柴胡加龍骨牡蠣湯對肝郁大鼠肝臟脂質(zhì)代謝及SREBP-1c/FAS信號通路的影響

洪 捷,蔡蕭君

(黑龍江省中醫(yī)藥科學院,黑龍江 哈爾濱 150000)

抑郁癥是抑郁障礙的一種典型狀況,心境低落、興趣喪失以及精力缺乏是其最主要的癥狀,還可出現(xiàn)睡眠障礙、反應遲緩等[1-3]。該病并非單一的功能性精神障礙,涉及因素眾多,與遺傳、心理、生物化學和社會環(huán)境等因素都有緊密的聯(lián)系[4-5]。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c(SREBP-1c)及脂肪酸合酶(FAS)作為主要調(diào)控脂肪酸合成的基因和催化脂肪酸合成反應的限速酶在肝臟脂質(zhì)代謝中的調(diào)控作用備受關注。柴胡加龍骨牡蠣湯為和解清熱、鎮(zhèn)驚安神的經(jīng)典方劑,具有安神、解郁、改善肝臟脂質(zhì)代謝的功效,但對抑郁癥患者肝臟脂質(zhì)代謝的影響和作用途徑尚未明確。本實驗探究了柴胡加龍骨牡蠣湯對肝郁大鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響及其作用機制,以期為臨床應用提供實驗依據(jù)。

1 實驗材料與方法

1.1動物 SPF級8周齡SD大鼠50只,體重(200±20)g,購于哈爾濱醫(yī)科大學實驗動物學部,許可證號:SCXK(黑)2019-001。大鼠飼養(yǎng)于黑龍江省中醫(yī)藥科學院SPF級動物房,室溫維持20～25 ℃,濕度45%～55%,12 h晝夜交替燈光,自由飲水、攝食。本實驗得到黑龍江省中醫(yī)藥科學院動物倫理委員會的批準,審批號:SYXK(黑)2016-008。

1.2藥物 柴胡加龍骨牡蠣湯由柴胡25 g(批號:18100014)、龍骨25 g(批號:19056424)、牡蠣25 g(批號:19056614)、人參10 g(批號:19071681)、桂枝15 g(批號:18100164)、茯苓15 g(批號:19071191)、清半夏10 g(批號:19052351)、黃芩10 g(批號:19020124)、大黃6 g(批號:18110294)、生姜10 g(批號:18100154)、大棗5 g(批號:19046814)組成,配方顆粒購于江陰天江藥業(yè)有限公司。按照人與動物用藥量關系換算后,將配方顆粒碾細后加入蒸餾水,于100 ℃恒溫水浴鍋中加熱至完全溶解,制備生藥量為0.26 g/mL的藥液并于4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3試劑 蘇木素-伊紅(HE)、改良油紅O染色試劑盒(北京索萊寶科技有限公司,貨號分別為G1120、G1261);總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)檢測試劑盒(南京建成生物工程研究所有限公司,貨號分別為A111-1-1、A110-1-1、A113-1-1、A112-1-1); PrimeScripTMRT reagent Kit (Perfect Real Time)試劑盒、TB Green?Premix Ex TaqTM(Tli RNaseH Plus)試劑盒(日本Takara公司,貨號分別為RR037Q、RR420Q); SREBP-1c抗體、FAS抗體、 GAPDH 抗體(武漢三鷹生物技術有限公司,貨號分別為66875-1-Ig、10624-2-AP 、60004-1-lg);HRP標記羊抗兔二抗(北京索萊寶科技有限公司,貨號:SE134)。

