布地格福吸入氣霧劑對(duì)中、重度支氣管哮喘的療效

吳 楊，任鳳杰，孟 亞

（單縣中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 菏澤 274300）

作為常見的氣道慢性炎癥性疾病，支氣管哮喘的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素存在聯(lián)系，也與氣候、運(yùn)動(dòng)、心理、呼吸道感染等誘因密切相關(guān)，表現(xiàn)為胸悶、喘息、氣急，甚至造成呼吸困難，積極治療中、重度支氣管哮喘具有重要意義[1]。藥物療法是治療中、重度支氣管哮喘的常用方法，可控制病情進(jìn)展，減少發(fā)作次數(shù)。布地格福氣霧劑作為復(fù)方制劑，由布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅組成，廣泛用于治療慢性阻塞性肺疾?。璺危?，取得了較理想的臨床效果[2]。目前，關(guān)于布地格福氣霧劑治療中、重度支氣管哮喘的研究報(bào)道較少，可借鑒資料較少。為此，本研究選擇單縣中心醫(yī)院中、重度支氣管哮喘患者開展研究，探究布地格福吸入氣霧劑對(duì)中、重度支氣管哮喘的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1·1 資料

1·1·1 樣本量的估算 采用以下公式進(jìn)行樣本量的估算：

將研究中兩組患者總有效率作為主要觀察指標(biāo)，其中α=0.05，β=1-α，tα/2=1.96、tβ=0.842，π 為總體率，π1、π2分別是兩組總有效率，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，將π設(shè)置為85%，π1、π2分別設(shè)置為75%、96%，代入公式，n1≈n2≈46，考慮樣本流失，增加10%，每組需要51例樣本，共需要102 例樣本。

1·1·2 中、重度支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn) 中度：一般活動(dòng)后出現(xiàn)氣促、講話中斷，伴有呼吸頻率、心率增快，可聞及哮鳴音；重度：出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸、單字表達(dá)的情況，可見三凹征（鎖骨上窩、胸骨上窩、肋間隙凹陷），以及伴發(fā)大汗淋漓、呼吸頻率增高、哮鳴音廣泛，甚至昏迷。

1·1·3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知正常，依從性良好；（2）符合《支氣管哮喘基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①喘息、氣促反復(fù)發(fā)作，伴/不伴咳嗽、胸悶，夜間/晨起尤甚；②雙肺可聞及哮鳴音；③支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；④運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性、支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；（3）按醫(yī)囑進(jìn)行治療；（4）入組對(duì)象知曉研究的內(nèi)容、目的，主動(dòng)參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并視力、認(rèn)知障礙；（2）妊娠、哺乳女性；（3）合并肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、占位性病變、凝血功能障礙、支氣管擴(kuò)張、重要臟器功能不全等；（4）既往有肺部手術(shù)史；（5）近期（一個(gè)月以內(nèi)）接受過膽堿能受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素治療。

1·1·4 一般資料 本研究入組對(duì)象為單縣中心醫(yī)院2020 年4 月—2022 年12 月期間收治的 102 例中、重度支氣管哮喘患者，按照隨機(jī)抽簽法分為常規(guī)對(duì)癥組、布地格福組，各51 例。常規(guī)對(duì)癥組中男性患者30 例、女性患者21 例；年齡31～71（46·55±4·37）歲；病程1～9（5·65±1·37）年；體重42 ～80（58·47±4·23）kg。布地格福組中男性患者32 例、女性患者19 例；年齡32 ～71（47·15±5·01）歲；病程1～9（6·23±2·05）年；體重43～80（60·13±5·01）kg。兩組一般資料比較差異較小（均P＞0·05），組間具有可比性，表示本研究結(jié)果不受患者基線資料的影響。本研究已取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1·2 方法

安排同一組臨床工作經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行治療。

常規(guī)對(duì)癥組予以常規(guī)對(duì)癥治療，包括吸氧、抗感染、鎮(zhèn)咳化痰、營養(yǎng)支持等，連續(xù)治療1 個(gè)月。

