利培酮和喹硫平治療精神分裂癥臨床療效比較*

朱劍榮，方向明，樂(lè) 嫣

（湖北省武漢市優(yōu)撫醫(yī)院，湖北 武漢 430023）

精神分裂癥的復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率均較高，屬終生性的精神疾病，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床癥狀為妄想、情感遲鈍或平淡、焦慮和抑郁、認(rèn)知功能缺損等，其中認(rèn)知缺陷是精神分裂癥的核心組成部分［1-2］，常伴隨明顯的睡眠障礙，主要表現(xiàn)為失眠或睡眠不規(guī)律，睡眠時(shí)間短，或過(guò)度睡眠等。睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致患者的病情惡化，進(jìn)而影響生命質(zhì)量［3］。利培酮和喹硫平不僅能控制患者的陽(yáng)性癥狀，且能有效改善陰性癥狀、認(rèn)知功能障礙等癥狀［4-5］。但比較利培酮和喹硫平對(duì)精神分裂癥患者的癥狀、認(rèn)知功能及睡眠的影響的相關(guān)研究相對(duì)較少。為此，本研究中比較了利培酮和喹硫平治療精神分裂癥的臨床療效，以及對(duì)患者臨床癥狀、認(rèn)知功能及睡眠的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第五版）》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分不低于65分；年齡不超過(guò)50歲；首次接受利培酮和喹硫平治療，且近1個(gè)月內(nèi)未服用其他抗精神病藥物。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批件號(hào)為2018-3），患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過(guò)敏；原發(fā)性睡眠障礙；精神藥物濫用史；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2018年12月至2021年12月收治的精神分裂癥患者120例，根據(jù)治療方法的不同分為利培酮組（52 例）和喹硫平組（68 例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups

1.2 方法

利培酮組患者予利培酮口崩片（吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060283，規(guī)格為每片1 mg），起始劑量為1 mg/d，根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)6 mg/d。喹硫平組患者予富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格為每片0.1 g ＜按C21H25N3O2S 計(jì)＞），起始劑量為每天2 次，每次25 mg，根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)600 mg/d。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血清磷髓脂堿性蛋白（MBP）及膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）水平。分別抽取患者治療前后空腹靜脈血各5 mL，離心，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清MBP 和GDNF 的水平。2）PANSS評(píng)分。包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分和總分。評(píng)分越高，表明癥狀越嚴(yán)重。3）認(rèn)知功能［7］。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估，總分不低于26分時(shí)為認(rèn)知功能正常；反之，則為認(rèn)知功能受損。4）睡眠質(zhì)量［8］。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估睡眠質(zhì)量，包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙，總分21分。評(píng)分越高，表明睡眠質(zhì)量越差。5）不良反應(yīng)。記錄患者治療期間胃腸道反應(yīng)、嗜睡、腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［9］：痊愈，PANSS評(píng)分減少率不低于75%；有效，PANSS 評(píng)分減少率為＞25%～＜75%；無(wú)效，PANSS評(píng)分減少率不高于25%?？傆行?痊愈+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（ ± s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（X ± s，point）

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（ ± s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（X ± s，point）

組別利培酮組（n=52）喹硫平組（n=68）t值P值治療前20.12±1.63 20.21±1.57 0.306 0.760治療后24.48±1.09 27.29±1.26 12.823 0.000 t值16.034 52.924 P值0.000 0.000

表4 兩組患者血清MBP和GDNF水平比較（ ± s，μg/L）Tab.4 Comparison of serum MBP and GDNF levels between the two groups（X ± s，μg / L）

表4 兩組患者血清MBP和GDNF水平比較（ ± s，μg/L）Tab.4 Comparison of serum MBP and GDNF levels between the two groups（X ± s，μg / L）

組別利培酮組（n=52）喹硫平組（n=68）t值P值MBP治療前2.48±0.31 2.46±0.36 0.320 0.750治療后2.28±0.32 2.15±0.34 2.129 0.035 t值3.237 5.163 P值0.002 0.000 GDNF治療前352.75±50.13 353.62±50.39 0.094 0.925治療后476.28±52.83 593.81±55.68 11.713 0.000 t值12.231 23.064 P值0.000 0.000

表5 兩組患者PANSS評(píng)分比較（ ± s，分）Tab.5 Comparison of PNASS scores between the two groups（X ± s，point）

表5 兩組患者PANSS評(píng)分比較（ ± s，分）Tab.5 Comparison of PNASS scores between the two groups（X ± s，point）

組別利培酮組（n=52）喹硫平組（n=68）t值P值陽(yáng)性癥狀治療前25.68±3.47 25.21±3.36 0.749 0.456治療后12.28±2.49 11.59±2.04 1.668 0.098 t值22.625 28.573 P值0.000 0.000陰性癥狀治療前24.37±3.25 24.59±3.29 0.365 0.716治療后20.52±3.94 19.74±4.28 1.024 0.308 t值5.436 7.409 P值0.000 0.000一般精神病理治療前44.81±6.29 44.98±6.34 0.146 0.884治療后28.63±4.52*27.81±4.46 0.992 0.323 t值15.064 18.266 P值0.000 0.000總分治療前94.86±13.01 94.78±12.99 0.033 0.973治療后55.09±10.23*54.21±10.27*0.466 0.642 t值17.328 20.203 P值0.000 0.000

表6 兩組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（ ± s，分）Tab.6 Comparison of sleep quality scores between the two groups（X ± s，point）

表6 兩組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（ ± s，分）Tab.6 Comparison of sleep quality scores between the two groups（X ± s，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05.

