質(zhì)子泵抑制劑在武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科的應(yīng)用情況調(diào)查分析

康煥珍 崔穎

【摘要】 目的 調(diào)查武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科住院患者質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）的使用情況并對其應(yīng)用合理性進(jìn)行評價，為臨床合理用藥和管理提供參考。方法 隨機(jī)抽取2022年8—10月該院腫瘤科使用PPI的150份患者病歷，針對用藥適應(yīng)證，用藥劑型、劑量和頻次，用藥療程及用藥溶媒進(jìn)行合理性評價。結(jié)果 150份病例中，用藥適應(yīng)證合理率75.3%，用藥劑型、劑量和頻次合理率分別為74.7%、73.3%、86.7%，用藥療程合理率64.0%，用藥溶媒合理率93.1%。結(jié)論 武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科患者PPI使用情況整體較合理，但仍存在不合理使用情況，應(yīng)進(jìn)行有效干預(yù)，促進(jìn)合理安全用藥。

【關(guān)鍵詞】 質(zhì)子泵抑制劑；腫瘤科；調(diào)查分析；合理用藥

文章編號：1672-1721（2024）06-0001-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R969.3

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）于1987年在瑞典上市，屬于苯并咪唑類衍生物，可同時作用多個泌酸環(huán)節(jié)，是目前作用最強(qiáng)的胃酸分泌抑制劑，在多個學(xué)科得到廣泛應(yīng)用，例如治療消化性潰瘍或應(yīng)激性潰瘍、上消化道出血、慢性胃炎等，也常與抗生素組成三聯(lián)或四聯(lián)用于幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）的根除治療[1]。腫瘤患者住院期間，應(yīng)用PPI預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、腫瘤放化療后的胃腸道不良反應(yīng)等，起效快，患者易接受。隨著PPI應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，不合理用藥現(xiàn)象和濫用趨勢逐漸凸顯。國家衛(wèi)生健康委員會和多個省、市已將奧美拉唑等PPI納入重點管控藥品目錄[2]。本研究對2022年8—10月武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科150例住院患者PPI使用情況進(jìn)行調(diào)查和分析，了解腫瘤患者PPI使用情況和合理性，為進(jìn)一步規(guī)范和合理使用PPI提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）調(diào)取武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科2022年8—10月出院患者的病歷，篩除入院前存在消化道疾病正在使用PPI治療的患者，共得150份病歷，其中肺癌33份、肝癌22份、胃癌18份、結(jié)直腸癌16份、乳腺癌14份和其他腫瘤47份。

1.2 信息采集

設(shè)計腫瘤科患者PPI用藥信息采集表，使用Excel 2010軟件錄入信息，包括患者性別、年齡、病歷號、住院時間、臨床診斷，使用PPI的名稱、單次劑量、給藥頻次、使用療程等，采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。

1.3 用藥評價標(biāo)準(zhǔn)

本次調(diào)查分析的評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)藥品說明書、《應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（2018版）》[3]、《中國腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）》[4]等相關(guān)指南，對醫(yī)院腫瘤科PPI的用藥適應(yīng)證、用法、用量和頻次、用藥療程及注射劑溶媒選擇作為用藥合理性的評價指標(biāo)進(jìn)行調(diào)查分析。

1.3.1 用藥適應(yīng)證

腫瘤患者PPI的用藥適應(yīng)證：（1）放化療止吐預(yù)防應(yīng)用；（2）大劑量應(yīng)用或長期服用糖皮質(zhì)激素[如潑尼松>0.5 mg/（kg·d）]；（3）合并使用抗凝藥物；（4）合并使用非甾體類抗感染藥；（5）腫瘤合并有冠心病、高血壓、腦梗等高危人群；（6）患者存在焦慮、緊張、情緒不穩(wěn)等嚴(yán)重心理應(yīng)激癥狀。

