復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的效果分析

申 紅，李珊珊*，金 雪，楊燕子，石玉恒，任 玲

（1·貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550002；2·貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿?。―M）的慢性并發(fā)癥之一。據(jù)估計，到2045 年全球DM 患者將增加到6·93 億[1-2]。DR 主要是由于DM 患者并發(fā)微血管病變所致，主要表現(xiàn)為視力或視野受損[3-4]，進行早期有效治療可控制疾病進展。中醫(yī)古籍中無“糖尿病性視網(wǎng)膜病變”病名，可歸于“視瞻昏渺”“蠅翅黑花”范疇，現(xiàn)多稱“消渴目障”。相關(guān)研究認為，DM 微血管病變的病機是血脈瘀滯，治宜以益氣養(yǎng)營、活血化瘀為要[5-7]。因復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣通絡(luò)的功效，故本研究選擇79 例DR 患者為研究對象，旨在探討復(fù)方丹參滴丸治療DR 的效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1·1 基本資料

以79 例DR 患者為試驗對象，樣本來自貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，時間2020 年11 月至2022年1月。隨機分為兩組，比照組40例中女21例（52·50%），男19 例（47·50%）；年齡最小的、最大的分別為31 歲、79 歲，平均（63·85±9·30）歲；病程最短的、最長的分別為3 年、5 年，平均（3·35±0·58）年。治療組39 例中女24 例（61·54%），男15 例（38·46%）；年齡最小的、最大的分別為29 歲、79 歲，平均（63·69±8·30）歲；病程最短的、最長的分別為3年、5年，平均（3·96±0·80）年，兩組基本資料無明顯差異（P＞0·05）。試驗前受試者詳知研究目的及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，倫理審核批號：KYW2020013。

1·2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1·2·1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年版《眼科臨床使用指南》、2002 年版《國際臨床分級糖尿病性視網(wǎng)膜病變標(biāo)準(zhǔn)》診斷DR：DR 病程早期可見眼底視網(wǎng)膜病理變化，包括微血管瘤、出血、滲出及棉絨斑。

1·2·2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 本試驗選取的DR 之氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002 年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究指導(dǎo)原則”，制定標(biāo)準(zhǔn)如下：主證：視物不清，視物模糊，視力減退，面色晦暗；次證：雙目或單目干澀/瘙癢/畏光/流淚，肌膚甲錯，肢體麻木；舌脈：舌質(zhì)紫暗或見瘀點/瘀斑，脈澀/細澀/弦細澀。在明確DM 診斷的基礎(chǔ)上，兼具上述3 項主證、舌脈特點及1 項以上次證即可明確診斷。同時，為保證試驗結(jié)果的可靠性及客觀性，本試驗中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002 年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。

1·3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1·3·1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18 ～79 歲；（2）明確診斷2 型DM，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為《中國2 型糖尿病防治指南2020 年版》[8]：空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG） ≥7·0 mmol/L， 或 餐 后2 小 時 血 糖（2-Hour Postprandial Blood Glucose，2hPG） ≥11·1 mmol/L， 或糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，TypeA1C，HbA1c）≥7%；（3）FPG 控 制 在4·0 ～8·0mmol/L，2hPG 控制在4·0 ～13 mmol/L 方可納入；（4）DR 組：有單眼或雙眼確診為DR；符合輕、中度非增生期DR 診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為氣滯血瘀、絡(luò)脈瘀阻證。

1·3·2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）青光眼、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等眼病者；（2）DM 酮癥者；（3）合并嚴重的心、肝、腦、腎等重要器官病變者；（4）存在治療禁忌證或藥物過敏者；（5）視網(wǎng)膜光凝術(shù)后或適宜光凝治療者；（6）孕婦與哺乳期女性；（7）合并嚴重精神疾病，不能配合研究者。

注：DR 患者有單眼符合入選標(biāo)準(zhǔn)即可納入本試驗，作為試驗樣本；若患者雙眼均符合入選標(biāo)準(zhǔn)，則需要獨立記錄，但以單眼開展療效評價。以單眼開展療效評價時，其選擇標(biāo)準(zhǔn)為：（1）當(dāng)雙眼眼底病變處于不同臨床分期時，選擇較重的一眼進行記錄觀察；（2）雙眼眼底病變?nèi)籼幱谕慌R床分期，選擇便于臨床操作的一眼觀察。

1·4 方法

1·4·1 試驗藥物 復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參滴丸模擬劑（藥物均來自天士力醫(yī)藥集團，復(fù)方丹參滴丸：規(guī)格：27 mg/丸，批號：Z10950111；復(fù)方丹參滴丸模擬劑：規(guī)格：27 mg/丸，批號：20120601）。

