聯(lián)合檢測血清硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)與多囊卵巢綜合征(PCOS)的相關(guān)性研究

莊曉燕，王莉莉，李漢煌

（廣東省河源市婦幼保健院，廣東 河源 517000）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）是育齡期女性一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，它的發(fā)病與糖代謝以及內(nèi)分泌代謝異常密切相關(guān)，臨床特征包括：卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥（Hyper Androgenemia，HA）、月經(jīng)紊亂、多毛等，部分患者還伴有一定的高血脂、高血糖等癥狀[1]。PCOS 的致病機(jī)制目前還不清楚，若沒有及早發(fā)現(xiàn)和治療，還會引起其他的并發(fā)癥，比如不孕不育，這不僅危害患者身心健康，還會降低患者的生活質(zhì)量[2]。硫酸脫氫表雄酮（DeHydroEpiAndrosterone Sulfate ，DHEAS）是由腎上腺皮質(zhì)分泌出來的雄激素，它與女性青春期第二性征的發(fā)育聯(lián)系非常緊密。人體內(nèi)DHEAS 濃度升高可轉(zhuǎn)化為睪酮和雙氫睪酮，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)雄激素水平升高?；颊唧w內(nèi)雄激素濃度的升高不僅來源于卵巢分泌的雄激素，還包括了腎上腺源性雄激素。另外，由于PCOS 患者體內(nèi)胰島素水平的升高，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)腎上腺對促腎上腺皮質(zhì)激素（AdrenoCorticoTropic Hormone，ACTH）敏感性增強(qiáng)，分泌增多，從而誘發(fā)DHEAS 分泌增多。以往關(guān)于PCOS的研究[3]發(fā)現(xiàn)的高雄激素血癥大多只關(guān)注卵巢本身分泌的睪酮水平升高，而忽視DHEAS 的作用。性激素結(jié)合球蛋白（Sex Hormone-Binding Globulin，SHBG）由肝臟產(chǎn)生，它通過與睪酮和雌二醇結(jié)合，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素的水平，并穩(wěn)定在一定的濃度水平；而PCOS 患者體內(nèi)的高雄激素會抑制SHBG 的產(chǎn)生，降低體內(nèi)循環(huán)SHBG 的水平，導(dǎo)致結(jié)合的睪酮和雌二醇減少，未結(jié)合的增加，而PCOS患者高雄激素體征除了與雄激素產(chǎn)生過多有關(guān)，與其活性狀態(tài)的游離睪酮增加也密切相關(guān)，所以單獨(dú)以總睪酮（Total Testosterone，TT）作為高雄激素血癥的檢測指標(biāo)，可能導(dǎo)致指標(biāo)數(shù)值較高[4]?；诖?，本文對PCOS臨床診斷中聯(lián)合運(yùn)用SHBG 和DHEAS 檢測的應(yīng)用價值進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2021 年9 月至2023 年8 月期間確診的110例PCOS 患者為研究對象，設(shè)為觀察組，年齡 21 ～35歲。選擇同期體檢的正常育齡期女性50 例，設(shè)為參照組,年齡 22 ～34 歲。PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā) 、閉經(jīng) 、無排卵、多毛或肥胖；（2）B 超顯示雙側(cè)卵巢內(nèi)有密集小濾泡回聲，濾泡直徑＜0.5 cm,無優(yōu)勢濾泡生長；（3）血中促黃體生成素/卵泡刺激素 的比例≥2.5，或垂體興奮實(shí)驗(yàn)促黃體生成素呈過激反應(yīng)；（4）研究前兩個月內(nèi)未服用過避孕藥及其他影響內(nèi)分泌的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重精神異?；蛘咭庾R障礙者；（2）臨床資料缺失或者研究中途退出者；（3）依從性較差者。