1.3.2 用藥劑型、劑量和頻次

國內(nèi)部分省、市曾嘗試對腫瘤患者在放化療時使用PPI的用法用量進(jìn)行規(guī)范化，但尚未有腫瘤患者使用PPI在用法用量方面系統(tǒng)性的研究結(jié)論及用藥指南發(fā)表。注射用PPI主要用于不能口服的腫瘤患者，病情輕或飲食正常應(yīng)選擇口服給藥[5]。口服PPI，推薦奧美拉唑、艾司奧美拉唑20～40 mg，1次/d，或蘭索拉唑30 mg，1次/d。靜脈滴注PPI，推薦奧美拉唑、泮托拉唑40 mg，1次/12 h，或蘭索拉唑30 mg，1次/12 h。

1.3.3 用藥療程

目前對腫瘤患者使用PPI的療程，國內(nèi)指南和專家共識沒有明確的時間規(guī)定，多以患者能進(jìn)食、能耐受腸內(nèi)營養(yǎng)等臨床癥狀為依據(jù)。腫瘤患者注射劑的療程一般不超過7 d，一旦條件允許就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。當(dāng)使用順鉑、環(huán)磷酰胺等高致吐性化療方案時，可以在化療期間連用抑酸藥物5 d以內(nèi)。使用其他方案時，建議化療當(dāng)天使用抑酸藥物[6]。

1.3.4 注射劑溶媒品種和用量

由于注射PPI藥液均呈弱堿性，說明書中建議溶媒以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液為宜[7]。注射PPI藥液與氨溴索、維生素C等酸性藥物存在配伍禁忌，同一患者連續(xù)輸注時會出現(xiàn)渾濁、沉淀等情況。溶媒用量是否合理以及使用多種藥品過程中是否應(yīng)用注射用水沖管也是影響PPI注射劑合理使用的重要因素。

2 結(jié)果

2.1 PPI用藥適應(yīng)證合理性分布情況

對篩選出的150份腫瘤患者病歷，按癌癥種類從用藥適應(yīng)證方面對使用PPI病例數(shù)、合理和不合理情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，見表1。使用PPI的150例腫瘤患者中，用藥指征合理例數(shù)為113例，占比75.3%，其中乳腺癌患者合理使用PPI占比最高，胃癌患者合理使用PPI占比最低。

2.2 PPI用藥劑型、劑量和頻次合理性分布情況

對腫瘤科各病種使用PPI的情況從用藥劑型、用藥劑量、使用頻次方面進(jìn)行統(tǒng)計，見表2。150例使用PPI的腫瘤患者中，用藥劑型、劑量和頻次3個方面，用藥頻次合理率最高，用藥劑量合理率最低。病種分類中，以胃癌患者用藥劑量不合理率最高，多為超劑量用藥，各類腫瘤患者用藥頻次合理率均在80%以上。

2.3 PPI用藥療程合理性分布情況

根據(jù)相關(guān)指南，結(jié)合患者具體情況，對使用PPI的150例患者的用藥療程合理性進(jìn)行評價，判斷其療程合理性，見表3。療程<7 d患者中，PPI使用合理率為27.3%，乳腺癌患者使用合理率最高，胃癌患者使用合理率最低；療程≥7 d患者中，PPI使用合理率為36.7%，肺癌患者使用合理率最高，乳腺癌患者使用合理率最低。

2.4 PPI用藥溶媒合理性分布情況

150例腫瘤患者中，有102例使用了注射劑型PPI，根據(jù)是否使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液（特殊情況除外）為溶媒和使用多種藥品過程中是否沖管進(jìn)行統(tǒng)計分析，見表4。溶媒選擇合理率總體為93.1%，肺癌患者溶媒選擇合理率最低；是否沖管合理率為94.1%，肝癌患者是否沖管合理率最低。

