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    1990—2019年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)研究及未來趨勢分析

    2024-03-21 06:40:48劉珊山李初誼鄭英盧利霞李斌于曉輝黨政
    中國全科醫(yī)學(xué) 2024年14期
    關(guān)鍵詞:標(biāo)化膽囊癌死亡率

    劉珊山,李初誼,鄭英,盧利霞,李斌,于曉輝*,黨政*

    1.730050 甘肅省蘭州市,中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四〇醫(yī)院

    2.730000 甘肅省蘭州市,甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院

    膽囊癌是膽管系統(tǒng)常見惡性腫瘤,占膽管癌發(fā)病的80%~95%,由于膽囊癌早期癥狀不明顯,因此被確診時(shí)大多數(shù)已處于疾病中晚期,預(yù)后效果極差,5年生存率僅5%~15%[1-3]。國際癌癥研究中心(IARC)的數(shù)據(jù)顯示,2020年全球有11.59萬膽囊癌新發(fā)病例和8.47萬死亡病例,分別占全部惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)的0.6%和0.9%,同時(shí)由于我國是人口大國,膽囊癌發(fā)病和死亡病例數(shù)均位居全球首位,發(fā)病和死亡例數(shù)分別占全球的24.9%和27.5%[4]。我國腫瘤登記數(shù)據(jù)顯示,2016年我國膽囊癌新發(fā)病例數(shù)為5.57萬例,死亡病例數(shù)為4.14萬例,分別占全部惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)的1.37%和1.72%[5]。目前國內(nèi)有關(guān)膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢研究尚不多見,2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究(GBD 2019)數(shù)據(jù)庫提供包括特定疾病或風(fēng)險(xiǎn)因素的流行程度,也包括其造成的相對(duì)傷害的全球范圍的數(shù)據(jù)[6-7],因此本研究提取GBD 2019數(shù)據(jù)中有關(guān)中國膽囊癌結(jié)果部分,對(duì)中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化情況進(jìn)行分析,利用貝葉斯年齡-時(shí)期-隊(duì)列(BAPC)模型探究其年齡、時(shí)期和隊(duì)列效應(yīng)和未來變化趨勢,為制訂膽囊癌防治策略提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源及觀察指標(biāo)

    于2023年3—6月從GBD 2019數(shù)據(jù)庫提取1990—2019年中國膽囊癌的疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)數(shù)據(jù)??紤]到膽囊癌20歲以下人群發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)均為0和80歲以上人群的構(gòu)成較少且干預(yù)效果較為微弱,因此本研究選取≥20歲人群數(shù)據(jù),指定5歲為一個(gè)年齡組,分性別和年齡段給出發(fā)病率、患病率、死亡率和傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)率及其對(duì)應(yīng)的標(biāo)化率(均采用95%UI)來描述1990—2019年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢。

    1.2 研究方法

    1.2.1 Joinpoint回歸模型:由Joinpoint軟件根據(jù)數(shù)據(jù)特征建立起的對(duì)數(shù)線性回歸模型,計(jì)算年度變化百分比(APC)、平均年度變化百分比(AAPC)及其95%CI,主要用于分析率及其標(biāo)化率隨時(shí)間變化的趨勢特征[8-9]。

    1.2.2 BAPC模型:BAPC模型可以估算年齡、時(shí)期和隊(duì)列對(duì)疾病所產(chǎn)生的影響[10-12]。本文通過BAPC模型估算凈漂移、局部漂移、年齡效應(yīng)、時(shí)期效應(yīng)和隊(duì)列效應(yīng)。

    1.2.3 BAPC模型預(yù)測:基于1990—2019年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)結(jié)果,采用R軟件BAPC包預(yù)測2020—2030年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化情況。用2010—2019年的中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)作為測試集評(píng)價(jià)BAPC預(yù)測模型的準(zhǔn)確性,評(píng)價(jià)模型預(yù)測效果的指標(biāo)有均方誤差(MSE)、平均絕對(duì)誤差(MAE)、平均絕對(duì)百分誤差(MAPE)和擬合精度,擬合精度越高,表示模型預(yù)測效果越好。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用Excel 2010軟件對(duì)1990—2019年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集整理,應(yīng)用Joinpoint軟件分析膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢,采用IARC網(wǎng)站提供的網(wǎng)頁分析工具對(duì)BAPC模型進(jìn)行擬合,并用R軟件的BAPC包預(yù)測膽囊癌未來疾病負(fù)擔(dān)變化情況。

