基于心-脾-腸軸探討腸道菌群與冠心病的相關(guān)性*

陶文娜，施立娜，佟旭，張澤

1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 遼寧沈陽(yáng) 110847

2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 遼寧沈陽(yáng) 110032

冠心?。–oronary Heart Disease，CHD）是一種危及生命的心血管疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，主要病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（ Atherosclerosis，AS），炎性反應(yīng)、脂質(zhì)浸潤(rùn)促使AS斑塊的形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄甚至閉塞進(jìn)而引起心臟組織缺血、缺氧，甚至壞死?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過積極控制諸如吸煙、高血糖、高血壓、脂代謝紊亂等CHD的危險(xiǎn)因素降低其發(fā)病率。腸道菌群是組成腸道微生態(tài)系統(tǒng)的重要部分之一，目前眾多研究表明AS的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)密不可分?；谥嗅t(yī)學(xué)理論認(rèn)識(shí)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸道菌群研究進(jìn)展，并結(jié)合現(xiàn)代人們生產(chǎn)生活方式與CHD的發(fā)病特點(diǎn)，筆者認(rèn)為心-脾-腸與CHD的發(fā)生發(fā)展有著十分緊密的聯(lián)系，文章就心-脾-腸軸以及腸道菌群與CHD的相關(guān)性作出綜述。

心-脾-腸軸的中醫(yī)學(xué)內(nèi)涵

整體觀念是中醫(yī)學(xué)的精髓，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體是個(gè)有機(jī)統(tǒng)一的整體，生理病理在五行的軌道上都遵循著這一內(nèi)涵，氣血、陰陽(yáng)、臟腑相互影響?；谡w觀念這一核心思想，心、脾、小腸在藏象、五行、經(jīng)絡(luò)等生理病理狀態(tài)都有著直接或間接的聯(lián)系。

1 臟腑相關(guān)

國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授基于《內(nèi)經(jīng)》中“五臟相通，移皆有次”提出了五臟相關(guān)、心脾為主的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，認(rèn)為心與脾胃聯(lián)系密切，心臟為本，他臟為標(biāo)?！端貑枴吩疲骸靶纳ⅰ?。五行屬性上心為火，脾為土，火生土，心火生脾土，心脾二者為母子關(guān)系，火性炎上，在上者宜降之，故心火下能溫脾土。

心與小腸互為表里，心之氣通于小腸，小腸之氣亦通于心。心主血脈，小腸化物功能得益于心陽(yáng)之溫煦，心血之濡養(yǎng)；小腸主泌別清濁，將精華部分經(jīng)脾氣向上轉(zhuǎn)輸于心以供養(yǎng)心脈，將重濁之糟粕水液下輸大腸與膀胱[1]。正如《醫(yī)經(jīng)精義便讀》所載：“……食物在小腸皆化為液……遂上奉心而生血，所以小腸為心之腑，乃心所取材處”。

在古代解剖學(xué)中“脾與胃以膜相連”，而“胃之下有小腸，小腸下有大腸”。《靈樞·本輸》有“大腸、小腸皆屬于胃?！壁w雙壁在《銀海精微補(bǔ)》中闡述道：“考《內(nèi)經(jīng)》、東垣、肯堂、叔和諸論，乃知……脾與小腸通，脾病宜瀉小腸，小腸病宜潤(rùn)脾土”?！夺t(yī)學(xué)入門》也提到“脾與小腸相通。”《素問·陰陽(yáng)離合論篇》中六經(jīng)開闔樞理論所述“太陽(yáng)為開，陽(yáng)明為闔，少陽(yáng)為樞；太陰為開，厥陰為闔，少陰為樞”，脾屬太陰，小腸屬太陽(yáng)，太陰太陽(yáng)為開端，又根據(jù)經(jīng)脈循行，三陰通三陽(yáng)，表明脾與小腸相通，化生的精微物質(zhì)上輸至脾，“小腸受盛五谷，使化精汁，以上奉于心而化血”。

