甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)活動(dòng)性指數(shù)、慢性指數(shù)及腎功能的影響研究

莫石柯

（懷集縣人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526400）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)的疾病，主要以免疫性炎癥為特征。該疾病可導(dǎo)致多個(gè)臟器損傷，在患者發(fā)病過(guò)程中呈現(xiàn)出慢性進(jìn)行性反復(fù)發(fā)作和緩解的特征[1]。目前尚缺乏有效的治療手段，臨床上主要采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和靜脈注射免疫球蛋白等藥物進(jìn)行治療。然而，長(zhǎng)期大劑量使用激素會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。硫酸羥氯喹是SLE 治療中最常用的藥物之一，它屬于中等慢作用的抗風(fēng)濕藥[2]。研究表明，硫酸羥氯喹對(duì)輕中度SLE 具有良好的療效，并且安全性較高。此外，它還能減輕長(zhǎng)期激素使用引起的血脂代謝異常等不良影響。甲氨蝶呤是一種傳統(tǒng)的免疫抑制劑，主要用于調(diào)整SLE 患者異常的免疫功能，以達(dá)到治療目的[3]。故本次研究旨在探討甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療SLE 的療效，分析對(duì)患者活動(dòng)性指數(shù)、慢性指數(shù)及腎功能的影響，以期為臨床治療方案的選擇提供參考，最終改善患者的預(yù)后質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1·1 一般資料

選取我院風(fēng)濕免疫科2021 年12 月—2023 年8 月收治的SLE 患者50 例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為羥氯-潑尼組和甲氨-羥氯-潑尼組，每組25 例。其中羥氯-潑尼組男5 例（20·00%），女20 例（80·00%）；年齡22 ～46 歲，均值（34·58±3·81）歲；體重44 ～84 kg，均值（58·49±5·38）kg。甲氨-羥氯-潑尼組男4 例（16·00%），女21 例（84·00%）；年齡23 ～47 歲，均值（34·82±3·44）歲；體重43 ～82 kg，均值（57·73±5·81）kg。兩組一般資料對(duì)比差異不顯著（P＞0·05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)的SLE 分類標(biāo)準(zhǔn)；（2）嚴(yán)重程度為輕型或中型；（3）臨床資料信息齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在多器官功能衰竭；（2）就診前服用、外用激素治療；（3）合并自身免疫性疾??；（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（5）存在精神疾??；（6）存在多發(fā)性心肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1·2 方法

1·2·1 羥氯-潑尼組 羥氯-潑尼組患者給予硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療：硫酸羥氯喹口服治療，首次劑量為0·4 g，每日藥劑維持劑量為0·2 ～0·4 g，分2 次服用；醋酸潑尼松10 mg/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1·2·2 甲氨-羥氯-潑尼組 甲氨-羥氯-潑尼組患者給予甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療：硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松用藥方式與羥氯-潑尼組相同，甲氨蝶呤片用藥方式為：每次10 mg，每周1 次。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1·3 指標(biāo)觀察

1·3·1 活動(dòng)性指數(shù)（AI） 觀察患者毛細(xì)血管內(nèi)皮增生、纖維素樣壞死和(或)核碎裂、細(xì)胞性新月體、透明血栓或白金耳改變、白細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)6 個(gè)指標(biāo)。根據(jù)患者病變情況，按無(wú)、輕、中、重度，分別計(jì)0、1、2、3 分。AI 中的第2、3 項(xiàng)為雙倍記分，故AI 為0 ～24 分。

1·3·2 慢性指數(shù)（CI） 觀察腎小球硬化(節(jié)段或球性)、纖維性新月體、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化4 個(gè)指標(biāo)。每種病變按無(wú)、輕、中、重分別評(píng)為0、1、2、3分，CI為0～12分。

1·3·3 腎功能指標(biāo) 抽取患者的清晨空腹外周靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，并進(jìn)行組間對(duì)比。

1·4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 22·0 統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)的形式表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0·05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2·1 兩組AI 對(duì)比

治療前，兩組AI 差異不顯著（P＞0·05）；治療后，兩組AI 均有所下降，且甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組AI 對(duì)比（±s）

表1 兩組AI 對(duì)比（±s）

AI組別 例數(shù)t 值 P 值7.636 0.000 12.835 0.000治療前 治療后羥氯-潑尼組 25 6.82±1.14 4.63±0.87甲氨-羥氯-潑尼組 25 6.65±1.08 3.26±0.76 t 值 0.541 5.929 P 值 0.591 0.000

2·2 兩組CI 對(duì)比

治療前，兩組CI 差異不顯著（P＞0·05）；治療后，兩組CI 均有所下降，且甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組CI 對(duì)比（±s）

表2 兩組CI 對(duì)比（±s）

CI組別 例數(shù)t 值 P 值治療前 治療后羥氯-潑尼組 25 4.25±1.09 1.97±0.65 6.958 0.000甲氨-羥氯-潑尼組 25 4.13±1.12 1.26±0.54 11.541 0.000 t 值 0.384 4.201 P 值 0.703 0.000

2·3 腎功能指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平差異不顯著（P＞0·05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、Scr、BUN 均有升高，但甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前相比，★P ＜0.05。

組別 例數(shù)ALT（U/L） AST（U/L） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后羥氯-潑尼組 25 28.41±5.25 69.16±9.82* 27.12±6.34 72.11±10.23* 79.46±10.46 144.26±18.41* 3.96±1.83 7.51±2.08*甲氨-羥氯-潑尼組 25 27.92±5.36 47.64±8.23* 28.35±6.22 49.29±9.68* 80.13±10.24 116.36±15.42* 4.01±1.75 5.64±2.13*t 值 0.327 8.398 0.692 8.101 0.229 5.809 0.099 3.141 P 值 0.745 0.000 0.492 0.000 0.820 0.000 0.922 0.000