    2 結(jié)果

    2.1 膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)總體情況

    1990—2019年中國膽囊癌標(biāo)化發(fā)病率由1990年的1.58/10萬上升至2019年的2.01/10萬,AAPC為0.82%(95%CI=0.65%~1.00%),趨勢變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。膽囊癌標(biāo)化患病率由1990年的1.64/10萬上升至2019年的2.40/10萬,AAPC為1.34%(95%CI=1.14%~1.54%),趨勢變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。膽囊癌標(biāo)化死亡率由1990年的1.61/10萬上升至2019年的1.82/10萬,AAPC為0.40%(95%CI=0.24%~0.56%),趨勢變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。膽囊癌標(biāo)化DALYs率由1990年的35.18/10萬上升至2019年的37.71/10萬,AAPC為0.25%(95%CI=0.12%~0.38%),趨勢變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),見表1、2。

    表1 1990—2019年中國總體和男女性膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)情況(1/10萬)Table 1 Disease burden of gallbladder cancer per 100 000 individuals in Chinese population and males and females from 1990 to 2019

    表2 1990—2019年中國總體和男女性膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)的年度變化情況Table 2 Annual changes in the disease burden of gallbladder cancer in Chinese population and males and females from 1990 to 2019

    2.2 不同性別膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化情況

    1990—2019年中國男性和女性膽囊癌標(biāo)化發(fā)病率由1990年的1.56/10萬和1.64/10萬分別上升至2019年的2.25/10萬和1.84/10萬,上升幅度分別為44.23%和12.20%,AAPC分別為1.23%(95%CI=0.99%~1.48%)和0.39%(95%CI=0.08%~0.70%),趨勢變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。男性和女性膽囊癌標(biāo)化患病率由1990年的1.60/10萬和1.70/10萬分別上升至2019年的2.63/10萬和2.23/10萬,上升幅度分別為64.38%和31.18%,AAPC分別為1.70%(95%CI=1.45%~1.96%)和0.94%(95%CI=0.64%~1.24%),趨勢變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。男性膽囊癌標(biāo)化死亡率由1990年的1.62/10萬上升至2019年的2.09/10萬,上升幅度為29.01%,女性膽囊癌標(biāo)化死亡率由1990年的1.66/10萬下降至2019年的1.64/10萬,下降幅度為1.20%,AAPC分別為0.86%(95%CI=0.63%~1.08%)和-0.06%(95%CI=-0.37%~0.25%),趨勢變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。男性膽囊癌標(biāo)化DALYs率由1990年34.26/10萬上升至2019年的42.60/10萬,上升幅度為24.34%,AAPC為0.72%(95%CI=0.47%~0.97%),女性膽囊癌標(biāo)化DALYs率由1990年36.46/10萬下降至2019年的33.57/10萬,下降幅度為7.93%,AAPC為-0.28%(95%CI=-0.52%~-0.05%),趨勢變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1、2。

    2.3 不同年齡膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化情況

    1990—2019年中國20~39歲人群膽囊癌年齡別發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均處于較低水平,40歲以后緩慢升高,60歲以后顯著升高,隨著年齡的增長,發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均上升,30年間,80歲及以上人群發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均為最高,見圖1。

    圖1 1990—2019年中國不同年齡膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)情況Figure 1 Disease burden of gallbladder cancer in different age groups in China from 1990 to 2019

