中藥通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡干預(yù)胃癌的研究進(jìn)展 Δ

尹嘉琪 ，黎麗群 ，謝 勝 （1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧 530001；.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科，南寧 530001）

胃癌（gastric cancer，GC）是最常見的惡性腫瘤之一，其早期癥狀的缺乏導(dǎo)致大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)于中晚期且預(yù)后較差。據(jù)統(tǒng)計，2020年中國GC新發(fā)病例約48萬例，約占全球GC 新發(fā)病例的44%[1]。雖然針對GC 已采用包括手術(shù)、放療、化療和生物治療在內(nèi)的綜合療法，但GC患者的5年生存率仍然很低，約為30.6%[2]。因此，深入探究治療GC安全有效的策略仍至關(guān)重要。輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）和調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（T regulatory cells，Treg）是CD4+T細(xì)胞的分化亞群。Th17/Treg的失衡可通過影響GC 細(xì)胞的清除以助于GC 細(xì)胞的免疫逃逸，從而影響患者的生存預(yù)后[3]。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)中藥通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡改善GC的療效顯著。因此，Th17/Treg可能是中藥治療GC的重要靶點?；诖?，筆者對中藥通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡干預(yù)GC的作用規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)整理，以期為中藥防治GC提供依據(jù)。

1 Th17/Treg平衡與GC

1.1 Th17/Treg概述

Th17 和Treg 作為CD4+T 細(xì)胞的亞群可保持動態(tài)平衡以確保適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答。轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor β，TGF-β）需與白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）共同誘導(dǎo)幼稚T細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞[4]。TGF-β 與IL-6 的協(xié)同作用可促使轉(zhuǎn)錄因子維甲酸相關(guān)孤核受體γt（retinoic acid-related orphan receptor γt，RORγt）的水平高速上調(diào)，從而促進(jìn)Th17 的分化[5]。Th17 可分泌特異性細(xì)胞因子IL-17。Treg 在轉(zhuǎn)錄因子叉狀頭/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3（forkhead/winged helix transcription factor，F(xiàn)oxp3）的誘導(dǎo)下可維持其自身的分化水平，并可分泌IL-10和TGF-β以拮抗Th17[5]。Foxp3還可拮抗RORγt 的功能，從而抑制Th17 的分化[4]。故Th17和Treg可通過相互牽制維持動態(tài)平衡。

1.2 Th17/Treg在GC發(fā)生發(fā)展中的作用

Th17 和Treg 均與GC 關(guān)系密切。Xu 等[4]發(fā)現(xiàn)，GC患者外周血中Treg 及其相關(guān)因子（IL-10 和Foxp3）和Th17及其相關(guān)因子（RORγt、IL-17A和IL-6）的mRNA水平均明顯上調(diào)，提示GC患者存在Th17和Treg的過度激活。Meng 等[6]研究進(jìn)一步表明，GC 組織中IL-6、IL-17、Foxp3和TGF-β1的mRNA和蛋白水平均顯著升高，且其在GC 晚期的表達(dá)水平均顯著高于GC 早期，并隨TNM分期呈上升趨勢，表明IL-6、TGF-β1、Foxp3、IL-17 可單獨或共同促進(jìn)GC進(jìn)展。Th17、Treg的過度激活促進(jìn)GC進(jìn)展的機制可能如下：Th17通過產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子阻止腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)督，其分泌的IL-17 通過抑制腫瘤細(xì)胞凋亡和促進(jìn)腫瘤血管生成等途徑促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展[3]。Treg對免疫反應(yīng)的負(fù)向調(diào)節(jié)有助于腫瘤的免疫逃逸，其在腫瘤上的積累帶來了一定的抗腫瘤免疫障礙和免疫治療障礙[7]。然而，Treg還可通過IL-10依賴性途徑抑制Th17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，抑制炎-癌方向的轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；而Th17消除腫瘤細(xì)胞需依賴干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）的存在[3]。因此，Th17和Treg在GC中的促癌作用并非絕對的，其發(fā)揮抑制GC 生長的作用與特定的免疫微環(huán)境有關(guān)。