心與小腸互為表里，脾與胃相表里，大腸、小腸屬于胃，故心、脾、腸三者相通?！靶?脾-腸”軸傳承并創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)學(xué)整體性思維，將上焦之心、中焦脾胃和下焦之腸腑聯(lián)系在一起，通利三焦，融會(huì)氣血。心、脾、腸以血為載體，以脈道為通路，互通互用。《素問·靈蘭秘典論篇》）曰：“承奉胃司，受盛糟粕，受已復(fù)化，傳入大腸，故云受盛之官，化物出焉?！睆埦霸涝凇额惤?jīng)·藏象類》中進(jìn)一步闡釋道：“小腸居胃之下，受盛胃中水谷而分清濁……脾氣化而上升，小腸化而下降，故曰化出焉?！憋嬍硰目?、食道再入胃運(yùn)化，脾為中軸過濾精微物質(zhì)，其清者向上輸布心肺，奉心化生血液，濡養(yǎng)肢體百骸；其濁者向下輸布小腸，小腸泌別清濁，其清輕者上達(dá)心脾，其重濁者排出體外，即所謂“清陽(yáng)出上竅，濁陰出下竅”?！端貑枴び駲C(jī)真臟論篇》中言：“五臟受氣于其所生……心受氣于脾，傳之于肺，氣舍于肝，至腎而死?！逼⑽附〉靡哉＿\(yùn)化輸布水谷精微，則心氣血充盛，病去正安。由此可見，心血得益于脾之“散精”與小腸之“泌清”方源源不絕，而脾與小腸功用的得力發(fā)揮離不開心“主血脈”的生理功能，三者合而為力使得血脈充盈[2]。

2 經(jīng)絡(luò)相連

《靈樞·經(jīng)脈》云：“小腸手太陽(yáng)之脈……入缺盆，絡(luò)心，循咽，下膈，抵胃，屬小腸”。“心手少陰之脈，起于心中，出屬心系，下膈絡(luò)小腸?！毙暮托∧c通過經(jīng)絡(luò)循行形成表里絡(luò)屬關(guān)系?！暗治浮庇终f明胃與小腸相關(guān)聯(lián)，脾胃互為表里，故脾與小腸相通。脾經(jīng)與心經(jīng)為母子經(jīng)關(guān)系，其二者通過五行生克制化，互相影響?！端貑枴分兄赋觥拔钢蠼j(luò)，名曰虛里，貫鬲絡(luò)肺，出于左乳下，其動(dòng)應(yīng)衣，脈宗氣也”。脾絡(luò)胃注心，腸抵胃絡(luò)心，經(jīng)脈相連，經(jīng)絡(luò)的連屬是脾胃與心息息相關(guān)的基礎(chǔ)。心、脾、小腸之間除了在十二正經(jīng)上有關(guān)聯(lián)，還有無(wú)數(shù)的孫絡(luò)浮絡(luò)起到橋梁和紐帶作用來溝通彼此。

從經(jīng)脈流注來說，足太陰脾經(jīng)、手少陰心經(jīng)、手太陽(yáng)小腸經(jīng)分別當(dāng)令于巳時(shí)、午時(shí)、未時(shí)。巳時(shí)（9～11點(diǎn)）脾經(jīng)經(jīng)氣最為旺盛，自隱白穴至大包穴，從心中交接，流注到心經(jīng)；午時(shí)（11～13點(diǎn)）心經(jīng)經(jīng)氣最為旺盛，自極泉穴至少?zèng)_穴，從手小指端交接，流注到小腸經(jīng)；未時(shí)（13～15點(diǎn)）小腸經(jīng)經(jīng)氣最為旺盛[3]；氣血由脾經(jīng)流注于心經(jīng)，再傳于小腸經(jīng)，太陰經(jīng)、太陽(yáng)經(jīng)少氣多血，少陰經(jīng)少血多氣，心、脾、腸在氣血上互補(bǔ)互用，維持整體氣血陰陽(yáng)平衡。

3 病理相及

心與小腸病理上相互影響，心經(jīng)實(shí)火，可移熱于小腸，而見尿赤、尿痛等小腸實(shí)熱之象，反之，小腸有熱，可循經(jīng)上炎可致口舌生瘡，亦可影響心主神明的功能，如 《王氏醫(yī)存·卷八》曰： “臟中，小腸熱皆上行，故不能眠也”?！夺t(yī)法圓通·卷之二》曰：“心與小腸為表里，心熱甚而小腸受之，熱伏小腸……流行失職，而小便遂不利也”?！秱s病論·心臟方心虛實(shí)第二》中記載“左手寸口人迎以前脈陰陽(yáng)俱虛者，手少陰與巨陽(yáng)經(jīng)俱虛也。病苦洞泄，若寒少氣，四肢厥，腸澼，名曰心小腸俱虛。”脾胃運(yùn)化之能失司，升降之功失常，可禍及腸腑。小腸清濁不分，其清者從大腸走而成泄瀉；小腸泌濁功能紊亂，大腸糟粕輸送失常，腸中物質(zhì)久留不化，釀生痰濕，可循經(jīng)阻塞心脈。可見，心、脾、腸病理上相互影響。