    2.4 BAPC模型分析結(jié)果

    2.4.1 1990—2019年中國膽囊癌發(fā)病率的BAPC模型分析結(jié)果:1990—2019年中國總體、男性和女性膽囊癌發(fā)病率凈漂移值為0.99(95%CI=0.81~1.18)、0.05(95%CI=-0.21~0.30)和0.09(95%CI=-0.18~0.36)??傮w、男性和女性膽囊癌發(fā)病率局部偏移值均隨年齡增長呈上升趨勢,均在≥80歲年齡組達(dá)到最高,局部偏移值分別為2.18(95%CI=1.89~2.47)、1.55(95%CI=1.08~2.03)和1.84(95%CI=1.48~2.21)(圖2A)。

    圖2 1990—2019年中國總體和男女性膽囊癌發(fā)病率的BAPC模型效應(yīng)圖Figure 2 Bayesian age-period-cohort analysis model visualizing the incidence of gallbladder cancer in Chinese population and males and females from 1990 to 2019

    年齡效應(yīng):控制時(shí)期和隊(duì)列效應(yīng)后,中國總體、男性和女性膽囊癌發(fā)病率隨年齡增長均呈現(xiàn)上升趨勢,60歲之前上升趨勢較為平緩,60歲之后快速上升,以總體人群最為明顯,≥80歲年齡組膽囊癌發(fā)病率均達(dá)到最高(圖2B)。

    時(shí)期效應(yīng):控制年齡和隊(duì)列效應(yīng)后,以2000—2004年為參考值(RR=1.00),中國總體、男性和女性膽囊癌發(fā)病率RR值均在1990—1994年開始呈下降趨勢,至2000—2004年后上升,2005—2009年達(dá)峰值(總體RR=1.16,95%CI=1.13~1.20;男性RR=1.18,95%CI=1.13~1.24;女性RR=1.11,95%CI=1.07~1.16)后回落(圖2C)。

    隊(duì)列效應(yīng):控制年齡和時(shí)期效應(yīng)后,以1950—1954年出生隊(duì)列為對(duì)照組,總體膽囊癌發(fā)病率RR值呈先上升后下降趨勢,在1910—1984年出生人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈上升趨勢,1985—1999年呈下降趨勢。男女膽囊癌發(fā)病率RR值變化趨勢與總體類似,男性和女性發(fā)病高峰均為1955—1959年(RR=1.01,95%CI=0.95~1.07;RR=1.01,95%CI=0.95~1.07)(圖2D)。

    2.4.2 1990—2019年中國膽囊癌死亡率的BAPC模型分析結(jié)果:1990—2019年中國總體、男性和女性膽囊癌死亡率凈漂移值為0.42(95%CI=0.21~0.63)、-0.46(95%CI=-0.76~-0.17)和-0.59(95%CI=-0.88~-0.29)??傮w、男性和女性膽囊癌死亡率局部偏移值均隨年齡增長呈上升趨勢,均在≥80歲年齡組達(dá)到最高,局部偏移值分別為1.66(95%CI=1.40~1.92)、1.11(95%CI=0.68~1.54)和1.26(95%CI=0.95~1.57)(圖3A)。

    圖3 1990—2019年中國總體和男女性膽囊癌死亡率的BAPC模型效應(yīng)圖Figure 3 Bayesian age-period-cohort analysis model visualizing the mortality of gallbladder cancer in Chinese population and males and females from 1990 to 2019

    年齡效應(yīng):控制時(shí)期和隊(duì)列效應(yīng)后,1990—2019年中國總體、男性和女性膽囊癌死亡率隨年齡增長均呈現(xiàn)上升趨勢,60歲之前上升趨勢較為平緩,60歲之后快速上升,以總體人群最為明顯,≥80歲年齡組膽囊癌死亡率均達(dá)到最高(圖3B)。

    時(shí)期效應(yīng):控制年齡和隊(duì)列效應(yīng)后,以2000—2004年為參考值(RR=1.00),總體、男性和女性膽囊癌死亡率RR值均在1990—1994年開始呈下降趨勢,至1995—1999年后上升,2005—2009年達(dá)峰值(總體RR=1.13,95%CI=1.09~1.16;男性RR=1.15,95%CI=1.10~1.21;女性RR=1.07,95%CI=1.03~1.11)后回落(圖3C)。

