.144 億[1]。高血壓是糖尿病最常見的伴發(fā)疾病之一,有研究表明,糖尿病患者合并高血壓的風(fēng)險顯著高于非糖尿病患者[2]。英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)顯示,38%的2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2,T2DM)病人合并高血壓[3]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),我國T2DM 患者中約60%伴有高血壓[4]。高血壓是動脈粥樣硬化的重要危險因素,長期的高血壓可以促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。踝肱指數(shù)(ankle-brachial index,ABI)作為一項無創(chuàng)、簡單的檢測技術(shù),可評估全身動脈硬化及病變程度,因此高血壓和ABI指數(shù)之間存在必然聯(lián)系。血壓節(jié)律類型作為當(dāng)前熱門的一種高血壓患者實驗指標(biāo),同樣與動脈硬化關(guān)系密切。本課題旨在研究不同中醫(yī)證型的糖尿病合并高血壓患者的血壓節(jié)律類型與ABI指數(shù)之間的關(guān)系。
1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》[5]制定。診斷依據(jù):①隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L;②空腹血糖≥7.0 mmol/L;③葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L;④糖化血紅蛋白≥6.5%。若有典型糖尿病癥狀(多飲、多食、多尿、體重減輕),合并上述任意1條即可確診;若無典型癥狀者,需擇日復(fù)查確認(rèn);同時,需排除1 型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病等其他類型的糖尿病。
(2)原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[6]:在未使用降壓藥物的情況下,非同日3 次測量診室血壓,收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg,排除其他繼發(fā)因素引起的血壓升高。
1.1.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病合并高血壓的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]、《2型糖尿病病證結(jié)合診療指南》[8]、《中醫(yī)糖尿病臨床診療指南》[9]、《2型糖尿病患者中醫(yī)證型與血清代謝學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究》[10]等,分為痰熱互結(jié)型、血瘀脈絡(luò)型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型,共4種證型。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)年齡>18周歲;(4)長期規(guī)律用藥,病情穩(wěn)定者。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)精神病患者;(2)合并其他身體疾病的患者;(3)不積極配合的患者。
1.3 資料收集方法
1.3.1一般資料的采集 研究對象為2020—2022年就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科病房的患者。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,最終篩選出病例150 例,根據(jù)入組患者病史,記錄其性別、年齡、心率、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、煙酒史等一般情況。其中男性87例,女性63例,平均年齡為(62.44±9.11)歲。
1.3.2 采集中醫(yī)證候信息 收集患者中醫(yī)證候信息。
1.3.3 采集動態(tài)血壓 所有入組患者佩戴動態(tài)血壓監(jiān)測儀,監(jiān)測患者24 h血壓變化,采集患者24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h 平均舒張壓(24 h DBP)、白晝平均收縮壓(dSBP)、白晝平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP),并計算夜間血壓下降率(日間平均血壓減去夜間平均血壓,再除以日間平均血壓;以收縮壓為準(zhǔn)進(jìn)行計算),將患者血壓節(jié)律類型分為杓型(夜間血壓下降率為10%~20%)、非杓型(夜間血壓下降率為0~10%)、超杓型(夜間血壓下降率>20%)、反杓型(夜間血壓下降率<0)[11]。
1.3.4 采集ABI 指數(shù) 采用歐姆龍公司生產(chǎn)的HBP-8000 動脈硬化檢測儀進(jìn)行測量。測量方法:室溫(約25 °C)下,待病人安靜平臥10~15 min 后,操作者在病人雙側(cè)上臂肱動脈處及雙側(cè)下肢內(nèi)踝上方2 cm 處綁上小袖帶,于第一足趾跖骨處用約2.4 cm袖帶纏繞;輸入相關(guān)參數(shù),儀器自動計算ABI。左右ABI取平均值。單側(cè)下肢ABI<0.9即可診斷為外周動脈疾病,而ABI在0.9~1.4為正常。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用百分率或構(gòu)成比進(jìn)行描述。計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用LSD法;非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)、四分位間距M(Q1,Q3)表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗;相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 不同中醫(yī)證型患者一般資料對比痰熱互結(jié)型39 例,包含男性17 例,女性22 例;平均年齡(61.28±9.50)歲。血瘀脈絡(luò)型54 例,包含男性34 例,女性20例;平均年齡(61.39±10.22)歲。氣陰兩虛型32 例,包含男性21 例,女性11 例;平均年齡(65.06±8.23)歲。陰陽兩虛型25 例,包含男性9 例,女性16 例;平均年齡(63.16±6.32)歲。不同中醫(yī)證型患者間年齡、性別比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 不同中醫(yī)證型患者ABI指數(shù)對比 經(jīng)Kruskal-Wallis檢驗,結(jié)果顯示不同中醫(yī)證型2 型糖尿病合并高血壓患者間ABI 指數(shù)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)兩兩比較,血瘀脈絡(luò)型患者的ABI指數(shù)低于陰陽兩虛型、痰熱互結(jié)型、氣陰兩虛型患者的ABI 指數(shù)(P<0.05或P<0.01)。見表1。
