降尿酸達(dá)標(biāo)治療對亞臨床痛風(fēng)患者預(yù)后影響的前瞻性隨機(jī)對照

饒 媛，袁志輝，管 裕，陳寶如

（東莞市茶山醫(yī)院 1.脾胃病科 2.藥學(xué)科，廣東 東莞 523380）

高尿酸血癥是因嘌呤代謝異常﹑尿酸無法正常排出體外，從而在體內(nèi)堆積而造成的一種疾病，早期無典型癥狀，屬于代謝性疾病的一種，隨著血尿酸濃度的不斷升高，可導(dǎo)致尿酸鈉晶體形成，其沉積在身體不同部位，則導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)生[1]。臨床將存在尿酸鈉晶體沉積但無明顯癥狀的高尿酸血癥稱為亞臨床痛風(fēng)，疾病可累及多個器官和系統(tǒng)，是導(dǎo)致多種心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素[2]。近年來，亞臨床痛風(fēng)發(fā)生率不斷上升，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢，嚴(yán)重影響患者身體健康。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，亞臨床痛風(fēng)的檢出率逐漸提高。該疾病是一個慢性的生理過程，因此應(yīng)對患者進(jìn)行對癥治療，從而減輕疾病對身體的損傷，改善患者生活質(zhì)量[3]。基于此，本文對90 例亞臨床痛風(fēng)患者進(jìn)行研究，旨在探討降尿酸達(dá)標(biāo)治療對C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平﹑腎功能﹑尿酸結(jié)晶沉積變化與并發(fā)癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年12 月—2022 年12 月在我院確診的亞臨床痛風(fēng)患者90 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組患者45 例。對照組男31 例﹑女14 例，年齡24～62 歲，平均年齡（43.68±3.65）歲；觀察組男28 例﹑女17 例，年齡23～65 歲，平均年齡（43.74±3.82）歲。兩組性別﹑年齡等上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡為18 周歲以上；（2）符合《痛風(fēng)及高尿酸血癥基層診療指南（2019 年）》[4]中高尿酸血癥中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確診為亞臨床痛風(fēng)者；（3）1 年內(nèi)未使用嘌呤醇﹑苯溴馬隆或其他降尿酸藥物治療者；（4）臨床資料完整者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在急性痛風(fēng)發(fā)作者；（2）合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性關(guān)節(jié)炎者；（3）惡性腫瘤患者；（4）合并血液疾病者；（5）嚴(yán)重臟器功能不全者；（6）妊娠或哺乳期婦女；（7）3 個月內(nèi)使用類固醇激素進(jìn)行腔內(nèi)注射者。

1.4 方法

對照組在6 個月后進(jìn)行隨訪。

觀察組進(jìn)行降尿酸達(dá)標(biāo)治療，具體如下：

非藥物治療。向患者講解高尿酸血癥與痛風(fēng)的相關(guān)知識，了解疾病的相關(guān)危險因素，減少或避免升高尿酸藥物的使用，嚴(yán)禁飲酒，對飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，控制高嘌呤食物的攝入，增加日常飲水量，每日飲水量應(yīng)不低于2000 mL，進(jìn)行體重管理。

藥物治療。對患者進(jìn)行HLA-B*5801 檢測，若未檢出HLA-B*5801 基因型，則可使用別嘌醇（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020334）﹑非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058）或苯溴馬?。ǖ聡章笏帍S，國藥準(zhǔn)字J29180056 ）進(jìn)行降尿酸治療，若檢出HLA-B*5801 基因型，則可使用非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058）或苯溴馬?。ǖ聡章笏帍S，國藥準(zhǔn)字J29180056）進(jìn)行降尿酸治療。在痛風(fēng)急性發(fā)作期根據(jù)醫(yī)師指導(dǎo)選擇使用秋水仙堿（西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H530211369）或非甾體抗炎藥進(jìn)行治療，若癥狀不能得到有效緩解，則使用潑尼松（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033023）治療；患者在治療期間每2 ～4 周復(fù)診一次，根據(jù)病情變化調(diào)整治療方案，當(dāng)血清尿酸＜300 μmol/L 后，每2 個月進(jìn)行一次復(fù)診。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組CRP 水平。在干預(yù)前﹑干預(yù)6 個月后采集患者空腹肘靜脈血，離心后取上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對CRP 水平進(jìn)行測定。（2）對比兩組腎功能。在干預(yù)前﹑干預(yù)6 個月后采集3 mL 空腹肘靜脈血，3000 r/min 離心15 min，對肌酐（Cr）﹑尿素氮（BUN）水平進(jìn)行檢測。（3）對比兩組尿酸結(jié)晶沉積變化。借助PHILIPS 公司生產(chǎn)的彩色超聲診斷系統(tǒng)對患者關(guān)節(jié)處痛風(fēng)石數(shù)量和大小進(jìn)行檢查。（4）對比兩組并發(fā)癥發(fā)生率，即比較急性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性腎病的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，年齡﹑CRP 水平﹑Cr﹑BUN﹑痛風(fēng)石數(shù)量﹑痛風(fēng)石大小等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，用（±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP 水平比較

兩組干預(yù)前CRP 水平比較結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），觀察組干預(yù)后水平較干預(yù)前下降（P＜0.05），與對照組相比，觀察組水平更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP 水平比較（±s）

表1 兩組CRP 水平比較（±s）

組別 例數(shù) 干預(yù)前 干預(yù)后 t 值 P 值觀察組 45 30.25±4.12 11.23±2.32 26.984 0.000對照組 45 30.54±4.07 31.65±4.26 1.264 0.210 t 值 0.336 28.239 P 值 0.738 0.000

