依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

王 偉

（曹縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東 菏澤 274400）

急性腦梗死可引起頭痛、眩暈、口齒不清等，嚴(yán)重者可能昏迷不醒，其生命安全受到嚴(yán)重威脅[1]。靜脈溶栓能夠有效恢復(fù)急性腦梗死患者的腦血流灌注，緩解腦組織缺血狀況，但并不能完全消除患者的臨床癥狀。依達(dá)拉奉右莰醇具有神經(jīng)保護(hù)及功能恢復(fù)的雙重作用，療效較依達(dá)拉奉好[2]。他汀類藥物是臨床治療腦血管疾病的常用藥物，其能夠有效降低患者發(fā)生腦梗死和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究選取2021 年6 月至2022 年11 月我院收治的急性腦梗死患者60 例為研究對(duì)象，探究依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 對(duì)象與方法

1·1 研究對(duì)象

選取2021 年6 月至2022 年11 月我院收治的急性腦梗死患者60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托+依達(dá)組（n=30）和阿托+依達(dá)+右莰組（n=30）。阿托+依達(dá)組男18 例，女12 例；年齡45 ～80 歲，平均年齡（65·32±4·15）歲；身高155·2 ～182·3 cm，平均身高（172·35±3·78）cm；體 重52·9 ～86·4 kg，平 均 體 重（71·16±6·49）kg；腦梗死部位：左側(cè)16 例，右側(cè)14 例。阿托+依達(dá)+右莰組男17 例，女13 例；年齡46 ～81 歲，平均年齡（65·41±4·21）歲；身高155·4 ～182·5 cm，平均身高（172·39±3·81）cm；體重52·4 ～86·5 kg，平均體重（71·19±6·51）kg；腦梗死部位：左側(cè)12 例，右側(cè)18例。兩組一般資料對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0·05）。

1·2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》[4]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床醫(yī)生檢查癥狀體征及CT 檢查后確診為急性腦梗死；發(fā)病至入院時(shí)間≤6 h；為首次發(fā)??；簽訂同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；合并腦部腫瘤疾病者；存在嚴(yán)重心臟功能異常者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；存在精神疾病者。

1·3 方法

兩組患者入院后均指導(dǎo)其臥床休息，監(jiān)測(cè)其各項(xiàng)體征，并進(jìn)行降低血壓、服用抗生素及糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。同時(shí)，在靜脈溶栓有效治療時(shí)間窗內(nèi)，均采用阿替普酶或尿激酶進(jìn)行靜脈溶栓。

在上述基礎(chǔ)上，阿托+依達(dá)組予以阿托伐他汀+依達(dá)拉奉治療，口服阿托伐他汀鈣片（廣州南新制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20227142），10 mg/次，1 次/d；輸注依達(dá)拉奉注射液（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20 mL∶30 mg，國藥準(zhǔn)字H20110007），30 mg/次，2 次/d。持續(xù)治療14 d。阿托+依達(dá)+右莰組予以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀治療，輸注依達(dá)拉奉右莰醇注射液（先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2·5 mg，國藥準(zhǔn)字H20200007），將15 mL 依達(dá)拉奉右莰醇注射液與100 mL 生理鹽水混合，靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)治療14 d。阿托伐他汀用法用量同阿托+依達(dá)組。

1·4 觀察指標(biāo)

（1）腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：治療前后，選用彩色經(jīng)顱多普勒超聲（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20212060374）檢測(cè)腦血管最小血流量（Qmin）、最小血流速度（Vmin）、平均血流速度（Vmean）。（2）氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，離心處理后取血清，以化學(xué)測(cè)定法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）水平，以分光光度法測(cè)定丙二醛（MDA）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)去甲腎上腺素（NE）水平。（3）炎癥反應(yīng)指標(biāo)：治療前后，采血方法同上。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥因子[超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]。（4）NIHSS 評(píng)分：治療前后，選用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分[5]，共11 項(xiàng)指標(biāo)，分值范圍0 ～42 分，評(píng)分越低則神經(jīng)功能越好。（5）不良反應(yīng)：皮疹、心悸、惡心等。

1·5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2·1 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療后阿托+依達(dá)+右莰組Qmin、Vmin、Vmean高于阿托+依達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0·05）。見表1。

表1 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 Qmin（L/min） Vmin（cm/s） Vmean（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿托+依達(dá)組（n=30） 3.65±0.29 4.32±0.53 7.06±0.54 9.38±0.45 7.73±0.58 9.06±0.57阿托+依達(dá)+右莰組（n=30） 3.57±0.25 5.49±0.81 7.12±0.61 10.31±1.02 7.55±0.53 10.77±0.62 t 值 1.144 6.620 0.403 4.569 1.254 11.120 P 值 0.257 0.000 0.688 0.000 0.214 0.000