心-脾-腸軸與CHD的關(guān)系

心、脾、腸互為病，實(shí)為胸痹心痛的一種內(nèi)在發(fā)病機(jī)制。正所謂“牽一發(fā)而動(dòng)全身”，心-脾-腸軸乃一有機(jī)整體，若是有一系統(tǒng)出現(xiàn)異常，常會(huì)累及其他兩個(gè)系統(tǒng)。小腸主泌別清濁，若該功能失職，水谷精微吸收減少，無(wú)以濡養(yǎng)心脈，且小腸主津，若津液過盛則易生痰飲水濕從而痹阻心脈，不通則痛；若津液過少則心脈失養(yǎng)，不榮則痛[4]。脾在志為思，憂思傷脾，致脾胃損傷，脾無(wú)以運(yùn)化水濕，“濕勝則陽(yáng)微”，濕性黏滯，易阻滯氣機(jī)，阻遏心陽(yáng)，變生諸癥，可出現(xiàn)胸痛[5]。陳永等從深理解“思則氣結(jié)”，認(rèn)為過慮、精神內(nèi)耗所致的氣結(jié)會(huì)引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂、血小板活化，這些都是心腦血管疾病的關(guān)鍵因素[6]。CHD是臨床上常見的老年群體多發(fā)病，其主要發(fā)病基礎(chǔ)是AS，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)AS 發(fā)病危險(xiǎn)因素首先研究的就是血脂的異常，而血脂歸屬于中醫(yī)學(xué)名詞“膏脂”“濁”。明清醫(yī)家認(rèn)為清陽(yáng)之位胸中為濁所擾，影響升降功能則發(fā)為胸痹。“蓋脾主濕，濕動(dòng)則為痰”（《景岳全書·雜癥謨》），若脾失健運(yùn)，脾胃升降失常，水濕潴留，久凝為痰[7]；在病理狀態(tài)下，飲食物不能被小腸吸收且小腸的分清別濁功能失調(diào)，導(dǎo)致水谷精微不能被脾吸收轉(zhuǎn)輸送達(dá)至心，導(dǎo)致血液生成乏源，而心血停滯化瘀可傳至小腸，導(dǎo)致小腸生理功能失司，“清氣不升，濁陰不降”，內(nèi)蘊(yùn)機(jī)體，濁邪客于膜原之中、絡(luò)血之間，致血液滯澀不行，長(zhǎng)期稽留，不通則痛，進(jìn)一步加重病情，正是與“心-脾-腸”功能失調(diào)相關(guān)，心不行血?jiǎng)t生瘀，脾不運(yùn)化則成痰，小腸不利則留濁，瘀痰濁蘊(yùn)結(jié)脈內(nèi)引發(fā)AS從而導(dǎo)致CHD[8]。心-脾-腸軸的病理影響導(dǎo)致了CHD的發(fā)生。

腸道菌群與CHD的相關(guān)性

越來越多研究表明，腸道菌群失調(diào)與肥胖、糖尿病、心腦血管疾病、胃腸道疾患和自身免疫性疾病等具有一定的相關(guān)性。動(dòng)脈粥樣硬化和人體腸道微生物群的狀態(tài)是動(dòng)態(tài)相關(guān)的，腸道菌群由多種細(xì)菌組成，在維持體內(nèi)平衡中起著重要作用。現(xiàn)多認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制之一是以全身炎癥為基礎(chǔ)的[9]。腸道菌群為研究CHD提供了新的切入點(diǎn)，有關(guān)腸道菌群的深入研究將為闡明中醫(yī)藥防治CHD的作用機(jī)制提供新的途徑和靶點(diǎn)[10]。

1 腸道菌群誘發(fā)CHD

人體體表、腸道、口腔、陰道等環(huán)境都有聚集著大量的微生物，近10年來，基因測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)使得科學(xué)家們得以深入挖掘腸道菌群這一領(lǐng)域，腸道菌群在人體生理病理中發(fā)揮著不容小覷的作用，與心血管、脾胃、精神等多種系統(tǒng)疾病有著隱密的聯(lián)系。