腫瘤微環(huán)境可以激活和誘導(dǎo)Th17 和Treg，Th17 和Treg 可隨著疾病進(jìn)展在腫瘤微環(huán)境中不斷積累，導(dǎo)致GC 的Th17/Treg 失衡[8]，故Th17/Treg 失衡參與GC 的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，Th17/Treg比值在GC早期和晚期患者中均較健康人群明顯升高，GC 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的Th17/Treg 比值也顯著升高[3，9]。但Th17/Treg 的高比值在GC晚期也可發(fā)生逆轉(zhuǎn)[6]。Zheng 等[10]發(fā)現(xiàn)，GC 切除術(shù)可誘導(dǎo)GC患者Th17/Treg平衡向Treg方向漂移，從而可能導(dǎo)致一定程度的免疫抑制狀態(tài)。因此，GC 及其術(shù)后均可能出現(xiàn)Th17/Treg的過度激活、Th17/Treg平衡向Th17或Treg過度漂移的變化。

2 中藥有效成分及中藥復(fù)方通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡干預(yù)GC

2.1 中藥有效成分

齊墩果酸是一種存在于廣藿香、車前子、木通、茯苓、香加皮和虎杖等多種中藥中的五環(huán)三萜類化合物，對人胃癌SGC-7901、MGC-803、BGC-823細(xì)胞的生長具有抑制作用[11]。齊墩果酸治療GC 的作用機制與調(diào)控Th17/Treg平衡密切相關(guān)。Xu等[4]發(fā)現(xiàn)，齊墩果酸可通過上調(diào)miR-98-5p 的表達(dá)靶向下調(diào)IL-6 水平，從而下調(diào)Treg 和Th17 細(xì)胞的比例、Treg 相關(guān)因子（IL-10 和Foxp3）和Th17相關(guān)因子（RORγt、IL-17A和IL-6）mRNA的水平，促進(jìn)GC患者組織中Th17/Treg平衡的恢復(fù)。這為齊墩果酸治療GC提供了重要的參考依據(jù)。

黃芪多糖是中藥黃芪內(nèi)的葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等單糖縮合而成的大分子化合物，可通過提高免疫水平、抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡等途徑治療GC[12]。呂彩霞等[13]發(fā)現(xiàn)，未行抗癌治療的晚期GC 患者在給予高劑量黃芪多糖干預(yù)后，其外周血中CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg 的比例以及IL-10、TGF-β1的水平均顯著降低，提示黃芪多糖可通過抑制Treg的過度激活，減少IL-10、TGF-β1的分泌，進(jìn)而發(fā)揮改善GC 患者免疫抑制狀態(tài)、恢復(fù)GC患者免疫功能的作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可調(diào)節(jié)豚鼠血清中Th17/Treg 的平衡[14]，因此尚可探究黃芪多糖對GC Th17分化的作用。

烏頭堿是存在于川烏、草烏、附子中的一種雙酯類生物堿，可通過促進(jìn)凋亡、抑制增殖來抑制人胃癌MGC-803 細(xì)胞的生長[15]。動物實驗表明，高劑量烏頭堿可通過抑制前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）/環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX2）信號通路降低GC 小鼠外周血及脾臟中CD4+CD25+Foxp3+Treg 的水平，從而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸的作用；且能明顯延長GC 小鼠的生存期，達(dá)到延緩GC 進(jìn)展的目的[16]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測烏頭有效成分在調(diào)節(jié)Th17的分化方面具有潛在作用[17]，故后續(xù)尚需探究烏頭堿對GC Th17分化的干預(yù)作用。

