布地奈德聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療支氣管哮喘的效果及對血清炎性因子水平的影響

劉曉麗，羅慧玲，許承旭，賀思云，陳星宇

（蘭州市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥科，甘肅 蘭州 730046）

支氣管哮喘（BA）可發(fā)生于各年齡段患者，有一定的家族遺傳傾向。此病患者會出現(xiàn)胸悶氣短、咳嗽、肺部哮鳴音等表現(xiàn)，急性發(fā)作時可伴有支氣管痙攣、通氣功能障礙，易誘發(fā)呼吸困難，嚴重者還可能出現(xiàn)低氧血癥、心律失常等危急癥狀[1]?，F(xiàn)階段，臨床主要通過使用糖皮質激素來縮短支氣管哮喘患者的發(fā)病時間、緩解癥狀并預防復發(fā)，其中布地奈德較為常用，經霧化吸入后可直接作用于病灶，起效快，但不能從根本上控制疾病。研究發(fā)現(xiàn)，變應性疾病的進展與腸道菌群紊亂有關，腸道菌群中的有益菌能夠調節(jié)腸道免疫應答，進而可對機體免疫系統(tǒng)起到調節(jié)作用[2]。大腸桿菌是腸道菌群中的常見致病菌，若過度增殖可引發(fā)多種疾病，而雙歧桿菌、乳酸桿菌能夠抑制致病菌的增殖[3]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（金雙歧）是一種常用于改善消化道與代謝功能的微生態(tài)制劑，可調節(jié)腸道菌群平衡，阻止病原菌侵害人體，對調節(jié)免疫系統(tǒng)有積極作用。本研究探討了布地奈德聯(lián)合金雙歧治療BA 的效果及對血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1·1 一般資料

選取蘭州市第二人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者72例進行研究，時間為2021 年1 月至2022 年12 月。入組標準：（1）符合BA診斷標準，并經臨床檢查確診；（2）近期未使用過糖皮質激素治療；（3）治療依從性好；（4）知情并同意參與研究。剔除標準：（1）心源性哮喘；（2）重要器官（心、肝、腎等）功能不全；（3）惡性腫瘤；（4）對本研究中所用藥物有禁忌證；（5）因任何原因導致治療中斷或治療持續(xù)時間不足3 個月。按照隨機數(shù)表法分為常規(guī)組和二聯(lián)組。常規(guī)組：男19 例（52·78%），女17例（47·22%）；年齡13 ～64 歲，平均（54·53±6·36）歲；病程4 個月～7 年，平均（3·29±1·16）年；支氣管哮喘嚴重程度：輕度21 例，中度15 例。二聯(lián)組：男18例（50·00%）， 女18 例（50·00%）； 年 齡14 ～63歲，平均（54·35±6·32）歲；病程5 個月～6 年，平均（3·41±1·19）年；支氣管哮喘嚴重程度：輕度20 例，中度16 例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0·05）。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1·2 方法

給予常規(guī)組吸氧、抗菌、止痙、平喘等常規(guī)治療。二聯(lián)組在此基礎上加用布地奈德聯(lián)合金雙歧治療。布地奈德混懸液（國藥準字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）用法：1 mg 藥物+2 mL 生理鹽水，霧化吸入15 min，2 次/d。口服金雙歧（國藥準字S19980004，規(guī)格：0·5 g/片），1·5 g/次，3 次/d。兩組均治療3 個月。

1·3 觀察指標

（1）巡房期間密切觀察患者的咳嗽、哮鳴音、胸悶氣短癥狀，記錄消退時間。（2）治療前后，采用肺功能檢測儀檢測兩組的肺功能指標，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）。（3）治療前后，采集患者的新鮮糞便檢測腸道中的乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌水平。（4）治療前后，采集患者的空腹8 h 外周靜脈血，離心后檢測血清炎性因子水平，包括神經生長因子（NGF）、趨化素樣因子1（CKLF-1）。