1.4儀器 自制100 cm×100 cm×40 cm敞箱;懸尾儀、攝像頭(江蘇賽昂斯生物科技有限公司);CUT4062型石蠟切片機(德國 SLEE公司);冰凍切片機(Thermo CRYOSTAR NX50);LEICA 819型切片刀(上海徠卡儀器有限公司);載玻片(Servicebio);JA31002型電子精密天平(上海舜宇恒平科學儀器有限公司);BX41 型熒光顯微鏡(日本Olympus 公司);LINEGENE 9600型Real-time PCR儀(日本大和博日公司);M20型多功能酶標儀(奧地利Ttcan公司);DYCP-31DN型電泳儀、DYCZ-26B型垂直電泳槽、DYY-6C型電泳儀電源(北京六一儀器廠);HD-100型恒溫金屬浴(杭州博日公司);Quantity One軟件、ACDSee 5.0軟件、Versa Doc顯影儀器(美國Bio-Rad公司);凝膠成像系統(tǒng)(美國伯樂公司)。

1.5實驗方法 將50只預飼養(yǎng)7 d的大鼠隨機分為空白組、模型組、氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣低劑量組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組,每組10只?？瞻捉M正常喂養(yǎng),不給予其他干預。其余組大鼠采用慢性溫和不可預知刺激(CUMS)方法建立肝郁模型,即每天從8項[禁水24 h、禁食24 h、黑白顛倒24 h、懸尾5 min、潮濕墊料24 h、電擊(電流強度2 mA,每隔10 s電擊4 s,重復2次)、45°傾斜鼠籠24 h、4 ℃冰水游泳5 min]刺激方法中隨機選擇1種刺激大鼠,連續(xù)3 d不重復,連續(xù)刺激28 d。造模完成后,參照文獻[6],氟西汀組每天給予鹽酸氟西汀0.003 g/kg灌胃,柴胡加龍骨牡蠣低、高劑量組每天給予柴胡加龍骨牡蠣湯1.625 g/kg和3.25 g/kg灌胃,空白組和模型組給予等體積的生理鹽水灌胃,均1次/d,連續(xù)灌胃4周。

1.6檢測指標及方法

1.6.1體重 分別于造模前、成模后及末次灌胃結(jié)束后稱量各組大鼠體重。

1.6.2行為學表現(xiàn) 分別于造模前、成模后及末次灌胃結(jié)束后進行以下實驗檢測。

1.6.2.1糖水偏嗜實驗 實驗前1 d給予每只大鼠2瓶均裝有1%蔗糖水的外觀、體積完全相同的水瓶(200 mL)完成訓練,實驗當天將其中一瓶糖水換成等體積蒸餾水并且每只大鼠開始禁食,次日測量糖水、純水前1d的消耗量,計算各組大鼠糖水偏嗜率。糖水偏嗜率=糖水消耗量/總液體(糖水+純水)消耗量×100%。

1.6.2.2曠場實驗 在安靜環(huán)境中,將大鼠置于消毒后不透光敞箱底部中心方格內(nèi),待其適應環(huán)境后,采用Anilab軟件分析每只大鼠規(guī)定時間內(nèi)的運動軌跡和行為,計算大鼠5 min內(nèi)穿越底面方格數(shù)(水平活動得分)及前肢騰空或攀附在箱壁次數(shù)(垂直活動得分)。

1.6.2.3懸尾實驗 將大鼠尾部距末端約1 cm處用醫(yī)用膠布纏繞,并固定在桌面上方約50 cm處的懸尾儀上,使其呈頭倒式位,利用攝像頭觀察大鼠在3 min內(nèi)的懸尾不動時間并記錄,實驗結(jié)束后使用75%酒精清潔設備。

1.6.3肝臟組織病理形態(tài)及脂質(zhì)沉積情況 行為學檢測結(jié)束后處死大鼠,取肝臟并固定于4%多聚甲醛溶液中,之后制成蠟塊,切4 μm切片,常規(guī)脫蠟、水化、HE染色、脫水后,中性樹膠封片,顯微鏡下觀察組織形態(tài)。另取部分4%多聚甲醛溶液固定的肝臟,蔗糖置換后包埋,將包埋后的肝臟固定于冰凍切片機上,行厚5 μm的橫斷面切片,油紅O染色試劑盒染色,封片后在顯微鏡下觀察肝臟中脂質(zhì)沉積情況。

