加味玉屏風(fēng)散對中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響

趙亞東,王福慶,高亞軍

(北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院,北京 102400)

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和病死率居于惡性腫瘤首位[1],其發(fā)病隱匿,多數(shù)患者在確診時已達(dá)中晚期,治療上以藥物治療為主,包括化療、靶向治療及免疫治療等。靶向治療主要用于具有敏感基因突變的肺腺癌患者,然而其作用靶點特定,價格昂貴,不良反應(yīng)較多,易于出現(xiàn)耐藥,同時目前尚無有效針對肺鱗癌的靶向藥物[2]。免疫治療的發(fā)展日新月異,但在真實世界中免疫治療受限于經(jīng)濟(jì)成本、不良反應(yīng)等因素,受益人群相對有限,故化療仍然是治療中晚期肺癌的重要手段。但化療藥物會引起骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、免疫功能下降等一系列不良反應(yīng),嚴(yán)重影響了患者機(jī)體功能狀態(tài)及治療方案的連續(xù)性。中醫(yī)藥在治療肺癌方面具有一定優(yōu)勢,可有效改善患者不適癥狀,減輕化療毒副作用,改善患者體質(zhì),提高患者生活質(zhì)量,進(jìn)而延長患者生存期[3]。加味玉屏風(fēng)散是基于肺癌化療后患者肺脾氣虛的病機(jī)特點而擬定的驗方,由玉屏風(fēng)散加減而成,具有健脾益氣、培土生金的功效,本研究觀察了加味玉屏風(fēng)散對中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)發(fā)布的2019版非小細(xì)胞肺癌指南,并經(jīng)組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)病理明確為非小細(xì)胞肺癌者;腫瘤分期參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)第8版非小細(xì)胞肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn),分期為Ⅲ～Ⅳ期。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照中華中醫(yī)藥學(xué)會2008年版《腫瘤中醫(yī)診療指南》以及《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[4]中肺癌肺脾氣虛型診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥為咳嗽咳痰、痰多稀薄、胸悶喘促、神疲乏力、胸脘痞悶、聲低懶言、食少納呆、舌質(zhì)淡苔薄,脈沉細(xì),次癥為面色少華、氣短自汗、腹脹便溏。具備以上主癥3項、次癥2項即可診斷肺脾氣虛證。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②經(jīng)紫杉醇+順鉑或卡鉑(TP)/紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑或卡鉑(LP)方案化療后中醫(yī)辨證為肺脾氣虛型者;③治療期間未行手術(shù)、放療、靶向治療及免疫治療者;④年齡≥18歲能按照研究方案定時進(jìn)行相關(guān)檢查者;⑤卡氏(KPS)評分≥60分,預(yù)計生存期3個月以上者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療期間服用其他中藥或者中成藥、免疫功能抑制劑者;②合并嚴(yán)重的循環(huán)、呼吸、神經(jīng)、泌尿及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;③妊娠期、哺乳期婦女和精神病患者;④正在參加其他臨床試驗者。

1.4一般資料 收集2020年1月—2021年12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院腫瘤科就診的中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者64例。根據(jù)患者就診次序,采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為對照組和治療組,每組32例。治療過程中,對照組脫落2例,治療組脫落1例,實際納入61例。對照組30例,男19例,女11例;年齡51～78(64.3±7.2)歲;病理類型:腺癌17例,鱗癌13例;腫瘤分期:Ⅲ期16例,Ⅳ期14例。治療組31例,男17例,女14例;年齡53～76(65.2±6.1)歲;病理類型:腺癌16例,鱗癌15例;腫瘤分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期13例。2組患者性別、年齡、腫瘤分期和病理類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(FZYLK-2019-009),患者均簽署知情同意書。

1.5治療方法 患者入組后,對照組給予西醫(yī)化痰止咳、護(hù)胃止吐、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。治療組在對照組西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加服加味玉屏風(fēng)散(生黃芪30 g、太子參15 g、炒白術(shù)20 g、山藥15 g、防風(fēng)10 g、炙甘草10 g,為免煎顆粒劑,由康仁堂藥業(yè)有限公司提供),1劑/d,溫水分沖300 mL,早晚分服。共治療4周。

1.6觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候評分:治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》評估2組患者中醫(yī)證候評分,根據(jù)嚴(yán)重程度將每個癥狀分為無、輕、中、重4個等級,其中主癥分別計0分、2 分、4 分、6 分,次癥計0 分、1 分、2 分、3 分,各單項分?jǐn)?shù)累計為總積分。②生活質(zhì)量評分:治療前后采用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)制定的癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)評價2組患者的生活質(zhì)量。③T淋巴細(xì)胞亞群:治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療后,2組患者的各項癥狀評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且治療組各項癥狀評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.22組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療后,2組軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、整體健康狀況評分均較治療前明顯升高(P均<0.05),角色功能、社會功能評分無明顯變化(P均>0.05);治療后組間比較,治療組軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、整體健康狀況評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.32組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比較,治療后2組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯升高(P均<0.05),CD8+均明顯降低(P均<0.05);治療后組間比較,治療組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯高于對照組(P均<0.05),CD8+明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

