國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗接種后不良反應(yīng)比較

王桂紅,康素伶,周艷潔（.河北省承德市灤平縣市場(chǎng)監(jiān)督管理局,河北 承德 06850；.河北省承德市灤平縣疾病預(yù)防控制中心,河北 承德 06850）

肺炎鏈球菌肺炎（pneumococcal pneumonia）是由肺炎鏈球菌或稱肺炎球菌所引起的肺炎，約占社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的半數(shù)[1]。肺炎鏈球菌肺炎也是細(xì)菌性腦膜炎第二位的病因[2]，易感人群主要為5歲以下的兒童及老年人。肺炎球菌被認(rèn)為是導(dǎo)致兒童和老年人重癥肺炎和死亡的重要病原體，嚴(yán)重的肺炎球菌感染可導(dǎo)致感染性休克、壞死性肺炎[3]。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，肺炎球菌每年可導(dǎo)致160萬人死亡，其中0-5歲兒童達(dá)70萬-100萬人[4]。在疫苗使用前，肺炎球菌性疾病（Pneumococcal disease，PD）是＜5歲兒童、＞65歲老年人以及有基礎(chǔ)疾病人群的常見疾病，也是導(dǎo)致這些人群死亡的重要原因，其危害已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。因此，WHO將PD列為需“極高度優(yōu)先”使用疫苗預(yù)防的疾病[5]。

23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine，PPSV23）對(duì)控制和預(yù)防肺炎球菌感染（特別是老年人肺部感染，兒童中耳炎和腦膜炎）效果明顯。我國(guó)自1996年以來開始對(duì)目標(biāo)人群[5]推薦接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，有多篇文獻(xiàn)[5-10]報(bào)道目標(biāo)人群接種PPSV23后獲得良好的免疫原性和免疫持久性。但是，國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗接種不良反應(yīng)對(duì)照相關(guān)研究比較少，本文對(duì)灤平縣2020-2022年接種國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗的人群接種不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 收集河北省灤平縣疾控中心預(yù)防接種門診2020年1月1日-2022年12月30日期間接種過肺炎球菌多糖疫苗的人群作為觀察樣本，接種國(guó)產(chǎn)23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗782例，其中2周歲以上兒童405例，50歲以上老年人377例。接種進(jìn)口23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗469例，其中2周歲以上兒童241例，50周歲以上老年人228例。被選取對(duì)象接種前均預(yù)檢登記，無過敏史和相關(guān)接種禁忌證，符合觀察標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 疫苗 惠益康（成都生物制品研究所有限責(zé)任公司）：包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F，經(jīng)培養(yǎng)，提純制成的多糖疫苗，成品為無色、透明的液體注射劑，規(guī)格為每瓶0.5ml，每1人次使用劑量為0.5ml，含純化的23種血清型肺炎球菌夾膜多糖。紐莫法（默沙東有限公司）：包括血清型23種（同上），規(guī)格為每瓶0.5ml，每1人次使用劑量為0.5ml，含23種肺炎球菌血清型夾膜多糖（每種型別均為25微克）。

1.3 免疫程序 惠益康與紐莫法接種部位、劑次、劑量均相同，于受種者上臂外側(cè)三角肌肌內(nèi)注射，注射1劑次0.5ml。

1.4 不良反應(yīng)觀察 記錄接種后30min及72h內(nèi)的局部和全身反應(yīng)發(fā)生率、類型及程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有觀察對(duì)象接種疫苗后30min內(nèi)均未出現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)。72h內(nèi)的局部反應(yīng)以紅腫、硬結(jié)、疼痛為主要癥狀，全身反應(yīng)以發(fā)熱、乏力、頭痛為主要癥狀，與報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn)[11-12]相似。未見嚴(yán)重全身不良反應(yīng)?；菀婵?3價(jià)球菌多糖疫苗不良反應(yīng)發(fā)生率為3.58%；紐莫法23價(jià)球菌多糖疫苗不良反應(yīng)發(fā)生率為3.20%，兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.13，P＞0.05），見表1。

表1 兩種疫苗接種后不良反應(yīng)比較

3 討論

兒童和老年人是肺炎球菌感染的高危人群，特別是老年人慢性基礎(chǔ)性疾病患病比例高。無論在發(fā)展中國(guó)家還是發(fā)達(dá)國(guó)家，肺炎均是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一。我國(guó)老齡化程度逐年加劇，老年人肺炎發(fā)病率直線上升，社會(huì)的負(fù)擔(dān)加重[10]，接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗可以有效降低兒童和老年人群中肺炎球菌及其相關(guān)疾病的發(fā)病率，降低相關(guān)慢性病的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)[13]，保護(hù)兒童和老年人健康。隨著肺炎球菌引起的疾病負(fù)擔(dān)加重，人們對(duì)其預(yù)防變得更為重視，接種疫苗則成了預(yù)防肺炎球菌性疾病的首選措施[14]。

2007年國(guó)家實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃，截至目前，23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗還未納入國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗，在大部分省市，23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗仍屬于公民自費(fèi)并且自愿接種的二類疫苗[15]。當(dāng)前公眾盲目認(rèn)為國(guó)產(chǎn)疫苗安全性比進(jìn)口疫苗差，但通過觀察可以看出，國(guó)產(chǎn)惠益康與進(jìn)口紐莫法的安全性沒有明顯差異，并且國(guó)產(chǎn)疫苗相對(duì)比進(jìn)口疫苗價(jià)格更便宜，面對(duì)我國(guó)龐大的23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗接種適合人群，特別是經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，價(jià)格便宜、安全性好的疫苗更有實(shí)用性，我們應(yīng)該加大國(guó)產(chǎn)疫苗的宣傳，糾正公眾的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，在各級(jí)預(yù)防接種門診可以放心使用國(guó)產(chǎn)疫苗。

基于現(xiàn)在我國(guó)國(guó)產(chǎn)23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗品種較少，本文中樣本的選取還存在局限，有待后續(xù)研究進(jìn)一步完善。