1.6.4血脂指標水平 大鼠處死前取血,將采血管在37 ℃下靜置2 h使血液凝固,將采血管置于4 ℃冰箱過夜,血清自然析出后,在4 ℃下3 500 r/min離心10 min,使用移液槍吸取上清液置于干凈的EP管中,儲藏在-80 ℃。采用相應生化檢測試劑盒檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

1.6.5肝臟組織中SREBP-1c和FAS蛋白表達情況 采用Western blot法測定: 取適量肝臟組織于EP管中,加入細胞裂解液裂解后研磨,于冰上靜置30 min。稱重配平后,4 ℃下12 000 r/min離心30 min,吸取上清液進行分裝,保存于-80 ℃冰箱。運用BCA法測定目的蛋白的蛋白樣品濃度并用稀釋液調(diào)整至相同濃度,加入上樣緩沖液,100 ℃金屬浴10 min后備用。用12%的預制膠進行180 V恒壓電泳,當溴酚藍指示劑遷移至膠底部時停止電泳,然后用“三明治”法進行220 mA恒定電流轉(zhuǎn)膜,共90 min。轉(zhuǎn)膜結(jié)束后,將PVDF膜用快速封閉液進行封閉。然后將經(jīng)TBST清洗過的PVDF膜置于稀釋后的目的蛋白一抗內(nèi),4 ℃搖床過夜孵育。第2天用TBST洗膜3次,每次10 min,加入二抗室溫避光慢搖1 h,后滴加ECL超敏發(fā)光液進行顯影。用Image J軟件對顯影后的條帶進行灰度分析,并用Graphpad Prism軟件制作柱狀圖。

1.6.6肝臟組織中SREBP-1c和FAS mRNA表達情況 采用RT-PCR法檢測:取適量肝臟組織,加入Trizol試劑提取總RNA,嚴格按照PrimeScripTMRT reagent Kit(Perfect Real Time)試劑盒的操作方法在冰上進行RT反應液的配置,并置于PCR反應管內(nèi),轉(zhuǎn)入PCR儀進行反轉(zhuǎn)錄反應,反應條件:37 ℃ 15 min×3,85 ℃ 5 s,4 ℃。將反轉(zhuǎn)錄合成好的cDNA進行下一步RT-PCR反應。目的基因及內(nèi)參均上樣3個復孔。PCR反應條件:95 ℃預變性30 s,1個循環(huán);95 ℃變性5 s,60 ℃退火30 s,40個循環(huán)。選用GAPDH作為內(nèi)參,用2-ΔΔCT計算各目的基因的相對表達量。PCR引物序列見表1。

表1 引物序列

1.7統(tǒng)計學方法 實驗數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件。計量資料呈正態(tài)分布、方差齊則采用單因素方差分析,組間比較采用最小顯著差異法;方差不齊則采用Dunnett T3法;數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布時,采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1各組大鼠體重比較 成模后,各造模組大鼠體重均明顯低于空白組(P均<0.05);灌胃結(jié)束后,模型組大鼠體重明顯低于空白組(P<0.05),各藥物組大鼠體重均明顯高于模型組(P均<0.05),氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠體重均明顯高于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05)。見表2。

表2 空白組和肝郁各組大鼠體重比較

2.2各組大鼠糖水偏嗜率比較 成模后,各造模組大鼠糖水偏嗜率均明顯低于空白組(P均<0.05);灌胃結(jié)束后,模型組大鼠糖水偏嗜率明顯低于空白組(P<0.05),各藥物組大鼠糖水偏嗜率均明顯高于模型組(P均<0.05),氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠糖水偏嗜率均明顯高于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05)。見表3。

表3 空白組和肝郁各組大鼠糖水偏嗜率比較

2.3各組大鼠曠場實驗水平運動得分和垂直運動得分比較 成模后,各造模組大鼠水平運動得分和垂直運動得分均明顯低于空白組(P均<0.05);灌胃結(jié)束后,模型組大鼠水平運動得分和垂直運動得分均明顯低于空白組(P均<0.05),氟西汀組大鼠水平運動得分高于模型組但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 各藥物組大鼠垂直運動得分均明顯高于模型組(P均<0.05),氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠垂直運動得分均明顯高于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05)。見表4及表5。