2·2 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)

治療后阿托+依達(dá)+右莰組SOD 高于阿托+依達(dá)組，NE、MDA 低于阿托+依達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0·05）。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

組別 SOD（U/mL） NE（pmol/L） MDA（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿托+依達(dá)組（n=30） 58.39±8.56 89.65±9.43 925.09±25.51 713.55±23.72 5.65±1.57 4.15±1.09阿托+依達(dá)+右莰組（n=30） 58.45±8.61 98.27±10.42 924.35±25.45 656.05±20.11 5.74±1.61 3.28±0.81 t 值 0.027 3.359 0.112 10.127 0.219 3.508 P 值 0.978 0.001 0.910 0.000 0.827 0.000

2·3 炎癥反應(yīng)指標(biāo)

治療后阿托+依達(dá)+右莰組hs-CRP、IL-6、TNF-α低于阿托+依達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0·05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

組別 hs-CRP（mg/mL） IL-6（ng/L） TNF-α（pg/mg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿托+依達(dá)組（n=30） 13.35±3.11 6.61±3.21 55.59±10.61 29.21±8.32 8.68±1.07 4.27±0.57阿托+依達(dá)+右莰組（n=30） 14.51±3.24 3.38±2.74 54.52±10.51 17.65±7.49 9.11±0.85 3.31±0.61 t 值 1.414 4.191 0.392 5.655 1.723 6.298 P 值 0.162 0.000 0.696 0.000 0.090 0.000

2·4 NIHSS 評(píng)分

治療后阿托+依達(dá)+右莰組NIHSS 評(píng)分低于阿托+依達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0·05）。見表4。

表4 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值阿托+依達(dá)組（n=30） 14.31±3.22 9.25±2.55 6.747 0.000阿托+依達(dá)+右莰組（n=30） 14.39±3.37 7.13±2.34 9.692 0.000 t 值 0.094 3.355 P 值 0.925 0.001

2·5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0·05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死又稱為腦動(dòng)脈血栓形成。此病的病因基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，患者發(fā)病后機(jī)體血液循環(huán)中斷，導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血，釋放大量氧自由基，進(jìn)而影響腦神經(jīng)功能[6]。因此，臨床治療急性腦梗死應(yīng)以疏通血管、改善腦血流及抑制氧化反應(yīng)為原則。

急性腦梗死后患者機(jī)體常發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，如鈣離子的內(nèi)流、能量障礙、炎癥及細(xì)胞凋亡、梗死周圍去極化等，彼此重疊并相互影響。因此，單一用藥難以及時(shí)有效地控制病情發(fā)展，臨床應(yīng)從多途徑入手提高療效[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后阿托+依達(dá)+右莰組Qmin、Vmin、Vmean、SOD 高于阿托+依達(dá)組，NE、MDA、hs-CRP、IL-6、TNF-α、NIHSS 評(píng)分低于阿托+依達(dá)組，且兩組不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0·05），說明依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀在急性腦梗死患者治療中的應(yīng)用效果顯著，能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)較少。分析其原因?yàn)橐肋_(dá)拉奉屬于自由基清除劑，能夠有效清除一氧化氮自由基、過氧亞硝酸鹽陰離子、羥基自由基，進(jìn)而緩解腦水腫，減輕神經(jīng)元損傷。但腦梗死患者腦損傷較為復(fù)雜，涉及自由基、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)等。依達(dá)拉奉右莰醇是由依達(dá)拉奉和右莰醇按4∶1 的比例組成的，其中依達(dá)拉奉能夠清除自由基，右莰醇具有明顯抗炎作用，能夠有效降低hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平，減輕或預(yù)防腦損傷[8]。依達(dá)拉奉右莰醇能夠?qū)Σ煌h(huán)境中自由基造成的過氧化應(yīng)激反應(yīng)性組織損傷產(chǎn)生抑制作用，有效調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕顱內(nèi)及頸部動(dòng)脈粥樣硬化，從而促進(jìn)側(cè)支循環(huán)和微血管血液流動(dòng)，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，修復(fù)受損神經(jīng)[9]。阿托伐他汀可抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管成熟，有效減輕急性腦梗死患者的腦血管損傷[10]。研究表明，阿托伐他汀還具有調(diào)節(jié)血脂作用，能快速降低、穩(wěn)定血脂水平，同時(shí)可防止膠質(zhì)祖細(xì)胞變性，促進(jìn)其增殖分化，減輕神經(jīng)功能損傷。從安全性角度分析，在使用阿托伐他汀的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，說明依達(dá)拉奉右莰醇注射液的安全性較高。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀能夠改善急性腦梗死患者的腦血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)功能，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。