干擾素+賴氨葡鋅對手足口病患兒癥狀的改善效果

馮志榮，蔡艷云，胡智盛

［暨南大學附屬順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)第二人民醫(yī)院﹑佛山市順德區(qū)馮堯敬紀念醫(yī)院）兒科，廣東 佛山 528305］

小兒手足口病作為兒科常見病，具有較高傳染性，可以通過呼吸道﹑直接接觸等途徑傳播，在小兒中具有較高的發(fā)病率。小兒手足口病會引起發(fā)熱﹑咳嗽﹑喉嚨痛等癥狀，嚴重時還可能引起肺炎﹑心肌炎等并發(fā)癥，且疾病還會導致患兒皮膚上出現(xiàn)皰疹，使其自覺明顯疼痛﹑瘙癢，對患兒睡眠和飲食造成極大影響，威脅其身心健康[1-2]。分析其病因，小兒手足口病病原體主要是腸道病毒。干擾素作為一種抗病毒藥物，在臨床上應用較為廣泛，可與細胞表面的特異性膜受體相結合，發(fā)揮廣譜抗病毒﹑抑制細胞增殖﹑提高免疫功能等作用，進而減輕疾病的癥狀，加速病情的康復。隨著臨床藥物用于小兒傳染疾病中的不斷研究，但單一用藥獲得的療效有限，為加快患兒康復速度，臨床建議在不影響干擾素藥效的前提下可聯(lián)合其他藥物來提高療效[3]。賴氨葡鋅具有促進兒童生長發(fā)育和改善味覺的作用，可以幫助手足口病患兒減輕癥狀，縮短病程。基于此，本次研究從本院收治的手足口病患兒中抽出56 例，分析聯(lián)用干擾素﹑賴氨葡鋅對其癥狀的改善作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年7 月至2023 年6 月本院收治的手足口病患兒中抽取56 例納入研究，其陪護家屬已明確知曉本研究并同意參與，按照平均原則將其分為觀察組和對照組，每組各28 例。觀察組中男女分別有16 例﹑12 例；年齡分布在6 個月～3 歲之間，平均年齡為（2.14±0.36）歲；病程在3 ～6 d 之間，平均病程為（5.22±0.48）d。對照組中男女分別有20 例﹑8 例；年齡分布在6 個月～4歲之間，平均年齡為（2.22±0.39）歲；病程在4～8 d之間，平均病程為（5.96±0.34）d。兩組患兒的一般資料比較，差異沒有達到統(tǒng)計學上的顯著性水平（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標準

納入標準：（1）與《手足口病診療指南（2018 年版）》[4]中關于手足口病的診斷標準相符；（2）患兒存在不同程度的發(fā)熱﹑咽痛﹑流涕﹑口腔黏膜和咽峽部皰疹等癥狀。

排除標準：（1）合并嚴重肝﹑腎功能障礙或血液系統(tǒng)疾??；（2）對本研究所用藥物存在過敏反應。

1.3 方法

所有患兒均予以補液﹑退熱﹑抗感染等常規(guī)治療。

基于常規(guī)治療，對照組選擇重組人干擾素α 2b 噴霧劑（天津未名生物醫(yī)藥有限公司生產，國藥準字S20030028）進行治療，每天噴3 ～4 次，持續(xù)治療1 周。

觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合賴氨葡鋅進行治療，1 ～6 個月患兒每天1 次，每次服半包賴氨葡鋅顆粒（海南慧谷藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20083017）；7 ～12個月患兒每天2 次，每次服半包賴氨葡鋅顆；1 ～10 歲患兒每天2 次，每次服1 包賴氨葡鋅顆粒，溫水沖服，持續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標

（1）治療有效率：參照《手足口病預防控制指南》[5]中相關標準，評價患兒治療效果。顯效：患兒治療后體溫在48 h內恢復正常，精神狀態(tài)良好，皮疹在72 h內消退，有良好食欲。有效：患兒治療后體溫在72 h 內恢復正常，皮疹面積有明顯縮小，精神狀態(tài)和食欲都有所改善。無效：患兒治療后體溫在72 h 內未恢復正常，皮疹面積無明顯縮小，精神狀態(tài)和食欲未改善。治療總有效率=顯效率+有效率。

