中國老年人退行性心臟瓣膜病臨床危險因素的Meta 分析

戴夢嶠，廖曉琴，華山

老年人是指年齡60 周歲以上的人群（發(fā)展中國家）［1］。由于老年人的體質(zhì)狀況隨年齡的增長而逐漸下降，導(dǎo)致其身體功能、身體形態(tài)和身體素質(zhì)等方面退化［2］。老年人極易患有退行性疾病，而退行性疾病起病隱匿，且老年人往往對自身疾病感知能力弱，無法恰當(dāng)表達(dá)情感、軀體感覺等，故疾病發(fā)展易被患者和家屬忽視，不能給予有效預(yù)防措施，當(dāng)相關(guān)疾病癥狀出現(xiàn)時，大多已經(jīng)錯過最佳治療時機(jī)［3-4］。因此，幫助老年人及其家屬及時識別疾病相關(guān)危險因素是十分重要的。

退行性心臟瓣膜?。╯enile degenerative heart valve disease， SDHVD）是一組由心臟瓣膜結(jié)締組織退行性病變、鈣化、纖維化導(dǎo)致的瓣膜及其功能異常的心臟病，主要分為主動脈瓣鈣化和二尖瓣環(huán)鈣化2 種，是老年人發(fā)生心律失常、心力衰竭和猝死的重要原因之一［5-8］。隨著年齡的增長，老年人瓣膜發(fā)生變性，鈣質(zhì)和脂質(zhì)斑塊在主動脈瓣或二尖瓣環(huán)沉積，瓣膜結(jié)締組織出現(xiàn)纖維化、增厚、鈣化等病理學(xué)特征［9］。在患病初始階段，患者的癥狀較輕，無法判斷準(zhǔn)確的病情，隨著年齡增加和疾病進(jìn)程不斷發(fā)展，心臟瓣膜的狹窄和關(guān)閉不全程度加重，導(dǎo)致心臟泵血功能隨之下降，患者可能會出現(xiàn)臨床癥狀，主要包括呼吸困難、暈厥、心絞痛、疲乏等癥狀［10］。有研究顯示，中國約有2 500 萬瓣膜病患者，其中有21.3%患SDHVD［11］。由于中國人口老齡化不斷加重，退行性心臟病的患病數(shù)量逐年增加，逐漸成為心血管疾病領(lǐng)域的關(guān)注點(diǎn)。但目前SDHVD 的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，所以探索其危險因素十分必要。加強(qiáng)對老年人SDHVD 的一級預(yù)防可以減少SDHVD 的發(fā)病率，提升老年人的生存質(zhì)量，減輕照護(hù)者的負(fù)擔(dān)。

本研究系統(tǒng)檢索了老年人SDHVD 的相關(guān)研究，進(jìn)行相關(guān)危險因素的Meta 分析，為老年人及其家屬和醫(yī)護(hù)工作者提供預(yù)防SDHVD 發(fā)生的依據(jù)，增加識別高危老年人發(fā)生SDHVD 的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

使用計算機(jī)檢索了11 個數(shù)據(jù)庫，包括PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase、Ovid、Scoups、知網(wǎng)、維普、萬方、中華醫(yī)學(xué)雜志數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索時間選擇從建庫起至2023 年3 月15 日。檢索策略采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式。中文數(shù)據(jù)庫檢索使用“退行性心臟瓣膜病”“危險因素”“影響因素”“相關(guān)因素”“關(guān)聯(lián)”“預(yù)測因素”“因素”“相關(guān)”。英文數(shù)據(jù)庫檢索使用“senilie degenerative heart valve disease”“risk factor”“influencing factors”“related factor”“relevant factors”“correlation”“correlates”。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究對象：（1）符合《實(shí)用老年內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于SDHVD 診斷的要求；（2）年齡≥60 歲。研究類型：（1）病例對照研究、隊列研究或橫斷面研究；（2）文獻(xiàn)語言為中文或英文。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究對象為心臟結(jié)構(gòu)先天性異常；（2）會議報告、病例報告、綜述等文獻(xiàn)類型；（3）無法獲取完整的文獻(xiàn)、重復(fù)發(fā)表；（4）文中統(tǒng)計學(xué)方法或數(shù)據(jù)錯誤；（5）紐卡斯?fàn)栦滋A量表（Newcastle-Ottawa scale， NOS）評分＜6 星；（6）澳大利亞循證衛(wèi)生保健研究中心（Joanna Briggs Institute， JBI）橫斷面研究質(zhì)量評價不合格。