組別利培酮組（n=52）喹硫平組（n=68）t值P值睡眠質(zhì)量治療前1.51±0.28 1.48±0. 31 0.548 0.585治療后0.93±0. 19*0. 65±0. 18*8.243 0.000入睡時(shí)間治療前1.47±0. 35 1.49±0. 31 0. 331 0.741治療后0.92± 0.19*0. 72± 0. 17*6.068 0.000睡眠時(shí)間治療前1.54±0. 37 1.51±0.29 0.498 0. 619治療后0.92±0.29*0.62±0.08*8.144 0.000睡眠效率治療前1. 62±0. 16 1.58±0.23 1.071 0.286治療后0.94± 0. 18*0.84±0.06*4.285 0.000睡眠障礙治療前1.63±0.15 1.64±0.17 0.336 0.738治療后0.95±0.21*0.61±0.09*11.999 0.000催眠藥物治療前1.56±0.23 1.55±0.16 0.281 0.779治療后0.91±0.22*0.58±0.11*10.746 0.000日間功能障礙治療前1.74±0.25 1.75±0.25 0.217 0.829治療后1.01±0.23*0.69±0.17*8.765 0.000總分治療前11.37±2.31 11.36±2.33 0.023 0.981治療后6.65±1.42*4.72±1.21*8.029 0.000

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between two groups［case（%）］

3 討論

精神分裂癥是一種病因尚未明確的常見(jiàn)精神疾病，抗精神病藥物是治療精神分裂癥的首選方案，用藥時(shí)需堅(jiān)持早期、足量、一定療程的治療原則。目前，治療藥物首選第2代抗精神病藥物，如利培酮、喹硫平，可有效改善患者的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、認(rèn)知功能等［10］。本研究結(jié)果顯示，利培酮和喹硫平治療精神分裂癥的總有效率和PANSS評(píng)分相當(dāng)。

精神分裂癥患者的血清MBP水平升高，GDNF水平降低，故檢測(cè)2種因子水平對(duì)該病病情的判斷及預(yù)后的評(píng)估具有積極意義。有研究表明，利培酮和喹硫平均可改善精神分裂癥患者的MBP 水平［11-12］，喹硫平可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)正常［13-14］。本研究結(jié)果顯示，喹硫平和利培酮均可調(diào)節(jié)血清MBP 和GDNF 水平，但喹硫平的效果顯著更優(yōu)。分析原因，MBP 在少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)合成，其水平變化可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、急性脫髓鞘的嚴(yán)重程度，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭受損害時(shí)，血腦屏障功能被破壞，其通透性發(fā)生改變，使血清MBP 水平升高；GDNF 有助于交感神經(jīng)元、副交感神經(jīng)元、感覺(jué)神經(jīng)元等多種外周神經(jīng)元的存活，不僅對(duì)發(fā)育中的神經(jīng)元有營(yíng)養(yǎng)作用，且有助于本體感覺(jué)、內(nèi)臟感覺(jué)和皮膚感覺(jué)神經(jīng)元的存活［15］。

認(rèn)知功能障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)為前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能紊亂，其與5-羥色胺失調(diào)有關(guān)，主要表現(xiàn)為人體語(yǔ)言能力喪失，記憶力減退。利培酮具有多巴胺D2受體與5 - 羥色胺2 受體雙重阻斷作用，且對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)腦區(qū)有選擇性作用；喹硫平對(duì)5-羥色胺有阻斷作用［16-17］。本研究結(jié)果顯示，喹硫平對(duì)患者認(rèn)知功能的改善效果較利培酮顯著更優(yōu)，與李志武等［18］的研究結(jié)果一致。

失眠、晝夜節(jié)律紊亂、睡眠呼吸紊亂、睡眠時(shí)間等都會(huì)對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。睡眠障礙是精神分裂癥患者常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為失眠、睡眠時(shí)間少、入睡困難、過(guò)度睡眠。利培酮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5- 羥色胺和多巴胺受體產(chǎn)生拮抗作用，可減少錐體外系反應(yīng)，改善睡眠質(zhì)量［19］。喹硫平作用于組胺H1受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用，從而改善患者的睡眠質(zhì)量［20］。本研究結(jié)果顯示，喹硫平對(duì)患者的睡眠質(zhì)量的改善效果較利培酮顯著更優(yōu)，與杜振雄等［21］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，利培酮和喹硫平治療精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)，均能有效改善患者的PANSS 評(píng)分，但喹硫平對(duì)患者的血清MBP 和GDNF 水平、認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量的改善效果較利培酮更佳。