1.2 方法

選擇月經(jīng)周期第三天采集血液，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周靜脈血3 mL，然后將血液樣本暫存于含有促凝劑的干燥試管中，并且及時在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)檢測各個樣本，具體如下：以每分鐘3000 r 轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min 離心處理后，對上層血清進(jìn)行分離后待測。儀器采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號：Cobas8000 e602），運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測各項指標(biāo)，包括DHEAS、SHBG，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，采用配套試劑，嚴(yán)格進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組的DHEAS、SHBG 水平，其中DHEAS的 正 常 值 為3018 ～39 185 μg，而SHBG 的 正 常 值 為20 ～130 nmol/L 。同時，對比分析不同檢查方法的診斷效果，包括準(zhǔn)確性、特異性以及敏感性，其中確診例數(shù)/總例數(shù)×100%=準(zhǔn)確率；真陰性/（真陰性+假陽性）×100%=特異性；真陽性/（真陽性+假陰性）×100%=敏感性[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

由SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，并且運(yùn)用t檢驗(yàn)計量資料（±s>）對比，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項檢測指標(biāo)比較

觀察組的DHEAS、SHBG 水平均高于參照組（P＜0.05），如表1。

表1 兩組SHBG 和DHEAS 對比（±s>）

表1 兩組SHBG 和DHEAS 對比（±s>）

組別 DHEAS（μg/dL） SHBG（nmol/L）參照組（n=50） 180.34±24.34 62.12±1.97觀察組（n=110） 395.47±41.61 85.39±1.26 t 值 6.983 9.112 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 單一檢測與聯(lián)合檢測的診斷效能對比

SHBG 和DHEAS 聯(lián)合檢測的特異性、敏感性以及準(zhǔn)確性均高于單一檢測（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 各項檢測方法診斷效能比較（n=110）

3 討論

PCOS 是一種以激素失衡、月經(jīng)不規(guī)律和多囊卵巢為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病。診斷PCOS 需滿足以下至少兩項條件：（1）月經(jīng)不規(guī)律，排卵障礙或閉經(jīng)；（2）雄激素過多表現(xiàn)，如多毛、粗糙皮膚和脫發(fā)；（3）通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)卵巢內(nèi)多個小囊泡。PCOS 的癥狀因患者不同而有異，以下為一些常見的表現(xiàn)：（1）月經(jīng)不規(guī)律，與排卵障礙有關(guān)；（2）多毛、皮膚粗糙及脫發(fā)等現(xiàn)象，是由于雄激素過高；（3）肥胖問題，尤其是腹部脂肪堆積；（4）卵巢內(nèi)含有多個小囊泡，但囊泡發(fā)育不完全，無法正常排卵；（5）痤瘡和皮膚色素沉著，部分患者皮膚易出現(xiàn)色素沉著，尤其是頸部和腋窩處；（6）不孕問題，排卵障礙是PCOS 患者不孕的主要原因。

PCOS 的致病原因尚不明確，然而，根據(jù)長期的臨床研究，其形成可能與以下幾個方面有關(guān)：（1）遺傳因素可能是致病原因之一。遺傳因素使得有PCOS 患者的家族中的女性更易患病。研究表明，若一位女性的母親患有此病，則該女性患病的幾率約為普通女性的五至六倍。（2）雄激素水平過高。部分患者存在胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素分泌增加，進(jìn)而刺激卵巢產(chǎn)生過多雄激素；低度炎癥也可能導(dǎo)致胰島素抵抗和雄激素分泌過多；患者機(jī)體的激素水平失衡，雄激素過高，囊泡發(fā)育不完全，可導(dǎo)致影響排卵；女性過重或肥胖可能加劇胰島素抵抗和雄激素過高，使癥狀惡化。（3）情緒因素也可能影響PCOS 的發(fā)生，一些女性天生敏感，易產(chǎn)生焦慮和抑郁情緒。若這種精神狀態(tài)持續(xù)未得到調(diào)節(jié)，可能影響下丘腦和垂體的調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而影響激素的正常分泌，誘發(fā)PCOS。（4）不當(dāng)使用藥物，如激素類藥物，可能亦是PCOS的誘發(fā)因素。例如，女性有時會服用緊急避孕藥，其中雌激素含量較高，可能導(dǎo)致PCOS 的發(fā)生。（5）高胰島素血癥可能也是原因之一，若女性患有此病，可能導(dǎo)致胰島素抵抗，增強(qiáng)雄激素分泌，進(jìn)而影響卵巢和腎上腺的分泌，同時抑制SHBG 的合成，導(dǎo)致游離睪酮水平增加而發(fā)病。此外，腎上腺內(nèi)分泌功能異常，也可能導(dǎo)致該疾病的發(fā)生。需要注意的是，PCOS 的病因可能是多因素共同作用的結(jié)果，因此針對不同患者的具體病因制定個性化的治療方案至關(guān)重要。