布地格福組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上輔以布地格福氣霧劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Dunkerque Production，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20190063，規(guī)格：120 撳/瓶）治療，用法為經(jīng)口吸入，每次2 吸，每日2 次，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1·3 觀察指標(biāo)

治療后，評(píng)價(jià)患者臨床療效，包括臨床總有效率、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、肺功能、病情恢復(fù)情況、不良反應(yīng)。

1·3·1 臨床總有效率 判定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）顯效：癥狀體征（呼吸困難、咳嗽、喘息等）基本得到控制，肺功能恢復(fù)至正常；（2）有效：癥狀體征有所改善，肺功能恢復(fù)明顯；（3）無效：病情未見改變，或加重?？傆行?顯效率+有效率[4]。

1·3·2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 于治療前后對(duì)患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，檢查指標(biāo)包括嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）、嗜堿性粒細(xì)胞百分比（BASO%）、IgE 等。采集患者晨起空腹靜脈血，共5 mL，在常溫條件下靜置1 ～2 h，然后使用全自動(dòng)血液體液分析流水線測(cè)定EOS%、BASO%，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定IgE，按試劑盒說明書進(jìn)行操作，減少誤差。

1·3·3 肺功能及FeNO變化 于治療前后評(píng)價(jià)患者肺功能，指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、FeNO。采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定FVC、FEV1、FEV1/FVC。采用NO 測(cè)定儀測(cè)定FeNO。

1·4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26·0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0·05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2·1 兩組中、重度支氣管哮喘患者臨床總有效率的比較

布地格福組臨床總有效率較常規(guī)對(duì)癥組高，對(duì)比差異顯著（P＜0·05），見表1。

表1 中、重度支氣管哮喘患者臨床總有效率的對(duì)比表[例（%）]

2·2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較

治療前，兩組EOS%、BASO%、IgE 比較無顯著差異（P＞0·05）；與治療前比較，兩組治療后EOS%、BASO%、IgE 均降低（均P＜0·05），其中布地格福組降幅更為顯著（P＜0·05），見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的對(duì)比表（±s）

表2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的對(duì)比表（±s）

EOS% BASO% IgE（IU/mL）組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)對(duì)癥組（n=51） 10.89±3.25 7.15±1.09 2.87±0.31 0.97±0.21 210.31±23.25 175.43±18.21布地格福組（n=51） 11.11±4.05 4.33±0.97 3.15±0.25 0.59±0.13 209.77±22.37 134.39±16.11 t 值 0.303 13.802 0.153 10.988 0.120 12.054 P 值 0.763 0.000 0.790 0.000 0.905 0.000

2·3 兩組肺功能、FeNO 變化的比較

治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、FeNO 比較無顯著差異（P＞0·05）；兩組治療后上述指標(biāo)均較治療前改善，且布地格福組的改善程度高于常規(guī)對(duì)癥組（P＜0·05），見表3。

表3 肺功能、FeNO 變化的對(duì)比表（±s）

表3 肺功能、FeNO 變化的對(duì)比表（±s）

FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%） FeNO（ppb）組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)對(duì)癥組（n=51） 3.01±0.53 3.29±0.49 2.05±0.47 2.37±0.39 65.41±7.33 71.11±8.05 36.35±4.35 20.29±3.01布地格福組（n=51） 3.03±0.51 3.53±0.45 2.07±0.45 2.55±0.27 64.77±6.59 75.15±9.05 37.11±5.03 17.25±2.11 t 值 0.194 2.576 0.220 2.710 0.464 2.382 0.816 5.906 P 值 0.846 0.011 0.827 0.008 0.644 0.019 0.416 0.001

3 討論

支氣管哮喘在臨床上較常見，簡稱哮喘，調(diào)查顯示我國成人哮喘患病率為1·2%～25·5%，且城市較農(nóng)村多見，40%左右的患者有家族史，可造成間歇性喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難，甚至是不同程度的呼吸道阻塞[5]。隨著眾多學(xué)者對(duì)支氣管哮喘生理病理特點(diǎn)認(rèn)識(shí)程度的加深，相關(guān)治療報(bào)道不斷增多。《支氣管哮喘防治指南2020》[6]指出，糖皮質(zhì)激素是控制支氣管哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)的有效藥物，給藥途徑包括口服、吸入、靜脈注射，以吸入途徑為首選。