（2）癥狀變化：記錄兩組患兒發(fā)熱﹑皮疹﹑口腔潰瘍改善時間及住院時間。

（3）感染指標：分別于治療前﹑治療后抽取兩組患兒4 mL 空腹靜脈血，進行離心處理，分離出血清，并使用全自動生化分析儀檢測白細胞﹑C 反應蛋白及降鈣素原指標，再進行組間對比分析。

（4）滿意度：采用本院自制滿意度調查表對兩組患兒家屬進行調查，調查表包括臨床治療效果﹑工作態(tài)度等維度，總分100 分，患兒家屬滿意度與分值成正比。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料行t檢驗，以（±s）表示；計數(shù)資料行χ2檢驗，以率（%）表示，當P＜0.05 時，說明有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 比較兩組患兒治療有效率

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患兒治療有效率

2.2 比較兩組患兒癥狀改善時間

觀察組退熱﹑皰疹﹑口腔潰瘍消失和住院時間均較對照組短（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患兒癥狀改善時間（d，±s）

表2 比較兩組患兒癥狀改善時間（d，±s）

組別 退熱時間 皰疹消失時間口腔潰瘍愈合時間 住院時間觀察組（n=28）0.95±0.14 2.17±0.42 2.62±0.34 4.12±0.53對照組（n=28）1.52±0.41 5.02±0.49 5.98±0.65 5.93±0.61 t 值 5.14 6.25 5.13 5.98 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 對比兩組患兒治療前后感染指標

治療前，兩組患兒白細胞﹑C 反應蛋白﹑降鈣素原指標無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組白細胞﹑C 反應蛋白﹑降鈣素原指標均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組患兒治療前后感染指標（±s）

表3 對比兩組患兒治療前后感染指標（±s）

組別 例數(shù) 白細胞（×109/L） C 反應蛋白（mg/L） 降鈣素原（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 13.45±4.48 9.46±3.45 18.45±5.13 6.79±1.26 0.29±0.09 0.16±0.04觀察組 28 13.67±4.53 7.84±2.37 18.39±5.24 4.84±1.03 0.31±0.08 0.10±0.02 t 值 0.18 2.05 0.04 6.34 0.88 7.10 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 對比兩組治療滿意度

對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組家屬滿意度評分為（86.42±4.87）分，高于對照組（81.37±4.51）分，對比具有統(tǒng)計學差異（t=4.03，P＜0.05）。

3 討論

小兒手足口病主要由腸道病毒引起，通過密切接觸﹑呼吸道飛沫﹑飲用或食入被病毒污染的水和食物等傳播給嬰幼兒。小兒手足口病作為一種常見的兒科疾病，其危害性主要體現(xiàn)在3 個方面：（1）呼吸系統(tǒng)危害：由于手足口病的病原體通過空氣飛沫傳播，當患兒出現(xiàn)咳嗽﹑打噴嚏等癥狀時，病原體容易隨著飛沫進入周圍的空氣中，當人體吸入這些病原體就有可能被感染手足口病。另外，一些年幼的患兒可能會有呼吸急促﹑喘息等癥狀，這會對患兒的健康產生嚴重危害，且可能引發(fā)肺炎等并發(fā)癥[6]。（2）消化系統(tǒng)損害：手足口病患兒的口腔﹑咽部﹑皮膚等部位會出現(xiàn)皮疹，這些皮疹容易破裂，釋放出病原體。由于患兒的手經常接觸這些皮疹，因此容易把病原體帶到消化道中，一旦病原體進入消化道，就會引發(fā)腸道疾病，如腹瀉﹑腹痛等。（3）神經系統(tǒng)損害：手足口病患兒容易出現(xiàn)高熱﹑抽搐﹑昏迷等癥狀，這是由于病原體進入了患兒的神經系統(tǒng)，嚴重者會誘發(fā)腦炎﹑腦膜炎等嚴重并發(fā)癥，對其神經系統(tǒng)造成嚴重的損害，甚至危及生命。由此可見，當患兒出現(xiàn)上述癥狀時須及時就醫(yī)，避免病情加重。