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，主要指碳水化合物、蛋白質(zhì)以及脂肪等多種物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的一種病理狀態(tài)。當(dāng)前尚不明確MS 的致病因素，但是大部分文獻(xiàn)報道指出，MS 是集遺傳、環(huán)境、基因以及免疫為一體的一種代謝紊亂癥候群[6]。PCOS 作為生殖功能障礙的一種內(nèi)分泌MS，也是誘發(fā)育齡期女性月經(jīng)紊亂的比較重要的一個因素，其常見癥狀以分泌過多雄激素、持續(xù)性無排卵以及多卵泡不成熟為主。臨床研究資料表明，PCOS 可升高機(jī)體的雄激素水平，導(dǎo)致一連串異常代謝，從而影響患者心血管功能。但是對于PCOS 的發(fā)病機(jī)制，當(dāng)前尚無統(tǒng)一定論，在一定程度上也影響著PCOS 的臨床診斷和治療。既往臨床上主要通過超聲影像技術(shù)對竇狀卵泡計數(shù)情況進(jìn)行了解和掌握，但是因?yàn)榇蠖鄶?shù)青年女性以卵巢多囊樣為主要表現(xiàn)，所以臨床上診斷的準(zhǔn)確性較低。還有一些研究指出，采用基礎(chǔ)性激素指標(biāo)（如卵泡雌激素等）對PCOS 癥狀進(jìn)行診斷容易受到機(jī)體內(nèi)因素的變化影響而產(chǎn)生比較明顯的差異。

在PCOS 的檢測指標(biāo)中，常采用性激素六項中的TT作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，而對DHEAS等指標(biāo)的關(guān)注程度相對較低。DHEAS 是由腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素，由于其血清濃度較高，且分泌后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為睪酮和雙氫睪酮，PCOS患者體內(nèi)胰島素水平升高，使得對ACTH 的敏感性增加，導(dǎo)致DHEAS 過量產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)PCOS 病發(fā)。

DHEAS 作為卵巢部位T 因子合成過程中產(chǎn)生的物質(zhì)，雖陽性率較低，但在人體內(nèi)以硫酸結(jié)合物的形式存在。在PCOS 患者體內(nèi)，雄激素水平持續(xù)升高，檢測血清中DHEAS 含量有助于輔助判斷病情。SHBG 是肝臟分泌的能與性激素結(jié)合的球蛋白，也稱為甾體結(jié)合蛋白或睪酮-雄激素結(jié)合球蛋白，其產(chǎn)生受多種因素影響，如過量碳水化合物、高血糖、高胰島素等。研究表明，與正常女性相比，PCOS 患者的SHBG 含量明顯較低，并在疾病發(fā)展過程中發(fā)揮作用。一般情況下，機(jī)體內(nèi)ACTH 通過調(diào)控皮質(zhì)醇因子和DHEAS 的分泌，可以通過檢測DHEAS 來提高診斷PCOS。PCOS 患者體內(nèi)胰島素水平升高，導(dǎo)致ACTH 敏感度增加，一定程度上促進(jìn)了DHEAS 轉(zhuǎn)化為睪酮，進(jìn)而引發(fā)高雄激素癥狀。此外，大量胰島素分泌導(dǎo)致SHBG 的分泌減少，使體內(nèi)雄激素結(jié)合強(qiáng)度降低，游離狀態(tài)的激素增加，從而改善卵泡囊膨脹和閉鎖，提高睪酮含量，引發(fā)多囊性卵巢癥狀[10]。

綜上所述，臨床上在診斷PCOS 時，通過對SHBG和DHEAS 進(jìn)行聯(lián)合檢測，能夠提高檢測的特異性、敏感性以及準(zhǔn)確性，提高疾病診斷的準(zhǔn)確率，對制定針對性治療方案和判斷患者預(yù)后具有參考價值。