利妥昔單抗治療重癥肌無(wú)力的臨床療效觀察

謝婷 朱永平

(1.韓城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 韓城 715400;2.隴縣婦幼保健院內(nèi)科,陜西 寶雞 721200)

重癥肌無(wú)力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病,據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料[1]顯示其年發(fā)病率在4～11/100萬(wàn),其發(fā)病原因目前還沒有完全明確,但是多數(shù)學(xué)者[2-3]認(rèn)為其患者機(jī)體免疫系統(tǒng)絮亂存在明顯關(guān)系。重癥肌無(wú)力治療方法包括藥物治療以及手術(shù)治療等,其中藥物治療主要給予膽堿酯酶抑制劑以及免疫抑制劑等為主,糖皮質(zhì)激素作為常見的一類免疫抑制劑,研究[4]表明其能夠讓85%左右的重癥肌無(wú)力患者臨床癥狀得到明顯改善,但是也有部分重癥肌無(wú)力患者在足療程糖皮質(zhì)激素治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善,因此需要采取其他藥物進(jìn)行治療。利妥昔單抗是常見的一種抗腫瘤藥,屬于嵌合型鼠/人抗CD20單克隆免疫球蛋白,近年來(lái)在一些免疫疾病治療中取得了好的治療效果[5]。為此,本文旨在探討利妥昔單抗治療重癥肌無(wú)力的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2023年3月本院收治的重癥肌無(wú)力患者80例,隨機(jī)分為參照組和實(shí)驗(yàn)組,各40例。參照組性15例,女25例;Ossreman分型:I型12例,II型18例,III型10例;年齡(42.66±13.35)歲;病程(13.47±4.55)月。實(shí)驗(yàn)組男17例,女23例;Ossreman分型:I型13例,II型16例,III型11例;年齡(42.75±13.30)歲;病程(13.21±4.59)月。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合重癥肌無(wú)力相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)治療配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎功能異常者;(2)糖皮質(zhì)激素不耐受者;(3)中途更改用藥方案者;(4)合并利妥昔單抗治療禁忌癥者。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法參照組給予強(qiáng)的松(浙江仙琚制藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)口服治療,每次5～10 mg(1～2片),每日10～60 mg(2～12片),必要時(shí)根據(jù)患者耐受以及治療效果等進(jìn)行酌量增減,治療4周。實(shí)驗(yàn)組給予利妥昔單抗注射液(上海羅氏制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字J20080054)治療,靜脈輸注劑量為500 mg,每周輸注一次,連用4周,初次輸注速度控制在10 mL/h,每30 min慢慢提高泵速,4～5 h泵完,第2～4次治療輸注速度控制在50 mL/h,每半小時(shí)慢慢提高泵速,2～3 h泵完。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血清抗體水平檢測(cè)結(jié)果變化以及肌肉無(wú)力程度變化,其中血清抗體水平檢測(cè)指標(biāo)包括IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平,檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法[7];肌肉無(wú)力程度變化以重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行評(píng)價(jià),包括呼吸功能、面肌無(wú)力、上瞼無(wú)力、上瞼疲勞試驗(yàn)、眼球水平活動(dòng)受限、咀嚼吞咽功能、上肢疲勞試驗(yàn)及下肢疲勞試驗(yàn),評(píng)分越高表示肌肉無(wú)力程度越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1 血清抗體水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)比治療前兩組血清IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后實(shí)驗(yàn)組血清IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平明顯低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清抗體水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

表2 兩種治療前后重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分各維度評(píng)分結(jié)果對(duì)比分,n=40]

2.2 重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分各維度評(píng)分結(jié)果對(duì)比治療后,實(shí)驗(yàn)組重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分中各維度評(píng)分明顯低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

在自身免疫性疾病中,重癥肌無(wú)力較為常見,20～40歲以及40～60歲是其發(fā)病年齡高峰,臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無(wú)力和易疲勞,活動(dòng)后癥狀加重,經(jīng)休息后癥狀減輕[9]。在重癥肌無(wú)力治療中,給予糖皮質(zhì)激素是其常見的治療方法,且療效確切,但是同時(shí)其治療也存在一定問(wèn)題,例如個(gè)別患者無(wú)法耐受,或者糖皮質(zhì)激素治療難以保持療效穩(wěn)定性等[10]。近年來(lái)隨著臨床對(duì)重癥肌無(wú)力治療的深入研究,利妥昔單抗為多種自身免疫性疾病患者治療帶來(lái)了越來(lái)越多的獲益,聞潔曦等[11]指出,利妥昔單抗治療能夠顯著降低重癥肌無(wú)力患者的血清抗體水平,改善患者臨床癥狀。

本文結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組血清IgG、IgM、IgE及IgA抗體水平明顯低于參照組(P<0.05),提示利妥昔單抗治療在調(diào)節(jié)患者血清抗體水平方面具有明顯作用;重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分中呼吸功能、面肌無(wú)力、上瞼無(wú)力、上瞼疲勞試驗(yàn)、眼球水平活動(dòng)受限、咀嚼吞咽功能、上肢疲勞試驗(yàn)及下肢疲勞試驗(yàn)(P<0.05),提示利妥昔單抗治療對(duì)重癥肌無(wú)力患者的肌肉無(wú)力癥狀可以起到明顯的改善作用。這可能是由于利妥昔單抗作為一種單克隆抗體,B細(xì)胞作為免疫細(xì)胞之一,利妥昔單抗能和B細(xì)胞上面的相關(guān)物質(zhì)相結(jié)合來(lái)達(dá)到降低B細(xì)胞數(shù)目的目的,進(jìn)而發(fā)揮免疫功能抑制作用,最終幫助患者調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng),降低血清抗體水平,減輕患者肌肉無(wú)力癥狀[12]。

綜上所述,對(duì)于重癥肌無(wú)力患者,利妥昔單抗可以為患者帶來(lái)良好的治療效果,可以有效調(diào)節(jié)患者血清抗體水平,改善患者肌肉無(wú)力癥狀。

利益沖突說(shuō)明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過(guò)陜西省韓城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。