1·4·2 治療方法 給予治療組常規(guī)治療+復(fù)方丹參滴丸治療。給予比照組常規(guī)治療+復(fù)方丹參滴丸模擬劑治療。常規(guī)治療包括降糖、降壓、調(diào)脂及合理飲食和運動。復(fù)方丹參滴丸用法：口服，540 mg/次，3 次/d。復(fù)方丹參滴丸模擬劑用法：口服，540 mg/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療8 周。將不能堅持服藥者、自愿終止試驗者及出現(xiàn)嚴重藥物不良反應(yīng)者剔除。

1·5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

參照2002 年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：經(jīng)治療血糖穩(wěn)定，眼底病變基本消失；顯效：經(jīng)治療血糖穩(wěn)定，眼底病變明顯改善；有效：經(jīng)治療血糖較穩(wěn)定，眼底病變有所改善；無效：經(jīng)治療療效未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察并記錄兩組治療前后的眼底微血管瘤數(shù)量、出血量、滲出量及棉絨斑量。比較兩組治療前后的FPG、2hPG、HbA1c、肌酐（Cr）水平。

1·6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2·1 兩組臨床療效的比較

治療組臨床總有效率（64·10%）高于比照組（30·00%），P＜0·05。詳見表1。治療組服用復(fù)方丹參滴丸期間未見明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床療效的比較

2·2 兩組治療前后眼底微血管瘤數(shù)量、出血量、滲出量及棉絨斑量的對比

治療后，治療組眼底微血管瘤數(shù)量、出血量、棉絨斑量的改善效果均優(yōu)于比照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后眼底微血管瘤數(shù)量、出血量、滲出量及棉絨斑量的對比

2·3 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比較

治療前后，兩組的血糖指標(biāo)、肌酐（Cr）組間比較無明顯差異（P＞0·05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比較（±s）

表3 兩組治療前后FBG、2hPG、HbA1c、Cr 水平的比較（±s）

組別 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） Cr（μmol/l）比照組（n=40）治療前 7.73±1.53 8.99±1.02 7.10±0.70 73.10±23.98治療后 6.27±0.78 9.90±1.32 6.15±0.65 72.85±20.98 t 值 7.923 3.869 14.025 0.166 P 值 0.868 0.108 0.017 0.869治療組（n=39）治療前 7.99±1.03 8.96±1.47 7.16±0.67 76.17±31.17治療后 6.20±0.85 9.45±1.43 6.59±0.53 73.92±23.43 t 值 9.069 1.503 5.146 0.761 P 值 0.573 0.854 0.855 0.447 t 值治療前組間比較 0.876 0.084 0.180 0.186 P 值治療前組間比較 0.384 0.933 0.914 0.852 t 值治療后組間比較 0.361 1.423 3.274 0.255 P 值治療后組間比較 0.719 0.159 0.106 0.799

3 討論

經(jīng)典理論認為眼底血管病變引起DR，長期高血糖在DR 的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。DM 患者若血糖長期控制不達標(biāo)，使眼底處于高滲狀態(tài)，可引起血管內(nèi)皮損傷、基底膜增厚、視網(wǎng)膜周細胞凋亡、微動脈瘤形成及滲出和出血等改變，使正常血管結(jié)構(gòu)進一步被破壞，導(dǎo)致周圍視網(wǎng)膜組織缺血，從而刺激血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生與新生血管的形成，進一步加重缺血[9-10]。因此，在治療上可通過改善血管壁通透性從而改善氧代謝來治療DR。復(fù)方丹參滴丸是以丹參、三七、冰片為主要成分的中成藥，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。復(fù)方丹參滴丸治療DR 的作用機制是改善微循環(huán)，改變血管壁通透性，推遲眼底微動脈瘤的形成，減少眼底出血，故而延緩DR 的進一步發(fā)展?；钛鏊幨侵嗅t(yī)常用的一類藥物，可治療瘀血阻滯引起的多種疾病，用于眼底疾病中可改善眼底微循環(huán)和血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，擴張視網(wǎng)膜血管，增加局部血流量。研究指出，復(fù)方丹參滴丸可通過改善血-視網(wǎng)膜屏障（Blood-Retinal Barrier，BRB）細胞壁的滲透性及完整性來減少滲漏，進而發(fā)揮治療作用[11]。

本研究中，治療組臨床總有效率較比照組高，治療后眼底微血管瘤數(shù)量、出血量、棉絨斑量的改善效果均優(yōu)于比照組，治療組服用復(fù)方丹參滴丸期間未見明顯不良反應(yīng)?？梢?，針對DR 患者，運用復(fù)方丹參滴丸治療可改善眼底狀況及眼底微循環(huán)，延緩視網(wǎng)膜病變的進展。