表1 不同中醫(yī)證型患者ABI指數(shù)[M(Q1,Q3)]
2.3 不同血壓節(jié)律類型患者ABI指數(shù)對比 2 型糖尿病合并高血壓患者共150 例,其中杓型28 例,非杓型52例,超杓型8例,反杓型62例。經(jīng)Kruskal-Wallis檢驗,結(jié)果顯示不同血壓節(jié)律類型患者間ABI指數(shù)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)兩兩比較,反杓型患者的ABI 指數(shù)低于杓型、非杓型、超杓型患者的ABI指數(shù)(P<0.05)。見表2。
表2 不同血壓節(jié)律類型患者ABI指數(shù)對比[M(Q1,Q3)]
2.4 ABI指數(shù)與夜間血壓下降率相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析,各證型患者夜間血壓下降率與ABI值均呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。見表3。
表3 不同中醫(yī)證型患者夜間血壓下降率與ABI指數(shù)的相關(guān)性分析
糖尿病起病緩慢,病程較長,以多飲、多食、多尿為主要臨床癥狀,故現(xiàn)代醫(yī)家大多將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“脾癉”“消渴”等范疇[12]。其發(fā)生、發(fā)展與脾臟功能關(guān)系密切[13]。消渴病遷延日久,較多患者會出現(xiàn)頭痛、眩暈等癥狀,血壓檢測常可見血壓增高[14]。由于糖尿病伴發(fā)高血壓的患者群體龐大,《糖尿病合并高血壓中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[15]隨之推出,明確了中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn),方便臨床醫(yī)生使用中醫(yī)證型進(jìn)行辨證施治。本次研究將中醫(yī)理論客觀化處理,將中醫(yī)證型與西醫(yī)指標(biāo)結(jié)合進(jìn)行研究。
血壓具有可變性是人體適應(yīng)外界環(huán)境的必要條件[16]。血壓晝夜變化節(jié)律(即血壓節(jié)律類型)異常是原發(fā)性高血壓患者動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素,其中反杓型患者動脈粥樣硬化的檢出率顯著高于杓型、非杓型[17]。正常的血壓節(jié)律類型中,夜間血壓下降是保護(hù)機(jī)制之一,而反杓型的夜間血壓下降率<0,提示血管彈性較差,易發(fā)生動脈血管病變。ABI 測定是一種基本的無創(chuàng)傷性檢查。倪志強(qiáng)[18]等研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化患者的ABI值明顯低于健康人群。ABI明顯降低提示下肢缺血,ABI≤0.90 可診斷為下肢缺血,重度下肢缺血時ABI 常<0.40[19]。趙永恒[20]研究表明,中重度糖尿病足患者的ABI值低于輕度糖尿病足患者。顧霖[21]等研究證實,T2DM 病人中發(fā)生心腦血管事件者ABI更低。ABI指數(shù)作為評估大血管病變及心血管事件發(fā)生的指標(biāo),已被廣泛應(yīng)用于臨床。本次研究以此為切入點(diǎn),一方面,分析血壓節(jié)律類型與ABI指數(shù)的關(guān)系,以幫助臨床2型糖尿病合并高血壓患者根據(jù)血壓節(jié)律類型預(yù)防下肢病變及心血管事件;另一方面,對比不同中醫(yī)證型患者的ABI 指數(shù),以幫助臨床通過中醫(yī)證型預(yù)防下肢病變及心血管事件。
本研究結(jié)果顯示,各證型患者夜間血壓下降率與ABI 值均呈顯著正相關(guān)(P<0.01),由于血壓節(jié)律類型的分類以夜間血壓下降率為指標(biāo),故可知各證型患者均表現(xiàn)為:血壓節(jié)律類型為反杓型的患者的ABI指數(shù)最低,其次為非杓型,再次為杓型,而超杓型患者的ABI 指數(shù)最高。由此可推斷,反杓型的患者更易發(fā)生下肢病變及心血管事件。
此外,本研究結(jié)果還顯示,血瘀脈絡(luò)型患者ABI指數(shù)最小,提示血瘀脈絡(luò)型患者更易發(fā)生下肢病變及心血管事件。相關(guān)研究亦表明,血瘀通過影響血液黏度、血小板活化、炎癥反應(yīng)、微循環(huán)、血管內(nèi)皮細(xì)胞、動脈粥樣硬化因子、血栓形成等方面導(dǎo)致血管損傷[22]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗研究常通過寒冷因素刺激、焦慮驚恐狀態(tài)、饑餓、疲勞、寒濕、高脂飲食等方式建立血瘀模型[23]可以看出,這些建模方法其實就是導(dǎo)致血瘀發(fā)生、發(fā)展的病因。因此在臨床工作中,醫(yī)者可以通過提醒2型糖尿病合并高血壓的患者注意這些病因,保持健康的生活狀態(tài),以減少或延緩血瘀的發(fā)生、發(fā)展,從而有效防止心血管疾病及下肢病變的發(fā)生,提高患者的生活質(zhì)量。
綜上,本研究結(jié)果提示,血壓節(jié)律類型為反杓型的患者及血瘀脈絡(luò)型患者發(fā)生下肢病變及心血管事件的風(fēng)險更高,這可為臨床醫(yī)師根據(jù)血壓節(jié)律類型及中醫(yī)證型預(yù)防2 型糖尿病合并高血壓患者發(fā)生下肢病變及心血管事件提供依據(jù)。但是,本研究樣本量較少,且具有地域局限性,因此可能存在研究結(jié)果偏差,尚需要大量樣本、多地域的進(jìn)一步臨床研究,從而明確2型糖尿病合并高血壓患者的血壓節(jié)律類型與ABI指數(shù)是否存在確切關(guān)聯(lián),血瘀脈絡(luò)證是否可以準(zhǔn)確提示ABI指數(shù)的低值,以更好地為中醫(yī)辨證指導(dǎo)臨床預(yù)防糖尿病足及心血管疾病的發(fā)生提供有力證據(jù)。