表4 空白組和肝郁各組大鼠曠場實驗水平運動得分比較分)

表5 空白組和肝郁各組大鼠曠場實驗垂直運動得分比較分)

2.4各大鼠懸尾實驗不動時間比較 成模后,各造模組大鼠懸尾不動時間均明顯長于空白組(P均<0.05);灌胃結(jié)束后,模型組大鼠懸尾不動時間明顯長于空白組(P<0.05),各藥物組大鼠懸尾不動時間均明顯短于模型組(P均<0.05),氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠懸尾不動時間均明顯短于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05)。見表6。

表6 空白組和肝郁各組大鼠懸尾實驗不動時間比較

2.5各大鼠肝臟組織病理形態(tài)及脂質(zhì)沉積情況比較 HE染色:空白組大鼠肝細胞排列整齊,細胞核位于中央,未見脂肪空泡;模型組大鼠肝細胞腫脹變形,細胞核位于邊緣,胞內(nèi)有數(shù)量不等脂滴空泡,肝細胞呈氣球樣變;與模型組相比,各藥物組病變均有不同程度減輕,胞內(nèi)脂滴減少,細胞質(zhì)、胞膜清晰,其中柴胡加龍骨牡蠣高劑量組和氟西汀組病變減輕更明顯。油紅O染色:空白組大鼠肝臟細胞內(nèi)未見油紅著色的脂滴;模型組可見大量油紅著色的紅色脂滴;與模型組相比,各藥物組油紅著色的脂滴減少,其中柴胡加龍骨牡蠣高劑量組和氟西汀組油紅著色的脂滴減少更明顯。見圖1。

圖1 空白組和肝郁各組大鼠肝臟組織病理形態(tài)和脂質(zhì)沉積情況(×200)

2.6各組大鼠血脂指標比較 與空白組比較,模型組大鼠血清TG、TC、LDL-C水平均明顯升高(P均<0.05),血清HDL-C水平明顯降低(P<0.05);各藥物組大鼠血清TG、TC、LDL-C水平均明顯低于模型組(P均<0.05),且氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠血清TG、TC、LDL-C水平均明顯低于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05);各藥物組大鼠血清HDL-C水平均明顯高于模型組(P均<0.05),且氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠血清HDL-C水平均明顯高于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05)。見表7。

表7 空白組和肝郁各組大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

2.7各組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS蛋白表達情況比較 模型組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS蛋白相對表達量均明顯高于空白組(P均<

0.05);各藥物組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS蛋白相對表達量均明顯低于模型組(P<0.05),氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS蛋白相對表達量均明顯低于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P均<0.05)。見圖2。

圖2 空白組和肝郁各組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS蛋白表達情況

2.8各組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS mRNA表達情況比較 模型組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS mRNA相對表達量均明顯高于空白組(P均<0.05);各藥物組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS mRNA相對表達量均明顯低于模型組(P<0.05),氟西汀組、柴胡加龍骨牡蠣高劑量組SREBP-1c mRNA相對表達量和氟西汀組FAS mRNA相對表達量均明顯低于柴胡加龍骨牡蠣低劑量組(P

