左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥治療中的效果

董燕珍

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床上較為常見的雌激素依賴型疾病,為女性生殖疾病中最為常見的疾病之一,嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。該病高發(fā)于育齡女性,臨床表現(xiàn)以月經(jīng)量過多、慢性盆腔疼痛、痛經(jīng)、性交痛、不孕等為主[2];其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,多認(rèn)為與自身免疫因素、家族遺傳、經(jīng)血倒流等有關(guān)[3-4];其治療方案包括促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)、孕激素、左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)或復(fù)方口服避孕藥[5]。地屈孕酮片更接近天然孕激素,親和力強(qiáng),但長久使用易引發(fā)不良反應(yīng)。左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)為新型宮內(nèi)緩釋避孕藥物,每天可恒定釋放左炔諾孕酮[6]。本研究觀察左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年1月漳州正興醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各40例。研究組年齡28～44(31.47±2.84)歲;病程3～35(7.63±0.58)個(gè)月;體質(zhì)指數(shù)17.34～26.41(21.18±2.02)kg/m2。對(duì)照組年齡27～45(32.31±2.99)歲;病程2～34(7.59±0.62)個(gè)月;體質(zhì)指數(shù)17.41～26.52(21.04±2.34)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);有固定伴侶、性生活史;可接受本研究治療且依從性較高;可正常溝通交流并完成本研究所使用評(píng)估調(diào)查問卷;患者了解本研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)有口服避孕藥及其他激素類藥物史者;合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、惡性腫瘤及精神病者。

1.3 治療方法 研究組于月經(jīng)周期第6～7天常規(guī)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)(Bayer Oy生產(chǎn),規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)),每天釋放劑量為20 μg,并通過B型超聲確認(rèn)位置。對(duì)照組給予地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn))口服,初次使用劑量40 mg,后改為每8小時(shí)10 mg。2組均治療3個(gè)月后比較療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)疼痛評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估患者治療前后非經(jīng)期疼痛、經(jīng)期疼痛、性交痛程度,0分為無痛,10分為強(qiáng)烈疼痛,分值越高說明患者痛感越強(qiáng)烈;(2)性激素水平：治療前后采集2組患者空腹靜脈血2 ml,采用免疫放射法檢測(cè)血清孕酮(P)、雌二醇(E2)水平;(3)超聲結(jié)果：應(yīng)用DC-75Exp超聲診斷儀測(cè)量2組治療前后囊性包塊大小及子宮內(nèi)膜厚度;(4)生存質(zhì)量：采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表(WHOQOL-100)進(jìn)行評(píng)價(jià),包括生理、心理、社會(huì)、環(huán)境、獨(dú)立及精神世界6個(gè)領(lǐng)域,分值越高提示生存質(zhì)量越高[8];(5)不良反應(yīng)：包括體質(zhì)量增加、月經(jīng)改變、乳房脹痛、惡心嘔吐、下腹部不適及情緒波動(dòng)大等;(6)復(fù)發(fā)情況：隨訪1年統(tǒng)計(jì)2組患者復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]痊愈：癥狀完全消失,超聲檢查顯示無腫塊;顯效：癥狀基本消失,超聲檢查顯示腫塊顯著縮小;有效：癥狀明顯緩解,超聲檢查顯示腫塊縮小;無效：癥狀及超聲檢查顯示未改善?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 研究組總有效率為97.50%,高于對(duì)照組的80.00%(χ2=4.507,P=0.034),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組療效比較 [例(%)]

2.2 VAS評(píng)分、性激素水平、超聲結(jié)果比較 治療前,2組患者非經(jīng)期疼痛、經(jīng)期疼痛、性交痛VAS評(píng)分,血清P、E2水平,以及囊性包塊大小、子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組非經(jīng)期疼痛、經(jīng)期疼痛、性交痛VAS評(píng)分均低于治療前,血清P、E2水平均高于治療前,囊性包塊大小、子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前,且研究組降低、升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后VAS評(píng)分、性激素水平、超聲結(jié)果比較