腸道菌群總重可達(dá)1.5公斤，是存在于人體中最大的微生物群，是在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中，各類菌群相互制約平衡，維持相對(duì)穩(wěn)定的極其復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，在人類健康和疾病中的作用已經(jīng)受到了相當(dāng)大的關(guān)注。腸道微生物群以擬桿菌門為主，其次是厚壁菌門、變形菌門、放線菌門和疣微菌門[11]。大量研究表明，腸道菌群與CHD呈高度相關(guān)之態(tài)，腸道菌群能夠通過產(chǎn)生多種代謝物影響CHD的發(fā)生。腸道微生物依賴形成與促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的代謝物三甲胺n-氧化物（TMAO）與心血管疾病之間存在機(jī)制聯(lián)系。血漿TMAO水平的升高可能會(huì)增加血液黏度，是心腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以社區(qū)人群為基礎(chǔ)開展的 EPIC-Norfolk 顯示，中年健康人群中，TMAO及其膽堿的血漿水平上升與發(fā)生心血管的風(fēng)險(xiǎn)程度密切相關(guān)，獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素[12]。另外，諸多研究表明：①TMAO可能會(huì)調(diào)節(jié)膽固醇和固醇代謝[13]；②TMAO可能使腎小球?yàn)V過率降低，并可能損傷葡萄糖耐受性[14]；③TMAO可能升高動(dòng)脈血壓[15]；④TMAO可能是通過促進(jìn)腸道上皮通透性增加介導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)[16]；⑤TMAO還有可能是經(jīng)由血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡途徑誘發(fā)CHD[17]；⑥TMAO還可能影響鈣離子釋放和血小板高反應(yīng)性，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)[18]?？傊?，上述研究都揭示了TMAO誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣發(fā)生可能的機(jī)制。

除了TMAO，其他代謝產(chǎn)物如膽汁酸、脂多糖、短鏈脂肪酸（SCFAs） 等均會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。在生理方面，腸道中的一些正常菌群所產(chǎn)生的酶可以加速降解膽固醇，并且可通過發(fā)酵產(chǎn)生SCFAs來抑制肝臟合成酶的活性，調(diào)節(jié)膽固醇在血和肝臟中的重分布來降低血脂，還可通過產(chǎn)生結(jié)合膽汁酸的水解酶來影響腸肝循環(huán)，降低血中膽固醇。而在病理方面，高脂血癥又是一大影響CHD的致病因素[19]，會(huì)影響正常菌群的生長(zhǎng)與消亡，從而改變腸道微生態(tài)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)CHD患者的 SCFAs 水平與非CHD患者表現(xiàn)有所差異，CHD組中戊酸水平明顯高于對(duì)照組，然而丁酸和丙酸水平較對(duì)照組低，乙酸水平差異表現(xiàn)不突出。

Tao Zhang等對(duì)306例輕度冠狀動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行了16S RNA基因測(cè)序分析，基于主成分分析（PCA）和隨機(jī)森林算法的方法，他們確定了多種因素對(duì)腸道微生物譜的干擾（包括年齡、性別、BMI和高血壓），這些因素可能對(duì)CHD的發(fā)展有顯著影響，急性心肌梗死組孢子桿菌和艾森貝吉氏菌的微生物指標(biāo)與臨床指標(biāo)肌酸激酶（CK）和血球蛋白均呈正相關(guān)，厚壁菌門毛螺菌科Dorea菌作為急性心肌梗死的對(duì)照指標(biāo)，與CK呈負(fù)相關(guān)，與血紅蛋白（Hb）呈正相關(guān)[20]。WangDan等人采用孟德爾隨機(jī)化研究（MR）確定特定細(xì)菌分類群對(duì)CHD/心肌梗死（MI）的因果效應(yīng)，并確定所涉及的中介因素，發(fā)現(xiàn)RuminococcusUCG010豐度增加導(dǎo)致CHD和MI的風(fēng)險(xiǎn)降低，在元分析中都有一致的結(jié)果[21]。有學(xué)者對(duì)中國(guó)新鄉(xiāng)農(nóng)村19名CHD患者和19名健康居民的腸道微生物進(jìn)行了鳥槍宏基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)擬桿菌門在CHD人群中的相對(duì)豐度顯著低于健康人群，未分類的屬和種的相對(duì)豐度顯著高于健康人群。此外還發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白和腰圍與集群成員有顯著的正相關(guān)[22]。