均<0.05)。見表8。

表8 空白組和肝郁各組大鼠肝臟組織中SREBP-1c和FAS mRNA相對表達量比較

3 討 論

中醫(yī)學認為,情志與五臟有密切聯(lián)系,七情失調(diào)造成肝失疏泄、脾失健運、精血暗耗或神失所養(yǎng),肝氣不舒,可以導致郁癥的發(fā)生[7]?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗诽岢觥笆杵錃庋?令其條達”,說明疏肝行氣解郁是抑郁癥的主要治療方法之一。柴胡加龍骨牡蠣湯是沿用至今的中醫(yī)治療抑郁癥的有效方劑,方中柴胡行氣解郁,龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神,黃芩清肝膽之熱,大黃清泄郁熱,桂枝、茯苓通陽化氣,半夏、生姜和胃降逆,鉛丹鎮(zhèn)驚定搐,人參、大棗扶助正氣。全方疏肝清熱、寧心安神。現(xiàn)代藥理學研究表明,柴胡中有效成分柴胡皂苷a可以改善CUMS模型大鼠抑郁樣行為,調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)海馬中5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的表達[8];人參中有效成分人參皂苷Rg1可顯著降低CUMS模型大鼠血清皮質(zhì)酮水平,提高血清睪酮水平及前額葉皮質(zhì)和海馬體中的糖皮質(zhì)激素受體蛋白水平,顯示出抗抑郁活性[9];黃芩中的黃芩苷及黃芩素可顯著改善CUMS模型大鼠抑郁樣行為[10]。頡彥鵬[6]研究發(fā)現(xiàn),柴胡加龍骨牡蠣湯可通過上調(diào)CUMS模型大鼠海馬區(qū)5-羥色胺2A受體(5-HT2AR)和鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)的表達,改善海馬神經(jīng)元可塑性,增加大鼠自主活動時間[7]。吳圓圓等[11]報道,柴胡加龍骨牡蠣湯可能通過調(diào)控炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-18 、IL-2表達及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT2AR、多巴胺受體 D2(DARD2)表達發(fā)揮抗抑郁作用。任慶萍等[12]研究表明,柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合艾司西酞普蘭不僅能有效提高急性腦梗死伴焦慮抑郁障礙患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平與日常生活活動能力,還能改善患者的焦慮抑郁程度與神經(jīng)功能。另有多項臨床研究表明,柴胡加龍骨牡蠣湯可以降低血清TG、TC、LDL-C水平[13-15]。

抑郁癥發(fā)病機制復雜,經(jīng)過大量細致深入的研究仍未能明確,相關研究多集中在下丘腦-垂體-腎上腺軸、單胺類神經(jīng)速質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子以及腦腸軸等幾個方面,近年來針對抑郁癥和肝臟之間關系的研究逐漸增多。Lee等[16]的一項納入10231名各類肝病患者的隊列研究表明,抑郁癥與慢性肝病有強相關性,Elwing等[17]的研究也印證了這一點。另有調(diào)查抑郁癥與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者組織學特征嚴重程度的研究表明,更嚴重的肝細胞氣球樣變性與抑郁癥有關,亞臨床重度抑郁癥(MDD)患者出現(xiàn)肝細胞氣球樣變性的可能性是非抑郁癥患者的2.1倍,臨床MDD患者的可能性是非抑郁癥患者的3.6倍[18]。這些研究說明抑郁癥與肝臟之間有著密不可分的聯(lián)系。

肝臟是機體參與代謝的重要器官,參與內(nèi)源性脂肪的合成及轉(zhuǎn)運,在維持機體代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用[19]。Chaudhary等[20]調(diào)查的高血脂癥患者中,超過46%的患者TC水平升高,近20%接受治療的患者TC水平?jīng)]有達到預期目標。脂肪酸合成與脂肪細胞分化是肝脂代謝的關鍵代謝途徑。甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白家族(SREBPs)屬于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)連接蛋白,能與固醇調(diào)節(jié)元件發(fā)生特異性結(jié)合,其具有3種同型異構(gòu)體。SREBP-1c是3種同型異構(gòu)體之一,主要存在于肝臟、脂肪組織和骨骼肌中,是控制脂肪鏈合成和肝臟脂質(zhì)生成的重要轉(zhuǎn)錄因子[21-22],廣泛參與機體的脂質(zhì)代謝,并能通過調(diào)節(jié)脂肪代謝相關酶來調(diào)控體內(nèi)的脂肪合成,促進TG正平衡[23]。SREBP-1c作為調(diào)節(jié)FAS酶表達的重要轉(zhuǎn)錄因子,在肝臟TG合成中起著至關重要的作用[24]。