3 討論

SLE 是一種慢性、綜合性的自身免疫性疾病，其發(fā)病具有家族聚集的特點(diǎn)，受基因的影響較大[4-5]。SLE 主要影響年輕婦女，男女患病比例約為1∶10，發(fā)病年齡大部分集中在15 ～35 歲之間，但也可見(jiàn)于兒童和老年人群。SLE 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，除了基因因素外，環(huán)境、性激素、感染和機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂等多種因素也與其相關(guān)[6]。

在SLE 患者中，由于各種原因?qū)е耇 淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，進(jìn)而導(dǎo)致T 抑制性細(xì)胞功能下降，同時(shí)補(bǔ)體也參與其中，使得SLE 腎炎發(fā)生或加重的危險(xiǎn)增加，甚至可能危及患者的生命。SLE 的臨床表現(xiàn)多種多樣，初期癥狀不明顯，隨著疾病進(jìn)展，可對(duì)皮膚黏膜、關(guān)節(jié)肌肉、血液、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和消化系統(tǒng)等多個(gè)器官造成損傷，對(duì)身體健康造成極大危害。我們的研究表明，在發(fā)展中國(guó)家，SLE 患者的主要死因是感染和疾病的活躍性，其中半數(shù)以上的患者死于感染和疾病的活躍性。

目前，對(duì)于SLE 患者的治療首選采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，然而持續(xù)、大劑量使用這些藥物可能引發(fā)嚴(yán)重炎癥和副作用，因此正確使用這些藥物非常重要。一般情況下，在SLE 輕度到中度活動(dòng)的情況下，使用激素的劑量需要因人而異，并且使用激素的方式也需要因人而異。與免疫抑制劑聯(lián)合使用不僅可以減輕單獨(dú)使用時(shí)的不良反應(yīng)，還能發(fā)揮更好的治療作用[7]。

地塞米松是臨床上治療SLE 常用的糖皮質(zhì)激素[8]。此藥可以抑制結(jié)締組織增殖，控制細(xì)胞膜通透性，抑制組胺釋放和免疫應(yīng)答，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善患者的癥狀。然而，總體療效并不理想，這可能與治療時(shí)間較長(zhǎng)、藥物耐受有關(guān)。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑后患者骨損害的發(fā)生率較低，這表明兩種藥物的組合可以減輕糖皮質(zhì)激素對(duì)骨骼的損害，有效保護(hù)患者的身體健康，對(duì)患者有益[9]。

硫酸羥氯喹是治療SLE 最常用的藥物之一。它屬于4-氨基喹啉類化合物，具有復(fù)合的抗炎、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用，是一種中等慢作用的抗風(fēng)濕類藥物。研究表明，硫酸羥氯喹對(duì)于輕度至中度的SLE 有明確的療效，并且具有較高的安全性。它不僅可以幫助減輕因長(zhǎng)期激素使用而導(dǎo)致的血脂代謝異常等不良反應(yīng)，還可以抑制關(guān)節(jié)炎、退熱、抗凝和消除皮疹等癥狀，從而顯著改善皮損癥狀，減少激素使用量，促進(jìn)患者康復(fù)[10]。

甲氨蝶呤（MTX）是一種葉酸還原酶拮抗藥物，具有使用簡(jiǎn)便、迅速見(jiàn)效、患者耐受性好、毒副作用少的特點(diǎn)。它能有效控制輕度至中度活動(dòng)的皮損、漿膜炎、發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎等癥狀，同時(shí)具有顯著的“增減劑”效應(yīng)，可以減輕因長(zhǎng)期使用甲氨蝶呤而導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂。此外，甲氨蝶呤還可以作為治療SLE 相關(guān)癥狀如關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、皮疹和乏力的藥物。它具有毒副作用少、價(jià)格低廉的特點(diǎn)，能有效地抑制SLE的發(fā)展。已有文獻(xiàn)報(bào)道，將甲氨蝶呤用于SLE 患者的治療，可以有效降低患者內(nèi)源性荷爾蒙用量，從而減少毒副作用[11]。

本次研究將甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松應(yīng)用到甲氨-羥氯-潑尼組SLE 患者的治療中，并以硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療的羥氯-潑尼組為參照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，兩組AI、CI 均有所下降，且甲氨-羥氯-潑尼組下降幅度大于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05），說(shuō)明甲氨-羥氯-潑尼組治療方式可有效控制疾病發(fā)展，防止病情復(fù)發(fā)，顯著減輕疾病對(duì)患者造成的負(fù)面影響，有利于患者疾病的早日轉(zhuǎn)歸。治療后，兩組患者的ALT、AST、Scr、BUN 均有升高，但甲氨-羥氯-潑尼組低于羥氯-潑尼組，差異顯著（P＜0·05）。說(shuō)明用藥可能會(huì)加重患者的腎功能負(fù)擔(dān)，但是甲氨-羥氯-潑尼組用藥方式的不良影響較羥氯-潑尼組輕，可防止出現(xiàn)不良反應(yīng)，用藥安全性更高?？梢?jiàn)，上述聯(lián)合用藥治療法適用于治療SLE[12]。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹與醋酸潑尼松治療方案對(duì)SLE 可起到顯著的治療效果，不僅能夠控制病情的發(fā)展，還可抑制機(jī)體的炎性應(yīng)激反應(yīng)，恢復(fù)患者的免疫功能，防止對(duì)患者肝腎功能造成嚴(yán)重負(fù)面影響，可保障臨床用藥安全，值得臨床推廣使用。