定喘湯聯(lián)合金匱腎氣丸治療咳嗽變異性哮喘效果研究

劉菊芝，高三德

（1.廣州市天河區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510660；2.廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510660）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma,CVA）是一種以咳嗽為主要臨床癥狀的氣道高反應性哮喘類型，一般咳嗽時間會超過8 周，多未合并氣促﹑喘息等癥狀，夜間﹑清晨等時間點常有急性發(fā)作的情況。CVA 受遺傳﹑環(huán)境﹑免疫﹑感染等因素影響。國內(nèi)流行病學調(diào)查顯示，CVA約占成人慢性咳嗽病因的三分之一[1]。CVA 未經(jīng)治療會使疾病不斷加重，有部分群體轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖?，對支氣管造成持續(xù)損傷，轉(zhuǎn)歸差[2]。臨床在該類哮喘病機方面的研究較少，哮喘發(fā)生后多進行糖皮質(zhì)激素治療，還會予以支氣管擴張治療，可在短期內(nèi)減輕哮喘癥狀，但其復發(fā)率高，造成的氣道損傷較為嚴重[3]。中醫(yī)認為該類哮喘歸屬范疇為“哮證”，治療原則為扶正固本﹑止咳祛痰[4]?！稊z生眾妙方》收納了較多方劑，其中定喘湯被用于哮喘治療，其功效體現(xiàn)在祛痰止咳﹑清熱平喘，可減輕哮喘相關癥狀[5]。金匱腎氣丸則被證實有行氣化水﹑溫腎補陽的作用，也被用在哮喘治療中。故而，本研究將廣州市天河區(qū)人民醫(yī)院收治的60 例咳嗽變異性哮喘患者（入選時間為2019 年12 月—2023 年12 月）作為樣本，旨在分析定喘湯+金匱腎氣丸的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市天河區(qū)人民醫(yī)院2019 年12 月—2023 年12 月收治的60 例咳嗽變異性哮喘患者，抽簽分為對照組和試驗組各30 例。對照組：病程分布2 ～14 個月，均數(shù)（8.49±1.73）個月；14 例女，16 例男；年齡分布20 ～64 歲，均數(shù)（42.31±4.53）歲。試驗組：病程分布3 ～14 個月，均數(shù)（8.81±1.57）個月；13 例女，17 例男；年齡分布21 ～65 歲，均數(shù)（43.08±4.91）歲。兩組資料比較（P＞0.05）。納入標準：（1）為咳嗽變異性哮喘；（2）至少發(fā)作8 周；（3）同意研究；（4）此前未行哮喘治療；（5）對定喘湯耐受；（6）對金匱腎氣丸耐受。排除標準：（1）存在先心病者；（2）存在其他呼吸道病變者；（3）非哮喘造成的反復咳嗽；（4）腦部發(fā)育異常者；（5）未能遵從要求用藥。本次研究經(jīng)過醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：常規(guī)治療，孟魯司特鈉（H20203382，5 mg×10 片，北京福元醫(yī)藥股份有限公司）口服，單次僅需10 mg，引導哮喘患者在睡前嚼服，還需行布地奈德（H20213357，2 mL:1 mg×5 支，長風藥業(yè)股份有限公司）霧化，向霧化機中加入2 mL 藥液，上午九點﹑下午三點各霧化一次即可，共12 周。

試驗組：定喘湯+金匱腎氣丸治療，其中定喘湯中有白果9 g﹑黃芩6 g﹑苦杏仁4.5 g﹑桑白皮9 g﹑法半夏9 g﹑甘草3 g﹑紫蘇子6 g﹑麻黃9 g﹑款冬花9 g，加水煎煮出200 mL 藥液，引導患者早晚分服。而后需口服金匱腎氣丸（Z21020376，6 g×10 丸，錦州漢寶藥業(yè)有限公司），該藥單次用量為6 g，早晚均一次。共12 周。

1.3 觀察指標

咳嗽恢復情況。需在治療前后一周內(nèi)分別統(tǒng)計咳嗽次數(shù)，并在咳嗽發(fā)生后統(tǒng)計其持續(xù)時間。

肺功能。對于哮喘患者而言，需學習肺功能檢測方法，經(jīng)護士監(jiān)督按要求實施檢測，測定指標，如下：（1）用力肺活量（FVC）；（2）第一秒用力呼氣容積（FEV1）。

血清指標。對于哮喘患者而言，須提前8 h 禁食，消毒肘靜脈位置后獲取標本，以3000 r/min對其實施處理，該過程持續(xù)10 min，在特定環(huán)境中保存標本，接著完成免疫吸附檢測即可，指標除白介素-2（IL-2）外，還包含腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）。

有效率。患者臨床療效的判定標準：（1）咳嗽癥狀至少減輕95%，未伴隨喘息﹑氣促表現(xiàn)，生活作息均正常，即基本治愈。（2）咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)至少為70%，但未達到95%，表現(xiàn)為偶爾咳嗽，生活作息受到輕微影響，即顯效。（3）咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)至少為30%，但未達到70%，表現(xiàn)為時?？人?，生活作息受到明顯影響，即好轉(zhuǎn)。（4）咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)不足30%，表現(xiàn)為咳嗽未好轉(zhuǎn)或加重，生活作息較差，即無效。總有效率=100%-無效率。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.2 肺功能

治療前對FVC 以及FEV1實施相關檢測和比較，試驗組與對照組無差異（P＞0.05）。治療后對FVC以及FEV1實施相關檢測和比較，試驗組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.1 咳嗽恢復情況