羽扇豆醇是一種存在于羽扇豆、鵝不食草、鹿藿等中藥中的三萜烯，可抑制GC的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[18]。常山酮是中藥常山的主要活性成分，可抑制Th17 及其細(xì)胞因子異常升高導(dǎo)致的腫瘤進(jìn)展[19]，是治療GC 的潛在有效成分[20]。實驗證實，羽扇豆醇和常山酮均可顯著降低GC 小鼠外周血、胸腺、脾臟、癌組織及癌旁組織中Treg 的比例和腫瘤質(zhì)量，以及腫瘤組織中核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）p65、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的mRNA及蛋白水平[21]。由此推測，羽扇豆醇和常山酮可能通過抑制NFκB 信號通路下調(diào)Treg、IL-6、IL-10 和TNF-α 的水平，抑制Treg及其細(xì)胞因子的過度分化及其在GC組織的異常聚集，從而抑制Treg對GC免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)節(jié)作用，達(dá)到抑制GC組織生長的效果。

綜上，齊墩果酸可通過調(diào)控miR-98-5p 抑制GC Th17和Treg的過度激活；烏頭堿、羽扇豆醇和常山酮可分別通過抑制PGE2/COX2、NF-κB 信號通路抑制GC Treg的過度分化；黃芪多糖可通過抑制Treg及其轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子的過度活化改善GC患者的免疫狀態(tài)。黃芪多糖、烏頭堿和常山酮等可調(diào)控Th17的分化，后續(xù)尚需挖掘出其對GC Th17 的干預(yù)作用，從而完善其對GC Th17/Treg的調(diào)控機制。

2.2 中藥復(fù)方

2.2.1 健脾益氣類復(fù)方

四君子湯由茯苓、白術(shù)、人參、甘草4味中藥組成，具有益氣健脾的功效。吳棠等[22]發(fā)現(xiàn)，四君子湯可顯著降低GC根治術(shù)后患者外周血中異常升高的RORγt、Foxp3水平，由此推測RORγt、Foxp3在表達(dá)水平降低后可抑制CD3+CD4+T 細(xì)胞向Th17、Treg 的過度分化，從而抑制Th17 分泌具有促腫瘤生長作用的IL-17，減輕Treg 對抗腫瘤免疫應(yīng)答的干擾，進(jìn)而改善GC 根治術(shù)后T 細(xì)胞的分化以及機體的免疫應(yīng)答。

六君子湯加減方的組成包括人參、黃芪、白術(shù)、山藥、茯苓等，具有益氣健脾、燥濕化痰之功。章震等[23]發(fā)現(xiàn)，六君子湯加減方可顯著降低GC 術(shù)后患者外周血Th17/Treg 的比值，同時顯著提升免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG 和IgM 的水平。這提示六君子湯加減方增強GC術(shù)后患者免疫功能的作用可能與其抑制Th17、Treg的過度激活以及調(diào)控Th17/Treg平衡有關(guān)。

八珍湯加減方由黃芪、熟地黃、白花蛇舌草、生牡蠣、麩炒白術(shù)等組成，全方共奏益胃健脾、雙補氣血之效。臨床試驗表明，經(jīng)八珍湯加減方干預(yù)后，GC新輔助化療患者的Th17 比例及Th17/Treg 比值均顯著降低，Treg 比例及IgM、IgA 水平均顯著升高[24]。這提示八珍湯加減方可調(diào)節(jié)Th17 和Treg 細(xì)胞的分化平衡，促進(jìn)Treg特定的抗腫瘤作用，抑制Th17的促瘤效應(yīng)，從而維持GC化療后患者的免疫平衡狀態(tài)。

參苓白術(shù)散化裁方由黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸等組成，諸藥共奏健脾益氣、滲濕止瀉之效。李華等[25]發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散化裁方可顯著降低GC 術(shù)后化療患者的Th17、Treg水平以及Th17/Treg比值，提示該方可抑制CD4+T細(xì)胞向Th17、Treg的過度分化，下調(diào)Th17/Treg比值，從而抑制Th17 的促腫瘤生長作用，改善GC 術(shù)后化療患者的免疫抑制狀態(tài)。