在飲食、年齡、緊張、環(huán)境、疾病狀態(tài)等多種因素作用下，腸道菌群構(gòu)成會(huì)隨之變化，表現(xiàn)在有益菌種與有害菌種的比例上，有害菌種比例上升則會(huì)引發(fā)疾病[23]。也就是說，CHD多種危險(xiǎn)因素的影響會(huì)改變腸道菌群的構(gòu)成，也反映出二者之間的高度聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)CHD患者更常食用富含左旋肉堿和磷脂酰膽堿的食物如紅肉、乳制品、蛋類和魚類等，對(duì)應(yīng)的在其腸道中微小疣球菌科和腸桿菌科的細(xì)菌數(shù)量顯著增多，瘤胃球菌屬和梭菌 XIV 也表現(xiàn)出類似的變化，同時(shí) TMAO的含量顯著高于健康人[24]。與生活在不同海拔地區(qū)的同樣患有CHD的漢族患者和藏族患者相比，藏族患者比漢族患者GMα多樣性更明顯，其腸道瘤胃球菌屬，霍爾德曼氏菌屬和梭狀芽胞桿菌屬等的細(xì)菌豐度較高，其普雷沃氏菌屬豐度也較漢族人高[25]。且某項(xiàng)研究成果顯示，中成藥冠心寧片的活血通脈，化瘀養(yǎng)心作用可能和腸道菌群有關(guān)，冠心寧片能調(diào)節(jié)菌種的相對(duì)豐度，下調(diào)腸桿菌科、變形桿菌屬和埃希菌屬的相對(duì)豐度，上調(diào)普雷沃氏菌科的相對(duì)豐度，并且可以上調(diào)SCFAs，下調(diào)鵝去氧膽酸、血清氧化三甲胺（TMAO）以及糞便三甲胺代謝產(chǎn)物，通過抑制生成炎癥因子從而達(dá)到減少脂質(zhì)堆積、緩解AS病變的作用[26]。

由此可見，諸多CHD危險(xiǎn)因素可以導(dǎo)致腸道菌群的紊亂，而腸道菌群的紊亂又直接或間接地導(dǎo)致了CHD的發(fā)展，這正是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中醫(yī)學(xué)“心-脾-腸”理論的有力印證，同時(shí)，也提示學(xué)者可以通過對(duì)腸道菌群的干預(yù)和治療，降低腸道菌群及其代謝產(chǎn)物水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，從而治療CHD。

2 從脾論治改善腸道菌群治療CHD

腸道菌群雖部位在腸，功能屬脾胃[27]。脾為氣血生化之源并且運(yùn)化水谷精微為其極為重要的一項(xiàng)生理功能，這與腸道菌群代謝、吸收功能不謀而合?；谛?脾-腸軸與CHD的緊密聯(lián)系，脾生理功能失常會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，腸道菌群失調(diào)是脾藏象表現(xiàn)之一，從脾論治以改善腸道菌群來達(dá)到防范與治療CHD的目的。

2.1 健脾養(yǎng)心 脾主運(yùn)化，《血證論》曰：“脾經(jīng)化汁，上奉心火，心火得之，變化而赤是為血”。脾胃生成運(yùn)化水谷，化而為赤，心脈得養(yǎng)，其與腸道菌群消化、吸收的功能相一致，李杲認(rèn)為：“百病皆由脾胃衰而生也。”脾健則正氣足，病邪無(wú)從犯，即所謂四季脾旺不受邪，《靈樞·本神》又云：“脾氣虛則……五臟不安”，其與腸道菌群免疫防御功能有殊途同歸之意。CHD的病理基礎(chǔ)主要是AS，而其與中醫(yī)學(xué)中的“痰濁”“血瘀”“水濕”等病理產(chǎn)物密不可分，濁邪上犯于心，痰、濕、水、瘀、飲等陰濁之物產(chǎn)生的關(guān)鍵就是脾運(yùn)化失常，因此治療以健脾運(yùn)脾化濁為主，健脾補(bǔ)氣藥物已被證實(shí)可調(diào)節(jié)腸道菌群[28]，臨床上常用人參、黃芪、龍眼肉、茯神、當(dāng)歸、丹參等藥物，意在健脾，以免氣血生化乏源；再加薤白、半夏、栝樓、茯苓、山藥等藥物散胸中陰寒、寬胸中陽(yáng)氣以通陽(yáng)化痰；尚可增加疏肝解郁之品，心血管疾病與精神情志休戚相關(guān)，代表方劑逍遙散中柴胡、薄荷理氣疏肝，當(dāng)歸補(bǔ)血和血，芍藥養(yǎng)肝柔肝，肝脾同調(diào)，即“抑木培土”之意。