1·4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2·1 對比兩組的癥狀消退時間

二聯(lián)組的咳嗽、哮鳴音、胸悶氣短消退時間較常規(guī)組短（P＜0·05）。詳見表1。

表1 對比兩組的癥狀消退時間（d，±s）

表1 對比兩組的癥狀消退時間（d，±s）

組別 咳嗽 哮鳴音 胸悶氣短常規(guī)組（n=36） 6.22±1.17 5.32±1.14 4.59±1.02二聯(lián)組（n=36） 5.52±0.89 4.75±1.23 3.78±1.20 t 值 2.857 2.039 3.086 P 值 0.006 0.045 0.003

2·2 對比兩組治療前后的肺功能指標

兩組治療前肺功能指標無明顯差異（P＞0·05）；治療后，二聯(lián)組的FEV1、FVC、PEF較常規(guī)組高（P＜0·05）。詳見表2。

表2 對比兩組治療前后的肺功能指標（±s）

表2 對比兩組治療前后的肺功能指標（±s）

組別 FEV1（L） FVC（L/s） PEF（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=36） 1.46±0.18 1.98±0.54 2.05±0.23 2.98±0.88 3.15±0.64 4.12±0.78二聯(lián)組（n=36） 1.42±0.20 2.21±0.32 2.08±0.19 3.58±0.73 3.18±0.59 4.95±0.56 t 值 0.892 2.199 0.603 3.149 0.207 5.186 P 值 0.376 0.031 0.548 0.002 0.837 ＜0.001

2·3 對比兩組治療前后的腸道菌群水平

兩組治療前腸道菌群水平無明顯差異（P＞0·05）；治療后，二聯(lián)組腸道菌群（大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌）水平較常規(guī)組好（P＜0·05）。詳見表3。

表3 對比兩組治療前后的腸道菌群水平（log10 CFU/g，±s）

表3 對比兩組治療前后的腸道菌群水平（log10 CFU/g，±s）

組別 乳酸桿菌 雙歧桿菌 大腸桿菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=36） 6.25±0.87 7.58±0.48 5.45±0.88 6.48±0.94 8.08±0.75 7.21±0.87二聯(lián)組（n=36） 6.19±0.98 8.51±0.59 5.48±0.79 7.36±1.10 8.11±0.68 6.82±0.66 t 值 0.275 7.337 0.152 3.649 0.178 2.143 P 值 0.784 ＜0.001 0.880 0.001 0.859 0.036

2·4 對比兩組治療前后的血清炎性因子水平

兩組治療前血清炎性因子水平無明顯差異（P＞0·05）；治療后，二聯(lián)組血清NGF、CKLF-1 水平較常規(guī)組低（P＜0·05）。詳見表4。

表4 對比兩組治療前后的血清炎性因子水平（pg/mL，±s）

表4 對比兩組治療前后的血清炎性因子水平（pg/mL，±s）

組別 NGF CKLF-1治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=36） 102.18±11.28 85.44±8.29 9.11±2.87 6.28±1.44二聯(lián)組（n=36） 102.21±11.43 76.13±6.55 9.14±2.75 5.13±1.38 t 值 0.011 5.287 0.045 3.460 P 值 0.991 ＜0.001 0.964 0.001

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病原因較為復雜，與氣候、呼吸道炎癥反應、肺功能障礙等有關，目前臨床尚無根治方式，治療以抗炎、改善肺功能為主。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，可通過競爭性抑制組胺H1受體而減輕免疫過度應答，起到抗炎作用，霧化吸入后可增加局部（氣道、肺組織）的藥物濃度，深入病灶，治療效果較好[4]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可促進人體正常菌群在腸道繁殖，維持腸道菌群平衡，調節(jié)T 淋巴細胞亞群，進而提高機體免疫能力[5]。本研究中，二聯(lián)組的臨床癥狀消退較快，提示布地奈德聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療支氣管哮喘可加速哮喘癥狀的緩解。布地奈德霧化后顆粒直徑僅為1 ～5 μm，通過霧化吸入，可進入細小氣道和肺泡組織內，穩(wěn)定溶酶體和內皮細胞，促使支氣管平滑肌功能穩(wěn)定，直接作用于病變處，有效改善患者的咳嗽、哮鳴音等癥狀[6]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片的主要成分為嬰兒糞腸球菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等，可增加腸道的有益菌群，糾正腸道微生態(tài)失調引起的免疫功能下降，有效減輕致病菌引起的炎癥反應，通過清除機體潛在致病菌緩解對免疫系統(tǒng)的刺激，達到從根源預防癥狀出現(xiàn)的目的[7]。兩藥聯(lián)用提升了癥狀緩解效率，使二聯(lián)組的癥狀消退時間更短。