歸芪白術(shù)方是《普濟方》中的黃芪湯加白術(shù)化裁而成，具有健脾益氣、化瘀疏肝、潤腸通便的功效。研究表明，歸芪白術(shù)方含藥血清可抑制IL-17 的mRNA 和蛋白表達(dá)，并進(jìn)一步抑制IL-17/NF-κB信號通路分泌IL-6，從而抑制幼稚T細(xì)胞在IL-6誘導(dǎo)下分化為Th17細(xì)胞，拮抗Th17 及IL-17 的促腫瘤生長作用，進(jìn)而抑制胃癌MKN-45細(xì)胞的增殖與生長[26]。

2.2.2 健脾溫陽類復(fù)方

附子理中湯的組成包括炮附子、白術(shù)、人參、干姜和炙甘草，具有溫陽驅(qū)寒、補氣健脾之效。附子理中湯加減方由黃芪、半枝蓮、黨參、白花蛇舌草、白術(shù)、陳皮、熟附子、干姜和炙甘草組成，諸藥共奏溫中健脾、散寒止痛之效[27]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)附子理中湯及其加減方干預(yù)后，GC術(shù)后化療患者的CD4+Th17比例顯著降低，Th17/Treg比值以及CD4+CD25+Treg比例上調(diào)，血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著降低，患者的近期療效顯著提升[27—28]。這提示附子理中湯及其加減方可逆轉(zhuǎn)GC 術(shù)后化療患者Th17/Treg的失衡，降低Th17水平以抑制其促瘤作用，提升Treg水平以促進(jìn)其抗腫瘤作用，從而達(dá)到增效減毒的效果。

加味良附丸由良附丸化裁而成，其組成包括高良姜和香附等中藥，具有溫胃理氣之效。動物實驗表明，高、中、低劑量的加味良附丸均可明顯降低GC 裸鼠血清中IL-17 和TGF-β1的含量，其干預(yù)GC 的作用機制可能是削弱IL-17通過抑制凋亡途徑促進(jìn)GC細(xì)胞增殖的作用，并抑制TGF-β1對Treg 的誘導(dǎo)分化作用，從而抑制Treg負(fù)向調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫[29]。這提示加味良附丸可能通過調(diào)節(jié)IL-17、TGF-β1的表達(dá)水平調(diào)控Th17/Treg平衡。

新加良附顆粒由高良姜、香附和穿山龍組成，具有溫補脾胃、行氣活血之效。臨床試驗證實，新加良附顆粒聯(lián)合化療可顯著降低GC患者Treg細(xì)胞（CD4+CD25+Foxp3）的水平，并升高CD4+/CD8+T細(xì)胞比值，且新加良附顆粒聯(lián)合化療者Treg 水平的降低程度明顯優(yōu)于僅接受化療者[30]。這提示新加良附顆?？捎行б种芓reg 的過度激活，從而抑制Treg對GC發(fā)展的促進(jìn)作用。

陽和湯由熟地黃、麻黃、肉桂、鹿角膠、白芥子等組成，具有溫補和陽、散寒通滯之功。臨床研究表明，陽和湯可有效降低晚期GC 化療患者的Treg 比例及IL-10、TGF-β1的水平，從而抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在IL-10 和TGF-β1等的作用下完成由促炎表型M1向免疫抑制表型M2 的過渡，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，并提高GC患者近期化療的療效[31]。

通陽化氣湯加減方的組成包括黨參、白術(shù)、焦山楂、陳皮、砂仁等，具有補氣養(yǎng)血、健脾益氣之效。臨床試驗表明，晚期GC 患者經(jīng)通陽化氣湯加減方聯(lián)合化療干預(yù)后，其血清中Th17/Treg 比值及腫瘤標(biāo)志物水平均顯著低于僅接受化療者，其總體有效率、疾病控制率和生存率均顯著高于僅接受化療者[32]。這提示通陽化氣湯加減方對GC 化療患者的治療作用可能是通過降低Th17/Treg比值以促進(jìn)Th17/Treg平衡軸的恢復(fù)，從而增強GC化療患者對抗腫瘤免疫的應(yīng)答來實現(xiàn)的。