    隊(duì)列效應(yīng):控制年齡和時(shí)期效應(yīng)后,以1950—1954年出生隊(duì)列為基準(zhǔn),1990—2019年中國總體、男性和女性膽囊癌死亡率RR值均呈先升后降趨勢,在1910—1959年之間出生人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)呈上升趨勢,1960—1999年呈下降趨勢,高峰均為1955—1959年(總體RR=1.03,95%CI=0.99~1.08;男性RR=1.00,95%CI=0.94~1.06;女性RR=0.99,95%CI=0.93~1.05)(圖3D)。

    2.5 疾病負(fù)擔(dān)預(yù)測結(jié)果

    預(yù)測模型擬合精度均達(dá)99%以上,表示模型預(yù)測效果較好,預(yù)測得到2020—2030年中國膽囊癌造成的標(biāo)化發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均呈略微上升趨勢,2030年可能分別達(dá)到2.07/10萬、2.57/10萬、1.86/10萬和37.81/10萬,見表3、4。

    表3 1990—2019年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)預(yù)測模型擬合Table 3 Prediction model fitting of disease burden of gallbladder cancer in China from 1990 to 2019

    表4 2020—2030年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)預(yù)測情況(1/10萬)Table 4 Prediction of disease burden of gallbladder cancer per 100 000 individuals in China from 2020 to 2030

    3 討論

    膽囊癌起源于腺上皮,多發(fā)于膽囊底部,是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤。膽囊癌的疾病負(fù)擔(dān)因地理區(qū)域不同而有很大差異,智利的膽囊癌發(fā)病率最高(27/10萬),其次是印度北部地區(qū)(21.5/10萬),其他高危地區(qū)有波蘭(14/10萬)、巴基斯坦南部(11.3/10萬)、日本(7/10萬)和以色列(5/10萬)[13]。膽囊癌防控效果較差,早期癥狀不明顯,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)也多是中晚期,病死率較高,部分原因是對(duì)膽囊癌的危險(xiǎn)因素和病因了解有限[14]。中國有關(guān)膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)研究尚不多見,而本研究基于GBD 2019數(shù)據(jù)庫有關(guān)中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù),分析1990—2019年中國膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢,為中國膽囊癌病因?qū)W研究提供線索。

    本研究發(fā)現(xiàn),1990—2019年中國膽囊癌標(biāo)化發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均呈上升趨勢,而全球多數(shù)國家膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)下降趨勢,說明我國膽囊癌防控形勢依然嚴(yán)峻,影響膽囊癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素未得到較好控制。膽囊癌的主要危險(xiǎn)因素有膽結(jié)石、膽管異常、肥胖、吸煙和飲酒等[15-18]。膽結(jié)石是膽囊癌的主要危險(xiǎn)因素,結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高,但其作用機(jī)制仍不明確,目前認(rèn)為膽結(jié)石會(huì)減緩膽汁釋放速度,膽管異常會(huì)導(dǎo)致胰液反流回膽囊,從而刺激膽囊細(xì)胞引發(fā)炎癥,增加膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[19]。肥胖可能會(huì)提高膽汁中膽固醇的飽和度,更容易形成膽結(jié)石,有研究顯示BMI每增加5 kg/m2,患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加0.59倍[20]。值得注意的是,研究發(fā)現(xiàn)1990—2019年中國男性膽囊癌標(biāo)化發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率上升幅度均高于女性,且2019年男性膽囊癌標(biāo)化發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均高于女性,與1990年男女疾病負(fù)擔(dān)情況相反,同時(shí)與全球以及甘肅和上?;谀[瘤登記數(shù)據(jù)的研究發(fā)現(xiàn)男性標(biāo)化發(fā)病率和死亡率均低于女性的結(jié)果相反[21-23],這可能原因是GBD數(shù)據(jù)是基于模型估計(jì)的結(jié)果,因此原始登記處數(shù)據(jù)的質(zhì)量將對(duì)數(shù)據(jù)估計(jì)的準(zhǔn)確性產(chǎn)生較大影響,同時(shí)也可能是男性群體暴露于危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)高于女性群體,尤其是男性吸煙和飲酒較女性更為普遍,由于累積效應(yīng)的存在使得男性疾病負(fù)擔(dān)逐漸高于女性[24]。