研究顯示，支氣管哮喘會增加白三烯的分泌，使血管通透性增加，引起支氣管平滑肌異常收縮，使氣道處于高反應狀態(tài)，若這種狀態(tài)長時間得不到緩解，易導致氣道重構，嚴重者會誘發(fā)肺水腫、呼吸衰竭等，對患者的生命安全產生較大威脅[8]。本研究中，二聯(lián)組治療后的肺功能指標顯著優(yōu)于常規(guī)組（P＜0·05）。分析原因在于，通過布地奈德局部給藥治療，可穩(wěn)定平滑肌功能，有助于迅速解除氣道高反應狀態(tài)，改善氣道和肺組織黏膜水腫，確保呼吸暢通，降低肺組織壓力，減輕氣道應激反應所導致的肺泡損傷，對改善肺通氣功能有重要幫助。腸道菌群紊亂與慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的進展均有密切聯(lián)系，調節(jié)腸道菌群平衡可輔助治療呼吸系統(tǒng)疾病。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可有效抑制對人體有潛在危害的細菌繁殖，促進樹突細胞釋放細胞因子，調節(jié)免疫平衡，降低機會性感染的發(fā)生風險，避免氣道受到感染性刺激，緩解肺組織壓力，對促進肺功能的恢復有積極作用。

腸道菌群與肺部微生物群有密切關系，腸道菌群紊亂時，炎性介質通過血液循環(huán)進入肺部，會改變肺部免疫應答強度和微生態(tài)環(huán)境，因而有學者提出“肺-腸”軸的概念，認為調節(jié)腸道免疫可提升肺部抵抗病原菌的能力。本研究中，二聯(lián)組治療后腸道菌群水平較常規(guī)組好。原因分析在于，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可直接為患者補充長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌等有益菌，促進腸道中有益菌的生長，吸附在黏膜上皮的益生菌可促進無害細菌的增殖，在腸黏膜表面形成生物屏障，對預防細菌和病毒感染有重要幫助[9]。肺部與腸道的菌群可互相影響，布地奈德提升了肺部與氣道組織的抗炎效果，降低了炎性因子的表達，有利于提升腸道的免疫功能，減少大腸桿菌等致病菌的表達。通過局部抗炎、增加腸道內有益菌群的數(shù)量，可抑制機體炎性介質的分泌，整體緩解炎癥反應。本研究中，二聯(lián)組治療后的血清NGF、CKLF-1 水平均低于常規(guī)組（P＜0·05），提示聯(lián)合用藥的抗炎效果顯著。布地奈德雖有長效、起效快的優(yōu)勢，但由于是局部給藥，因此對機體炎癥反應的調節(jié)效果有限。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片中的主要菌種長雙歧桿菌是一種分離自嬰兒糞便的優(yōu)勢菌株，可競爭性抑制腸道病毒，改善腸道免疫功能；乳桿菌可通過與樹突細胞作用促進T 淋巴細胞的分化，減少促炎因子的數(shù)量，減輕炎癥反應，提升支氣管哮喘患者病情的控制效果。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合金雙歧治療BA 可快速解除患者的癥狀，改善肺功能，糾正腸道微生態(tài)失調的狀態(tài)，降低血清炎性因子水平，疾病控制效果較好，推薦臨床應用。