2.2.3 扶正祛邪類復(fù)方

健脾養(yǎng)胃方為臨床經(jīng)驗方，其組成包括炙黃芪、黨參、炒白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、陳皮等，具有健脾扶正、祛邪消癥之功。臨床試驗證實，與僅接受新輔助化療的患者相比，健脾養(yǎng)胃方聯(lián)合新輔助化療可顯著降低患者GC 組織中具有增強Treg 免疫抑制功能的Tim3 蛋白水平和Foxp3 蛋白水平，同時降低IL-8 和IL-10 的mRNA 水平[33]。這表明健脾養(yǎng)胃方可能通過下調(diào)Tim3 蛋白的表達(dá)來抑制GC組織中Treg的過度激活和IL-8、IL-10等免疫抑制因子的分泌，從而促進(jìn)機體的抗腫瘤免疫。

平消膠囊由郁金、馬錢子粉、仙鶴草、五靈脂、白礬等組成，具有通暢血脈、消散瘀滯、解熱鎮(zhèn)痛之效。吳瓊等[34]發(fā)現(xiàn)，平消膠囊可顯著降低晚期GC 化療患者的Th17和Treg比例、Th17/Treg比值、腫瘤標(biāo)志物水平和化療的毒副反應(yīng)發(fā)生率，且能延長患者的生存期，表明平消膠囊可通過抑制Th17的過度分化及由此引發(fā)的Treg反應(yīng)性升高來維持晚期GC 化療患者的免疫穩(wěn)態(tài)，從而增強患者對化療的耐受性，改善其生存預(yù)后。

復(fù)方斑蝥膠囊主要含斑蝥、刺五加、半枝蓮、黃芪、人參等中藥，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之效。劉霞等[35]發(fā)現(xiàn)，復(fù)方斑蝥膠囊可顯著降低GC化療患者的Th17和Treg比例、Th17/Treg比值、消化道癥狀發(fā)生率及腫瘤標(biāo)志物水平，顯著增加總體生命質(zhì)量評分。這表明復(fù)方斑蝥膠囊可通過抑制Th17、Treg 的過度分化，逆轉(zhuǎn)Th17/Treg的過度激活與失衡，從而達(dá)到治療GC的目的。

益氣清熱解毒方的組成包括太子參、白術(shù)、茯苓、白花蛇舌草、半枝蓮等，具有健脾益氣、清瘀熱、除濕毒之效。馬東玉等[36]發(fā)現(xiàn)，晚期GC 患者經(jīng)益氣清熱解毒方聯(lián)合化療干預(yù)后，其Th17 和Treg 比例、Th17/Treg 比值、IL-17和IL-10水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著降低，且均顯著低于僅接受化療者，并且生存質(zhì)量評分顯著升高。這表明益氣清熱解毒方可抑制Th17和Treg的過度活化，減少IL-17 和IL-10 的分泌，從而發(fā)揮促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答和抑制GC發(fā)展的作用。

胃積消是一種治療GC 的經(jīng)驗方，由太子參、薏苡仁、白術(shù)、白花蛇舌草等組成，具有祛瘀血、化濁毒、健脾益氣之效。鐘祥壽等[37]發(fā)現(xiàn)，晚期GC 患者經(jīng)胃積消聯(lián)合化療干預(yù)后，其髓源性抑制細(xì)胞、Treg及其分泌的IL-10 和TGF-β1水平，白細(xì)胞減少發(fā)生率和中重度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著降低，且低于僅接受化療者，同時客觀緩解率高于僅接受化療者，推測胃積消可能通過髓源性抑制細(xì)胞途徑抑制Treg 分泌具有促腫瘤生長作用的IL-10和TGF-β1，進(jìn)而改善GC化療患者的免疫狀態(tài)并優(yōu)化化療效果。

綜上，中藥復(fù)方可逆轉(zhuǎn)GC及術(shù)后化療中Th17/Treg的失衡，促進(jìn)GC的抗腫瘤免疫應(yīng)答，在GC術(shù)后化療中起到增效減毒的作用，并能改善患者的生存預(yù)后，其功效主要包括健脾益氣、健脾溫陽和化瘀解毒。