干擾素是一類具有抗病毒﹑抗腫瘤以及調節(jié)免疫等重要生物學作用的多功能蛋白質。分析其主要作用機制，其中的抗病毒作用是通過與病毒的RNA 聚合酶結合，抑制病毒的復制過程，從而減少病毒在宿主細胞內的數(shù)量[7]。此外，干擾素還能夠誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白，這些抗病毒蛋白能夠阻止病毒蛋白質的合成，從而抑制病毒的生長。同時，干擾素可以促進免疫細胞的增殖和活化，提高機體的免疫應答能力，促進T 細胞的增殖和分化，增強自然殺傷細胞和巨噬細胞的活性。小兒手足口病作為一種病毒傳染性疾病，使用干擾素治療能有效起到抗病毒作用，但單一用藥也會存在一定弊端，如長時間使用病毒會產生耐藥性，導致治療效果下降[8]。

小兒手足口病主要由腸道病毒引起，雖然具有自限性，但仍需通過及時治療來改善患兒癥狀。基于此，本次研究針對手足口病患兒主張聯(lián)合干擾素﹑賴氨葡鋅進行治療，結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，退熱﹑皰疹消失﹑口腔潰瘍愈合及住院所用時間均短于對照組，且P＜0.05，證實聯(lián)合用藥能提高治療效果，縮短患兒病程。其中，賴氨葡鋅顆粒的主要成分是賴氨酸和葡萄糖酸鋅。賴氨酸是人體必需的氨基酸之一，能夠促進蛋白質合成，增強機體免疫力。葡萄糖酸鋅是一種常用的微量元素，能夠調節(jié)體內鋅元素的平衡，增強細胞活性，促進組織再生，從而縮短小兒手足口病的病程[9]。臨床相關研究表明，賴氨葡鋅顆粒治療小兒手足口病的效果顯著，且副作用較小。干擾素可以促進T 淋巴細胞增殖，激活巨噬細胞，提高病毒感染細胞的清除效果。賴氨葡鋅是一種生物利用度高的鋅離子載體，能夠促進微量元素鋅的吸收，鋅離子能夠增強免疫細胞的活力，促進細胞修復和免疫細胞的活化[10]?？紤]到二者藥物使用機制不同，聯(lián)合用藥可以經兩種途徑來發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。

C 反應蛋白是臨床常用的一種非特異性急性時相反應蛋白，主要由人體肝臟組織產生，當人體出現(xiàn)感染﹑創(chuàng)傷等情況時均會導致C 反應蛋白升高；降鈣素原是降鈣素的前體，在健康人群中其濃度通常較低，當出現(xiàn)細菌感染等情況時，其會在細菌脂多糖成分刺激下生成，導致水平異常升高；白細胞是臨床用于判斷有無細菌性感染的重要指標。因此，在臨床中積極檢測白細胞﹑C反應蛋白﹑降鈣素原指標，對于臨床診療小兒手足口病及了解治療效果具有重要的意義。本次研究中，觀察組患兒治療后白細胞﹑C 反應蛋白﹑降鈣素原指標均低于對照組，且觀察組家屬治療滿意度評分高于對照組。這一結果提示，在小兒手足口病治療中采取干擾素聯(lián)合賴氨葡鋅可取得理想的治療效果，能夠減輕感染程度，降低炎癥反應。主要原因為：賴氨葡鋅主要成分為賴氨酸﹑葡萄糖酸鋅，其中賴氨酸為人體必需的氨基酸，可改善機體免疫功能，減輕機體炎癥反應；葡萄糖酸鋅能夠增強免疫細胞的活力，促進細胞修復和免疫細胞的活化，故而能取得理想的治療效果，利于患兒早日康復，進而獲得家屬較高的滿意度。

綜上所述，在小兒手足口病治療中應用干擾素聯(lián)合賴氨葡鋅可取得理想的治療效果，縮短發(fā)熱﹑皰疹﹑口腔潰瘍等消退時間，減輕機體炎癥反應，幫助患兒早日康復，提高家屬滿意度。