2.2 益生菌和益生元 益生菌是胃腸道中的一類對(duì)宿主有益的活性微生物，可以干擾腸道菌群的功能和組成，激活免疫系統(tǒng)，抑制相關(guān)炎癥因子的釋放，起到保護(hù)心血管的作用。有實(shí)驗(yàn)研究表明治療AS家兔時(shí)選用足三里、關(guān)元、內(nèi)關(guān)等調(diào)理脾胃的穴位并進(jìn)行電針療法，發(fā)現(xiàn)致病菌大腸桿菌減少，乳酸桿菌和雙歧桿菌等益生菌增加，重新恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)，抑制AS的發(fā)展[29]。在常規(guī)CHD藥物治療之外，聯(lián)用雙歧桿菌 Probio-M8，能有效降低血漿TMAO水平，增強(qiáng)臨床療效[30]。

2.3 飲食療法 不良的飲食方式滋生痰濁、瘀血，痹阻心脈，發(fā)為胸痹。飲食療法為進(jìn)一步研究冠心病的預(yù)防和治療提供了可行的途徑[31]?？砂l(fā)酵纖維和植物多酚的高攝入能夠有效調(diào)節(jié)腸道微生物，正在成為降低 CHD 風(fēng)險(xiǎn)的有效工具。

隨著腸道微生態(tài)為CHD的防治帶來新的思路和機(jī)遇，中醫(yī)藥治療往往通過多個(gè)靶點(diǎn)干預(yù)起效，不少研究人員將著眼點(diǎn)放在中藥單體及復(fù)方制劑上，某些中藥鮮品含有的活性益生菌可直接參與菌群調(diào)控，以瀉火、祛痰、理血為主要功效的中藥單體或者復(fù)方制劑能夠調(diào)整腸道微生物環(huán)境、降低 TMAO、升高SCFAs，改善相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)[32]。大健康理念的提出，與中醫(yī)學(xué)“治未病”理念不謀而合，而未病先防在心血管領(lǐng)域顯得尤為重要。作為藥食同源的山楂，歸屬足太陰、陽(yáng)明經(jīng)，有健脾消食導(dǎo)滯之能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)山楂能有效糾正高膽堿飲食模型的小鼠血脂紊亂，抑制腸道菌群，減少泡沫細(xì)胞形成，抑制斑塊形成[33]。葛根已成為臨床上用于治療心血管疾病的常見中藥，其內(nèi)含的活性成分葛根素能多通路、多靶點(diǎn)發(fā)揮其抗AS、擴(kuò)血管、調(diào)節(jié)血脂等藥理作用[34]。

總結(jié)與展望

“心-脾-腸”軸理論是以臟腑與經(jīng)絡(luò)的生理病理為內(nèi)在聯(lián)系，基于中醫(yī)學(xué)“整體觀念”的基本特點(diǎn)，把心、脾、腸聯(lián)系在一起，當(dāng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無(wú)法做到防治CHD最優(yōu)解，人們就把熱點(diǎn)轉(zhuǎn)移到在心腦循環(huán)展現(xiàn)作用的腸道菌群上來。“心-脾-腸”軸的理論內(nèi)涵長(zhǎng)期指導(dǎo)臨床實(shí)踐，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的許多理論都源于中醫(yī)古籍經(jīng)典，如腸道菌群的代謝、吸收與參與免疫調(diào)節(jié)作用都離不開中醫(yī)“小腸受盛化物”、“脾主運(yùn)化”等生理功能，毫無(wú)疑問，在借助科學(xué)技術(shù)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的今天，中醫(yī)學(xué)理論也不失其真諦與前瞻性，但是鑒于心腦血管這種危險(xiǎn)系數(shù)較高的疾病更應(yīng)注重中西醫(yī)結(jié)合治療。實(shí)踐告訴我們，當(dāng)腸道微生物環(huán)境失衡時(shí)，機(jī)體的代謝功能受損從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，亦或是多種因素可導(dǎo)致腸道菌群構(gòu)成發(fā)生變化進(jìn)而誘發(fā)CHD，因此腸道菌群無(wú)論是在CHD診斷、治療還是預(yù)防中占有一定的地位。CHD患者的腸道菌群雖然都存在著或多或少的改變，但是CHD能否引起腸道菌群的改變還需要更多的臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)，相信隨著代謝組學(xué)和分子生物技術(shù)的發(fā)展，這一問題能被慢慢挖掘。