此外，中藥復(fù)方還可糾正GC癌前病變中Th17/Treg的失衡。益氣養(yǎng)陰解毒方的組成包括黃芪、黨參、熟地、山藥、山茱萸等。湯小芳等[38]發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰解毒方可下調(diào)GC 癌前病變大鼠RORγt mRNA 的表達(dá)，降低RORγt/Foxp3 比值以及IL-6、IL-17A 和TGF-β 水平，且GC癌前病變大鼠的胃黏膜異型增生在給藥后得以改善或逆轉(zhuǎn)，表明益氣養(yǎng)陰解毒方可通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子修復(fù)Th17/Treg的失衡，從而抑制GC癌前病變的進(jìn)一步發(fā)展。

3 總結(jié)與展望

GC 是較為常見的消化道惡性腫瘤，Th17/Treg的失衡參與了GC 的發(fā)生發(fā)展。GC 的手術(shù)治療以及化療對Th17/Treg的平衡也可能產(chǎn)生一定的影響。中藥及其復(fù)方可通過發(fā)揮健脾益氣、健脾溫陽以及化瘀解毒的功效來有效修復(fù)GC 癌前病變、GC 以及GC 術(shù)后化療Th17/Treg 的失衡。中藥調(diào)節(jié)Th17/Treg 平衡干預(yù)GC 的機制如下：（1）抑制轉(zhuǎn)錄因子RORγt 的表達(dá)，從而抑制Th17的分化及其細(xì)胞因子IL-17 的分泌，進(jìn)而抑制GC 發(fā)展。（2）下調(diào)Treg 的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 的表達(dá)水平，抑制Treg及其細(xì)胞因子IL-10 和TGF-β 的分泌，逆轉(zhuǎn)Treg 對免疫功能的負(fù)向調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)GC 的抗腫瘤免疫應(yīng)答；但Treg 可通過IL-10 依賴性途徑抑制Th17 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，通過逆轉(zhuǎn)炎-癌轉(zhuǎn)化發(fā)揮出抗腫瘤作用[3]，故在少部分研究中可表現(xiàn)為促進(jìn)Treg的表達(dá)，因此尚需探究Treg在GC不同免疫微環(huán)境或不同腫瘤分期中的作用。（3）下調(diào)Th17/Treg 的異常高比例并抑制Th17 和Treg 的過度分化；少部分研究表現(xiàn)為上調(diào)Th17/Treg的比例，其原因可能是腫瘤分期、手術(shù)、化療等多種因素對GC Th17/Treg平衡可產(chǎn)生不同程度的影響，因此中藥對此具有不同的回調(diào)作用。由上可見，中藥回調(diào)GC Th17/Treg平衡具有多靶點、多途徑的特點。

中藥調(diào)節(jié)Th17/Treg 平衡干預(yù)GC 的研究尚存在不足：（1）基礎(chǔ)研究相對較少，故后續(xù)尚需開展大量基礎(chǔ)研究以完善相關(guān)作用機制；臨床研究尚需擴大樣本量，例如開展多中心的臨床研究。（2）目前單味中藥及其有效成分通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡來改善GC的研究較少，這可能是因為GC 的病理機制相對復(fù)雜，單一中藥可能較難發(fā)揮出治療GC的最佳效果，而中藥復(fù)方具有針對GC復(fù)雜病機進(jìn)行組方配伍的優(yōu)勢，故針對中藥復(fù)方的研究較多。后續(xù)尚需開展更多針對單味中藥及其有效成分的研究。（3）部分研究僅局限于中藥及其復(fù)方對GC Treg或Th17的調(diào)控，后續(xù)研究應(yīng)充分探究中藥對GC Treg和Th17 的共同調(diào)控作用。（4）目前初步發(fā)現(xiàn)中藥調(diào)節(jié)GC Th17、Treg的分化作用可能與抑制NF-κB信號通路密切相關(guān)，后續(xù)尚需挖掘出更多信號通路在其中的作用，為中藥防治GC的機制研究提供依據(jù)。