2.3 WHOQOL-100評(píng)分比較 治療前,2組患者WHOQOL-100各項(xiàng)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組WHOQOL-100各項(xiàng)評(píng)分均高于治療前,且研究組高于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例(10.00%),其中體質(zhì)量增加2例,月經(jīng)改變1例,乳房脹痛1例;對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)9例(22.50%),其中惡心嘔吐4例,下腹部不適2例,乳房脹痛2例,情緒波動(dòng)大1例。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.296,P=0.130)。隨訪1年,研究組復(fù)發(fā)2例(5.00%),對(duì)照組復(fù)發(fā)10例(25.00%),研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=6.275,P=0.012)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)生于25～45歲女性,發(fā)病率超過30%,相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,約10%育齡女性存在相關(guān)癥狀與表現(xiàn),且癥狀呈進(jìn)行性加重趨勢(shì),而誘發(fā)女性痛經(jīng)的主要原因多與此病相關(guān)。子宮內(nèi)膜異位癥引發(fā)的相關(guān)疼痛主要包括痛經(jīng)、慢性盆腔痛、深部性交痛和經(jīng)期肛門抽痛等,同時(shí),部分不孕患者也存在子宮內(nèi)膜異位癥,其表現(xiàn)出的細(xì)胞增生、浸潤和復(fù)發(fā)性使之成為難治之癥[10]?？刂铺弁窗Y狀是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要目的之一。目前臨床可供選擇的子宮內(nèi)膜異位癥治療方案較多,主要包括藥物治療(局部和口服給藥)、單純手術(shù)治療、手術(shù)聯(lián)合藥物治療等,以改善患者癥狀、減輕疼痛。手術(shù)治療方式包括保留生育功能的保守性手術(shù)和對(duì)病情較重者實(shí)施的根治性手術(shù)。雖然保守性手術(shù)能明顯緩解癥狀,但由于手術(shù)殘留常發(fā)生內(nèi)異病灶復(fù)發(fā)的情況。有研究顯示,保守性手術(shù)第1年復(fù)發(fā)率高達(dá)21.5%,第2～5年復(fù)發(fā)率為40%～50%,對(duì)復(fù)發(fā)患者進(jìn)行二次手術(shù)則存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性,故手術(shù)治療存在局限性。除減輕癥狀,改善預(yù)后外,防止復(fù)發(fā)成為子宮內(nèi)膜異位癥治療的重點(diǎn)[11]。

GnRH-a是治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物,但其具有抑制排卵的不良反應(yīng),不能長期使用,且GnRH-a停藥后易出現(xiàn)疼痛復(fù)發(fā)問題[12-13]。左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)是含孕激素的T型宮內(nèi)節(jié)育器,放置于宮內(nèi),主體為小的T型塑料支架(長32 mm,縱臂長19 mm),內(nèi)縱形臂中含總量為52 mg左炔諾孕酮的儲(chǔ)庫(占重量的50%),其可以每天20 μg的劑量緩慢釋放藥物,其外表面被覆聚二甲基硅氧烷膜,是幫助整個(gè)系統(tǒng)調(diào)節(jié)左炔諾孕酮微量釋放的關(guān)鍵部位。左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)在體內(nèi)發(fā)揮效能的核心機(jī)制是高效孕激素所產(chǎn)生的局部作用,藥物經(jīng)內(nèi)膜基底毛細(xì)血管網(wǎng)快速吸收入血,高濃度藥物對(duì)子宮內(nèi)膜的局部作用使子宮內(nèi)膜萎縮變薄蛻膜化,促使子宮內(nèi)膜腺體萎縮,內(nèi)膜功能降低,改善患者月經(jīng)增多癥狀[14]。藥物緩慢釋放,局部吸收,使相關(guān)內(nèi)源性前列腺素和血栓素的產(chǎn)生減少,調(diào)節(jié)內(nèi)膜雌孕激素受體的表達(dá),從而明顯緩解痛經(jīng)。其中左炔諾孕酮只有10%釋放入血液循環(huán),相對(duì)口服激素、避孕藥而言,濃度較低,不影響卵巢功能,保持排卵[15]。其推薦使用時(shí)限為5年。T型支架浸透有硫酸鋇,有利于患者X線復(fù)查,且其縱臂帶有尾絲,取出方便。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組;治療后,2組非經(jīng)期疼痛、經(jīng)期疼痛、性交痛VAS評(píng)分均低于治療前,血清P、E2水平及WHOQOL-100各項(xiàng)評(píng)分均高于治療前,囊性包塊大小、子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前,且研究組降低、升高幅度大于對(duì)照組;研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;隨訪1年,研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。筆者認(rèn)為,在保障療效的前提下,治療方案應(yīng)遵循個(gè)體化原則以年齡、癥狀輕重、部位及范圍、有無生育要求及個(gè)人意愿方面加以選擇。

綜上所述,左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著,可明顯減輕疼痛癥狀,縮小囊性包塊,降低子宮內(nèi)膜厚度,改善性激素水平,安全性高,且復(fù)發(fā)率低。

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