    本研究發(fā)現(xiàn),膽囊癌發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均在60歲以后顯著上升,在≥80歲年齡組達(dá)到最高值,這和BAPC模型年齡效應(yīng)結(jié)果相同,發(fā)病率和死亡率均隨年齡增長而升高,可以看出中老年人群是膽囊癌重點(diǎn)防控對(duì)象。時(shí)期效應(yīng)結(jié)果顯示,2010年后的膽囊癌發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)均持續(xù)降低,這可能和近年來醫(yī)療衛(wèi)生水平大幅度提高,針對(duì)膽囊癌的診療技術(shù)逐步提高,極大提高了膽囊癌早期發(fā)現(xiàn)的可能性。隊(duì)列效應(yīng)結(jié)果提示膽囊癌發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)隨出生隊(duì)列推移均呈現(xiàn)先上升再下降趨勢,分別在1910—1984年和1910—1959年呈上升趨勢,1985—1999年和1960—1999年呈下降趨勢。隊(duì)列效應(yīng)的變化不僅是疾病本身變化所致,還是歷史變遷、社會(huì)發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)共同作用的結(jié)果,新中國成立前,我國處于社會(huì)動(dòng)蕩時(shí)期,戰(zhàn)爭和自然災(zāi)害的頻繁發(fā)生,加之醫(yī)療衛(wèi)生資源匱乏可能導(dǎo)致膽囊癌發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)上升趨勢,新中國成立后,我國醫(yī)療衛(wèi)生體系逐漸建立并完善,醫(yī)療水平大幅升高,使得包括膽囊癌在內(nèi)的各種疾病能夠得到及時(shí)救治,死亡風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低;改革開放后,我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)得到快速發(fā)展,以及早癌篩查技術(shù)大量應(yīng)用和人民健康意識(shí)的增強(qiáng)使得包括膽囊癌在內(nèi)的各種疾病發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)均有所下降[25]。預(yù)測結(jié)果顯示,2020—2030年中國膽囊癌造成的標(biāo)化發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均呈略微上升趨勢,提示我國膽囊癌的疾病負(fù)擔(dān)防控形勢不容樂觀,需進(jìn)一步加強(qiáng)膽囊癌一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。保持正常體質(zhì)量、規(guī)律飲食和減少飲酒吸煙等健康生活方式均可有效降低膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[26-27],同時(shí)高危人群如慢性結(jié)石性膽囊炎、萎縮膽囊伴有內(nèi)容物、膽囊充填性結(jié)石、膽囊壁增厚不明顯伴多年膽囊結(jié)石、肝門部腫塊以及以靠近膽囊的肝臟腫塊為首發(fā)表現(xiàn)的患者應(yīng)定期進(jìn)行膽囊癌篩查,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。

    本研究局限性:(1)受限于數(shù)據(jù)分布類型,未能深入探討中國不同地區(qū)的膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)變化情況;(2)GBD研究部分?jǐn)?shù)據(jù)是基于數(shù)學(xué)模型所得,相對(duì)于基于人群的腫瘤登記信息其準(zhǔn)確性和完整性仍有待提高。

    4 小結(jié)

    綜上所述,1990—2019年中國膽囊癌標(biāo)化發(fā)病率、患病率、死亡率和DALYs率均呈上升趨勢,疾病負(fù)擔(dān)仍較為嚴(yán)重,提示應(yīng)針對(duì)男性人群和老年人群加強(qiáng)防治,開展防癌知識(shí)宣傳、控制膽管疾病和推廣健康生活方式,以降低膽囊癌疾病負(fù)擔(dān)。

    作者貢獻(xiàn):劉珊山和李初誼負(fù)責(zé)文章的整體設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析及論文撰寫和修訂;鄭英、盧利霞和李斌負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、分析和整理;于曉輝和黨政負(fù)責(zé)文章質(zhì)控和審校,并提供基金資助。

    本文無利益沖突。

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