布地格福吸入氣霧劑是含吸入性糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動(dòng)劑、長效抗膽堿能藥的三聯(lián)藥物，以布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅為主要成分，通過抗炎作用、抑制支氣管平滑肌上的M3 乙酰膽堿受體、興奮支氣管平滑肌上的β2受體等一系列藥理作用，達(dá)到擴(kuò)張氣道、舒張支氣管平滑肌、解除支氣管痙攣等目的[7]。據(jù)報(bào)道，布地格福吸入氣霧劑目前已廣泛用于治療慢阻肺，并取得明顯成效。

為了進(jìn)一步明確布地格福吸入氣霧劑在中、重度支氣管哮喘治療中的輔助效果，現(xiàn)以單縣中心醫(yī)院中、重度支氣管哮喘患者為例進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示布地格福組臨床總有效率較常規(guī)對(duì)癥組高，表示布地格福吸入氣霧劑的使用可提高患者的臨床療效。分析原因，可能與布地格福吸入氣霧劑的多機(jī)制作用途徑有關(guān)。此療法操作簡單，抗炎及抑制氣道高反應(yīng)性、支氣管擴(kuò)張等藥理作用明顯，得到了廣大患者的認(rèn)可。

研究指出，嗜酸性粒細(xì)胞參與了哮喘的發(fā)生、發(fā)展過程。作為炎癥細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞在支氣管哮喘發(fā)病過程中占據(jù)了重要地位，且嗜酸性粒細(xì)胞與支氣管哮喘的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后布地格福組EOS%、BASO%、IgE 較常規(guī)對(duì)癥組低，表明布地格福吸入氣霧劑可抑制嗜酸性細(xì)胞聚集所致炎癥反應(yīng)，避免炎癥介質(zhì)的激活釋放，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫失衡狀態(tài)，擴(kuò)張支氣管，降低氣道高反應(yīng)性，減輕氣道損傷，控制哮喘癥狀。分析其原因?yàn)椋嫉馗窀Ｎ霘忪F劑中的富馬酸福莫特羅成分具有良好的親脂性、親水性，可通過激活腎上腺皮質(zhì)激素受體作用，使支氣管平滑肌舒張，解除支氣管痙攣狀態(tài)；布地奈德成分可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，減少致敏介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成，以發(fā)揮理想的抗炎作用；格隆溴銨成分的親和力與體內(nèi)乙酰膽堿能M1 ～M5 亞型受體類似，可使氣道擴(kuò)張[8]。

肺功能檢查可診斷、監(jiān)測(cè)呼吸系統(tǒng)疾病狀況，反映氣道阻塞情況，評(píng)價(jià)支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、FeNO 比較無顯著差異（P＞0·05）；兩組治療后上述指標(biāo)均較治療前改善，且布地格福組的改善程度高于常規(guī)對(duì)癥組（P＜0·05）。提示布地格福吸入氣霧劑對(duì)患者肺功能具有明顯的改善作用。分析其原因?yàn)?，富馬酸福莫特羅成分的作用時(shí)間長，利于擴(kuò)張支氣管平滑肌，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)功能，改善肺功能；格隆溴銨成分起效快，可在5 min 內(nèi)起效，且作用時(shí)間長，約為24 h，可通過抑制M3 受體的氣道收縮作用，達(dá)到松弛氣道平滑肌的目的，從而擴(kuò)張支氣管；布地奈德成分的抗免疫作用明顯，可抑制組胺的形成、支氣管平滑肌的收縮，減輕肺組織小器官水腫，改善肺功能[9]。

綜上所述，布地格福吸入氣霧劑在中、重度支氣管哮喘患者治療中的臨床療效確切，對(duì)患者炎癥反應(yīng)的緩解具有良好的促進(jìn)作用，有助于控制病情發(fā)作，改善肺功能，值得推廣應(yīng)用。