3 討論

3.1 用藥適應(yīng)證合理性

PPI是治療消化性潰瘍的藥物，占消化性潰瘍用藥市場近40%份額。2023年1月有5個品種納入國家第二批重點監(jiān)控藥品目錄，目的是促進(jìn)臨床合理用藥。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤患者PPI應(yīng)用多為預(yù)防性用藥，用于預(yù)防放化療患者的胃腸道反應(yīng)，包括抗血小板藥、非甾體抗感染藥及糖皮質(zhì)激素等藥所致的相關(guān)性胃腸黏膜損害、應(yīng)激性潰瘍等。本次調(diào)查中，對照用藥適應(yīng)證，有24.7%患者用藥適應(yīng)證不合理。這與目前國內(nèi)外均存在PPI預(yù)防應(yīng)用過度問題且過度使用注射劑、無指征用藥現(xiàn)象較突出現(xiàn)象類似[8]。腫瘤科醫(yī)師需進(jìn)一步提高腫瘤患者預(yù)防使用PPI用藥指征的認(rèn)知，根據(jù)臨床癥狀和相關(guān)的檢查，評估患者發(fā)生消化道疾病的高危因素，選擇是否需要使用PPI。

3.2 用藥劑型、劑量及頻次合理性

PPI的劑型分為口服劑型和注射劑型。高危腫瘤患者預(yù)防性或使用PPI的劑型選擇應(yīng)遵循能口服不注射的原則。本次調(diào)查中，有25.3%患者在劑型選擇方面不合理。腫瘤科醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者病情輕重及自身狀態(tài)綜合考慮，優(yōu)先選用PPI口服制劑，對于口服效果不理想者或不宜口服的危重患者則需要使用PPI注射劑型。

本次調(diào)查中，26.7%患者用藥劑量不合理，13.3%患者用藥頻次不合理。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)藥品說明書選擇用藥頻次和用量。治療性使用PPI一般選用標(biāo)準(zhǔn)劑量，預(yù)防性使用PPI根據(jù)病情選用標(biāo)準(zhǔn)劑量或加倍標(biāo)準(zhǔn)劑量[9]。目前多數(shù)PPI是非競爭性抑制劑，在壁細(xì)胞中可存留12～24 h，作用持久，其血藥濃度低至不能檢測時仍能發(fā)揮作用。多數(shù)腫瘤患者肝腎生理功能減退，超劑量超頻次用藥會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

3.3 用藥療程合理性

醫(yī)院腫瘤患者PPI用藥療程普遍過長，是4個評價指標(biāo)中合理率最低的。在被抽取的患者中，有很大比例患者存在超療程用藥的情況。長期使用PPI會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對于癥狀已得到緩解的患者，應(yīng)按需用藥，及時減少PPI劑量或停用PPI[10]。預(yù)防用藥的療程根據(jù)臨床癥狀決定停藥時機(jī)，如臨床出血的風(fēng)險降低、可耐受腸道營養(yǎng)、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)等。腫瘤患者注射劑的療程一般為不超過7 d（其中泮托拉唑療程不超過7～10 d）。一旦條件允許，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服用藥。

3.4 用藥溶媒合理性

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)2例注射用PPI與葡萄糖注射液配伍現(xiàn)象。除非必要，應(yīng)使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液作為PPI注射劑用藥溶媒。質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液的pH值呈中性，與PPI配伍后穩(wěn)定性較好。有6例在使用多種藥品后未進(jìn)行沖管，這可能導(dǎo)致使用酸性藥物時出現(xiàn)渾濁、沉淀的現(xiàn)象，發(fā)生輸液不良反應(yīng)。

綜上所述，武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院腫瘤科患者PPI使用整體較合理，但在用藥適應(yīng)證，用藥劑型、劑量和使用頻次，用藥療程和用藥溶媒方面的合理性有待進(jìn)一步提升。建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格按照藥品說明書和臨床相關(guān)指南的規(guī)定合理使用PPI。醫(yī)務(wù)和藥學(xué)部門以及護(hù)理人員應(yīng)及時與臨床醫(yī)師溝通，指出存在的問題和解決的措施，做到有效干預(yù)，促進(jìn)PPI在腫瘤科的合理應(yīng)用。

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（編輯：徐亞麗）