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

兩組干預(yù)前﹑干預(yù)后腎功能指標(biāo)比較結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) Cr（μmol/L） BUN（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 45 102.54±13.58 103.52±11.46a 6.64±1.51 6.84±1.25a對照組 45 101.61±13.62 104.65±12.84 6.71±1.78 6.63±1.68 t 值 0.324 0.440 0.201 0.672 P 值 0.746 0.661 0.841 0.503

注：與本組干預(yù)前比較，aP ＜0.05。

2.3 兩組尿酸結(jié)晶沉積變化比較

兩組干預(yù)前痛風(fēng)石數(shù)量﹑大小比較結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），觀察組干預(yù)后痛風(fēng)石數(shù)量減少（P＜0.05），大小縮?。≒＜0.05），與對照組相比，觀察組痛風(fēng)石數(shù)量更少（P＜0.05），大小更?。≒＜0.05）。見表3。

表3 兩組尿酸結(jié)晶沉積變化比較（±s）

表3 兩組尿酸結(jié)晶沉積變化比較（±s）

組別 例數(shù) 痛風(fēng)石數(shù)量（個） 痛風(fēng)石大小（mm）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 45 15.64±3.53 10.36±2.35a 11.33±2.28 7.54±1.68a對照組 45 15.26±3.48 17.52±3.51 11.42±2.31 12.67±2.42 t 值 0.514 11.371 0.186 11.681 P 值 0.608 0.000 0.853 0.000

注：與本組干預(yù)前比較，aP ＜0.05。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

與對照組相比，觀察組急性關(guān)節(jié)炎﹑痛風(fēng)性腎病發(fā)生率更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

亞臨床痛風(fēng)又稱為無癥狀高尿酸血癥，其病理特征主要表現(xiàn)為尿酸代謝紊亂所致尿酸聚集在組織中，尚未引發(fā)明顯痛風(fēng)癥狀。亞臨床痛風(fēng)的病理變化主要為尿酸鹽的微小沉積﹑尿酸石的潛在形成以及輕微的關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。降尿酸達(dá)標(biāo)治療通過非藥物或者藥物干預(yù)高尿酸患者，患者在尿酸水平和自我管理能力方面均明顯改善，可緩解疾病造成的痛苦，減輕家庭負(fù)擔(dān)[5]。別嘌醇是臨床常用的降尿酸藥物，能夠減少體內(nèi)嘌呤合成，降低尿酸水平，促進(jìn)尿酸結(jié)晶溶解，但藥物使用存在重度過敏發(fā)生風(fēng)險，在用藥前應(yīng)進(jìn)行HLA-B*5801 基因檢測[6]。非布司他能夠?qū)ρ蛩岬男纬善鸬揭种谱饔?，有效緩解痛風(fēng)癥狀，且藥物的利用率較高，可與其他藥物聯(lián)合使用[7]。苯溴馬隆起效較快，進(jìn)入人體4 h后濃度達(dá)到峰值，能夠抑制血尿酸的重吸收[8]。秋水仙堿和非甾體抗炎藥是痛風(fēng)患者急性發(fā)作期的常用藥物，但存在一定毒性，患者用藥后可能出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，對結(jié)締組織增生有著一定抑制作用，在痛風(fēng)急性發(fā)作期合并腎功能不全患者中應(yīng)用較多[9]。

亞臨床痛風(fēng)患者常伴隨著血管內(nèi)膜損傷的發(fā)生，單核細(xì)胞在內(nèi)膜上黏附，炎性細(xì)胞因子大量釋放，并在炎性反應(yīng)中發(fā)揮作用，導(dǎo)致CRP 在人體中高表達(dá)，并對其他炎癥因子起到誘導(dǎo)作用，對骨質(zhì)造成進(jìn)一步破壞[10]。本文中，觀察組干預(yù)后CRP 水平較干預(yù)前下降，觀察組水平低于對照組，提示降尿酸達(dá)標(biāo)治療能夠降低CRP 水平，這與藥物使用抑制炎性因子釋放存在一定相關(guān)性。本文中，兩組干預(yù)前﹑干預(yù)后Cr﹑BUN 水平比較結(jié)果無明顯差異，提示降尿酸達(dá)標(biāo)治療不會對機(jī)體腎功能造成不利影響。另有研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床痛風(fēng)患者尿酸結(jié)晶沉積后在一定程度上損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，對腎功能造成不利影響，而苯溴馬隆等藥物的應(yīng)用能夠降低尿酸水平，使尿酸結(jié)晶與沉積減少，減輕腎損傷，從而對腎功能起到改善作用。

尿酸結(jié)晶在人體沉積后形成痛風(fēng)石，本文中，觀察組干預(yù)后痛風(fēng)石數(shù)量少于干預(yù)前，痛風(fēng)石大小小于干預(yù)前，與對照組相比，觀察組痛風(fēng)石數(shù)量更少，大小更小，提示降尿酸達(dá)標(biāo)治療能夠改善尿酸結(jié)晶沉積，其原因可能為藥物的使用降低尿酸水平，在抑制尿酸結(jié)晶形成的同時使其發(fā)生溶解。此外，觀察組急性關(guān)節(jié)炎﹑痛風(fēng)性腎病發(fā)生率低于對照組，提示降尿酸達(dá)標(biāo)治療能夠減少急性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性腎病的發(fā)生，究其原因，尿酸水平下降后炎性反應(yīng)減輕，急性關(guān)節(jié)炎發(fā)生風(fēng)險下降，炎性反應(yīng)的緩解使腎功能得到改善，痛風(fēng)性腎病發(fā)生率下降。

綜上所述，亞臨床痛風(fēng)患者應(yīng)用尿酸達(dá)標(biāo)治療可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解尿酸結(jié)晶沉積，減少并發(fā)癥的發(fā)生，可推廣使用。