3 討 論

中醫(yī)古籍中并無肺癌這一病名記載,因其為肺部腫塊,為有形之邪積聚于肺部,屬積聚范疇,故稱“肺積”?！峨s病源流犀燭》云:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不得通,為痰為血,皆邪正相搏,邪既勝,正不得制之,遂結(jié)成形有塊?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰“正氣存內(nèi), 邪不可干;邪之所湊,其氣必虛”,中晚期肺癌患者大多正氣虧虛,抗病力弱,加之患者接受化療,耗傷正氣,臟腑氣血受損,衛(wèi)外失固,引起諸癥。肺脾氣虛是中晚期肺癌化療后的常見證候,臨床常見咳嗽咳痰、痰多稀薄、動則喘促、少氣懶言;或有自汗惡風(fēng)、表虛不固、易感風(fēng)邪、神疲乏力、不欲飲食、面色晄白、舌淡苔白、脈弱等表現(xiàn)。根據(jù)中醫(yī)五行學(xué)說,肺屬金,脾屬土,土能生金,故肺脾二臟關(guān)系密切?！妒颐劁洝吩?“治肺之法,正治甚難,當(dāng)轉(zhuǎn)以治脾,脾氣有養(yǎng),則土自生金?！币虼?肺癌患者化療后出現(xiàn)肺脾氣虛之證,按照中醫(yī)五行相生規(guī)律“虛則補(bǔ)其母”的治則,運(yùn)用培土生金之法,健脾胃可以益肺氣,待脾氣充實,健運(yùn)復(fù)職,土旺則金自生,肺虛之候自去[5]。

加味玉屏風(fēng)散為經(jīng)方化裁方劑,具有補(bǔ)益脾肺、培土生金之功效。方中君藥黃芪補(bǔ)氣升陽、固表止汗,能大補(bǔ)肺脾之氣;太子參益氣生津、補(bǔ)益肺脾;臣藥白術(shù)既可健脾益氣,助黃芪以益氣固表,還可以培土生金,補(bǔ)益肺氣;山藥補(bǔ)益脾肺,益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)土生金,如《本草正》云“山藥能健脾補(bǔ)虛,治諸虛百損,療五勞七傷,第其氣輕性緩,非堪專任,故補(bǔ)肺脾,必主參、術(shù)”;佐藥防風(fēng)散風(fēng)祛邪,固表止汗;炙甘草補(bǔ)益脾氣,潤肺止咳,調(diào)和諸藥。本研究發(fā)現(xiàn),治療后治療組中醫(yī)證候評分明顯低于對照組,提示加味玉屏風(fēng)散能有效緩解中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者咳嗽咳痰、胸悶喘憋、神疲乏力、食欲減退等不適癥狀。姜翠紅等[6]運(yùn)用升陷湯治療肺癌化療所致肺脾氣虛型患者,也取得了相似的治療效果,表明中醫(yī)藥干預(yù)對肺癌化療后脾肺氣虛型患者有一定治療價值。

生活質(zhì)量是近年來腫瘤治療領(lǐng)域頗受重視的課題,腫瘤的診療既要延長患者的生存期,更要關(guān)注患者的健康相關(guān)生命質(zhì)量[7]。中醫(yī)藥具有雙向調(diào)解、平衡陰陽的特點,有效維護(hù)了腫瘤患者的生活質(zhì)量[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后治療組軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、整體健康狀況的改善情況優(yōu)于對照組,一方面改善了患者的軀體功能狀態(tài);另一方面,對患者也起到了穩(wěn)定思想情緒、合理認(rèn)知疾病、增強(qiáng)抗病信心的作用。由此說明加味玉屏風(fēng)散可綜合調(diào)控中晚期肺癌患者化療期間整體生理狀況,標(biāo)本兼治,提高了化療后患者的整體生活質(zhì)量。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞群,CD3+是其成熟的表面標(biāo)志,CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫的主導(dǎo)作用[9];CD4+/CD8+比值反映了機(jī)體細(xì)胞免疫的功能狀態(tài),當(dāng)比值降低提示細(xì)胞免疫功能低下[10]?！敖∑ⅰ笨梢苑鲋龤?、補(bǔ)虛培元、調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)功能,并提高外周免疫細(xì)胞數(shù)量,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[11]。汪霞等[12]研究發(fā)現(xiàn),益氣健脾方能明顯減緩?fù)砥诜伟┗熁颊逿淋巴細(xì)胞的下降速度,增強(qiáng)患者的免疫功能,減輕化療的不良反應(yīng),減輕患者的癥狀負(fù)擔(dān)。現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn),黃芪的有效成分皂苷類、黃酮類、多糖等具有抗腫瘤、提高免疫功能的作用[13]。白術(shù)的主要化學(xué)成分白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制血管生成[14-16];而白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ可通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用[17]。防風(fēng)多糖有抗腫瘤及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用[18-19]。許遠(yuǎn)征等[20]研究發(fā)現(xiàn)山藥多糖可有效抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長,并具有顯著免疫調(diào)節(jié)作用。本研究中治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善,而治療組改善程度更顯著,與文獻(xiàn)[21-22]報道相符,說明加味玉屏風(fēng)散能夠增強(qiáng)中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者免疫功能,一定程度上發(fā)揮了抗腫瘤的作用。

綜上所述,加味玉屏風(fēng)散可明顯減輕中晚期肺癌化療后肺脾氣虛型患者不適癥狀,提高患者生活質(zhì)量以及改善患者的免疫功能,證實了培土生金法在肺癌治療中尤其是化療后患者中的臨床應(yīng)用價值,為后續(xù)的臨床研究提供了理論依據(jù)。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。