FAS是一種十分重要的與脂肪合成有關的限速酶,催化脂肪酸的合成,是TG合成的關鍵酶[25]。FAS是SREBP-1c的下游因子,表達受其上游核轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1c的調(diào)控。脂質(zhì)代謝紊亂,游離脂肪酸蓄積過多時會激活SREBP-1c,SREBP-1c激活后可促進FAS基因的轉(zhuǎn)錄表達,FAS過度表達會促進TG的合成,引起體內(nèi)脂肪酸大量合成,導致生物體內(nèi)脂肪的沉積[26],肝細胞內(nèi)脂肪的異常沉積會形成脂肪肝[27]。研究表明,下調(diào)NAFLD大鼠SREBP-1c及FAS的表達,可以減輕肝臟脂肪沉積[28]。Chen等[29]研究表明,金松酸可以通過激活SREBP-1c/FAS信號通路改善大鼠的脂質(zhì)代謝。Xu等[30]研究顯示,田薊苷可通過降低SREBP-1c及FAS的表達來改善早期肥胖小鼠的NAFLD。Wang等[31]發(fā)現(xiàn)Menin過表達可抑制脂肪合成基因SREBP-1c及FAS等基因表達,從而抑制肝細胞中的脂肪積累。Bechmann等[32]研究發(fā)現(xiàn),阻斷SREBP-1c介導的信號通路,抑制肝臟FAS的過度表達,可改善脂肪肝,減輕肝脂肪變性。

由于人類疾病的發(fā)生機制具有復雜性,易被不可控因素干擾,因此為了更好地了解抑郁癥對肝臟脂質(zhì)代謝的影響,需要用被誘導的動物模型進行評估,以驗證在這些模型中是否存在類似的變化。既往研究表明,CUMS模型是模擬人類生活中頻繁的、低強度、不愉快的精神刺激而建立的應激抑郁動物模型,會導致嚙齒動物的行為改變,這與抑郁癥的癥狀相似,因此這個模型被認為是研究抑郁癥的最佳嚙齒動物模型之一[33]。有實驗數(shù)據(jù)顯示,CUMS模型大鼠常伴有糖脂代謝、蛋白質(zhì)代謝的改變,尤其以脂代謝為主,而CUMS模型大鼠的體重增長緩慢、糖水偏嗜率降低、曠場自主活動減少等行為表現(xiàn)與臨床上肝郁證患者出現(xiàn)的食少納呆、不欲飲食、倦怠乏力等癥狀可對應[34],因此CUMS模型可以作為肝郁證動物模型來進行相關研究。本研究中通過對小鼠實施禁食禁水、電擊、懸尾等不可預知刺激建立了CUMS模型,發(fā)現(xiàn)這些刺激可導致大鼠體重減輕,出現(xiàn)明顯抑郁行為,肝細胞脂肪空泡增加,肝臟出現(xiàn)異常脂肪沉積,血清TG、TC、LDL-C水平升高, 血清HDL-C水平降低,肝臟組織中SREBP-1c、FAS蛋白及mRNA相對表達量增加,表明抑郁狀態(tài)會增加大鼠肝臟內(nèi)的脂肪沉積,抑郁癥與肝臟脂質(zhì)代謝有非常密切的關系,可激活SREBP-1c/FAS通路;而柴胡加龍骨牡蠣湯可以增加CUMS模型大鼠在曠場實驗中的活動總路程,縮短大鼠在懸尾實驗中的不動時間,有效改善大鼠的抑郁行為,能有效調(diào)節(jié)肝臟異常脂質(zhì)代謝,下調(diào)肝臟組織中SREBP-1c、FAS蛋白及mRNA表達。說明柴胡加龍骨牡蠣湯具有良好的抗抑郁效果,能明顯改善肝臟的異常脂質(zhì)代謝,其改善肝臟異常脂質(zhì)代謝的機制可能與調(diào)節(jié)SREBP-1c/FAS信號通路有關。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。