治療前統(tǒng)計咳嗽次數(shù)并計算咳嗽時間，試驗組與對照組無差異（P＞0.05）。治療后試驗組咳嗽次數(shù)低于對照組，試驗組咳嗽時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的咳嗽指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的咳嗽指標比較（±s）

咳嗽頻率（次/周） 咳嗽時間（min）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 38.64±5.12 12.53±2.09 25.17±3.90 6.03±1.99對照組 38.77±5.49 18.41±3.63 25.42±3.56 10.71±2.34 t 值 0.0949 7.6889 0.2593 8.3449 P 值 0.9248 0.0000 0.7963 0.0000組別（n=30）

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（L，±s）

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（L，±s）

組別（n=30）FVC FEV1治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 1.45±0.42 3.01±0.36 1.30±0.32 2.59±0.18對照組 1.48±0.49 2.42±0.45 1.33±0.38 2.11±0.23 t 值 0.2546 5.6076 0.3308 9.0018 P 值 0.7999 0.0000 0.7420 0.0000

2.3 血清指標

治療前落實IL-2 以及TNF-α 的檢測和比較，試驗組與對照組無差異（P＞0.05）。治療后落實IL-2 以及TNF-α 的檢測和比較，試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清指標比較（pg/mL，±s）

表3 兩組患者治療前后的血清指標比較（pg/mL，±s）

組別（n=30） IL-2 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 228.35±29.16 105.83±18.31 185.34±24.07 95.03±12.56對照組 228.71±28.40 130.23±20.51 184.99±23.45 114.94±15.61 t 值 0.0484 4.8609 0.0570 5.4429 P 值 0.9615 0.0000 0.9547 0.0000

2.4 有效率

試驗組有效率高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后的有效率比較[例（%）]

3 討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）較為常見，該病和氣道炎癥有較高相關性，發(fā)病后會使氣道處于高反應狀態(tài)，嗜酸性粒細胞﹑TNF-α 等物質(zhì)在哮喘發(fā)病時均有參與[6]。和其他類型哮喘不同，該類哮喘僅有咳嗽癥狀，但特殊時間點內(nèi)咳嗽癥狀較為嚴重，對休息﹑生活均有影響，需予以科學的哮喘治療。孟魯司特鈉能結(jié)合白三烯受體，此期間親和度高，能減輕氣道過敏反應，減輕咳嗽癥狀。布地奈德則能作用于組胺等物質(zhì)，抑制該類物質(zhì)的釋放，改善炎癥，增強免疫功能[7]。但此類西藥僅能達到短暫緩解哮喘癥狀的效果，多數(shù)患者停藥后仍會反復咳嗽，致使患者發(fā)展為典型性哮喘，轉(zhuǎn)歸不佳[8]。中醫(yī)對各類型哮喘均有研究，認為咳嗽變異性哮喘的范疇為“哮證”，一般為風邪入侵﹑外邪侵襲﹑經(jīng)絡阻塞造成，治療原則為祛風化痰﹑宣肺止咳。不管是定喘湯還是金匱腎氣丸，在中醫(yī)領域均有重要作用，將其綜合用于咳嗽變異性哮喘的治療，能強化療效，改善氣道癥狀，恢復氣道功能[9]。定喘湯中藥材較多：白果功效體現(xiàn)在斂肺定喘；黃芩功效體現(xiàn)在止咳平喘，還能清肺解熱；苦杏仁作用為止咳平喘；桑白皮除了利水消腫外，也能起到瀉肺平喘的作用；紫蘇子功效表現(xiàn)為降氣消痰﹑止咳化痰；麻黃作用機制為平喘散邪；款冬花可以潤肺下氣[10]。甘草對藥物調(diào)和后能宣降肺氣，還能強化止咳機制，有效減輕咳嗽癥狀?？嘈尤时蛔C實鎮(zhèn)痛效果好，還有較強抗炎功能；黃芪能夠減輕炎癥，抑制病菌；紫蘇子可以減輕呼吸道變態(tài)反應，能改善呼吸道狀態(tài)，促進咳嗽變異性哮喘的恢復。金匱腎氣丸為常用中藥制劑，其中山茱萸可以起到養(yǎng)陰澀精的作用；澤瀉功效體現(xiàn)在清熱降火，還能中和熟地功效，避免不良反應；熟地﹑山藥作用分別為滋腎填精﹑補脾固精；上述藥物均能起到溫補腎陽的功效，漸進性地提升免疫功能[11]。對該藥實施藥理研究發(fā)現(xiàn)，口服后能迅速調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素，充分調(diào)節(jié)患者Th1/Th2，使其維持在平衡狀態(tài)，能減輕氣道炎癥，緩解咳嗽癥狀。將定喘湯與金匱腎氣丸相結(jié)合后，能止咳平喘﹑利水消腫﹑降氣化痰﹑溫補腎陽﹑利水行氣，藥理研究中能減輕氣道變異反應，使Th1/Th2 處于平衡狀態(tài)，利于增強體質(zhì)，提升有效性[12]。

本研究中，試驗組總有效率（96.67%）高于對照組（76.67%），P＜0.05 提示存在顯著性差異。孫獻麗[13]的研究中，行有效率比較后發(fā)現(xiàn)觀察組高于對照組，前者為93.22%，后者為76.27%（P＜0.05）。上述結(jié)果存在一致性，表明定喘湯+金匱腎氣丸的療效優(yōu)于常規(guī)治療。但目前開展的相關臨床研究多以小樣本臨床觀察為主，仍需高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)進一步驗證。

綜上，定喘湯聯(lián)合金匱腎氣丸用于咳嗽變異性哮喘治療，能顯著改善咳嗽癥狀，提升肺通氣功能，降低血清炎癥指標，促進咳嗽變異性哮喘的康復。