1.4 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評價

將檢索文獻(xiàn)全部導(dǎo)入至軟件Endnote X9 之后，由2 位系統(tǒng)學(xué)習(xí)過相關(guān)循證醫(yī)學(xué)課程的研究者分別逐步閱讀文章的題目、摘要和具體內(nèi)容，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行篩選和剔除。

2 位研究者獨(dú)立對文章進(jìn)行質(zhì)量評價，對于病例對照研究和隊列研究采用NOS 對文章進(jìn)行評分。NOS 是適用于病例對照研究和隊列研究的一個常用質(zhì)量評價工具，其評分主要包括3 大部分，共8個條目，主要包括對研究人群的選擇、可比性、暴露、評價或結(jié)果，NOS 對文獻(xiàn)質(zhì)量的評價采用了星級系統(tǒng)的半量化原則，除可比性最高可評2 星外，其他條目最高可評1 星，滿分為9 星，剔除小于6 星的文獻(xiàn)，星級越高提示研究質(zhì)量越高。對于橫斷面研究采用JBI 橫斷面研究質(zhì)量評價工具，該工具共有8 個條目，主要包括對樣本量的選擇和設(shè)置、測量方法、統(tǒng)計學(xué)、暴露等評價，結(jié)果分為納入、排除和尋求進(jìn)一步評價。

對最終符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行信息和數(shù)據(jù)提取，信息提取主要包括作者信息、出版年份、文獻(xiàn)類型、樣本量、年齡、性別及涉及的危險因素等。如2 位研究者在獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評價及提取數(shù)據(jù)過程中存在任何爭議或得出結(jié)論不統(tǒng)一，需請第3 位具有相同資質(zhì)的研究者決定，以保證納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

利用Endnote X9 軟件篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，使用Stata 17.0 軟件對納入文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析。計數(shù)資料采用比值比（odd ratio，OR）為效應(yīng)指標(biāo)，計量資料采用±s 表示，選擇加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）為效應(yīng)指標(biāo)，區(qū)間估計用95%置信區(qū)間（95%CI）表示。若異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P≥0.1、I2≤50% 提示研究具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。如果異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P＜0.1、I2＞50%，表示研究之間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并通過敏感性分析或亞組分析尋找異質(zhì)性來源，如果異質(zhì)性仍然很大則使用隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)合描述分析表達(dá)結(jié)果。根據(jù)Cochrane 循證指南推薦，當(dāng)單個危險因素納入文獻(xiàn)≥10 篇，應(yīng)采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索情況

共檢索到1 853 篇文獻(xiàn)，使用Endnote X9 軟件去重247 篇，人工手動去重170 篇，剩余文獻(xiàn)1 436 篇。經(jīng)過2 位研究者閱讀文獻(xiàn)題目和摘要之后排除與主題不相關(guān)文獻(xiàn)共1 380 篇，剩余文獻(xiàn)56 篇。根據(jù)排除和納入標(biāo)準(zhǔn)閱讀文獻(xiàn)具體內(nèi)容后剔除38 篇不符合要求的文獻(xiàn)，最終納入18 篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入文獻(xiàn)的基本質(zhì)量

在納入的文獻(xiàn)中，單篇樣本含量的范圍為100～3 538。文獻(xiàn)發(fā)表的年份從2006 年到2022 年。共18 篇文獻(xiàn)、10 121 名老年人被納入Meta 分析。納入的文獻(xiàn)有13 篇病例對照研究、5 篇橫斷面研究。共涉及老年人SDHVD 的危險因素10 個。納入文獻(xiàn)的基本情況見表1。

表1 納入研究的患者基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評估

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價

對于病例對照研究的文獻(xiàn)質(zhì)量評價使用NOS量表進(jìn)行評分，9 星為最高分，大于等于6 星為質(zhì)量較好的病例對照研究。評分結(jié)果中，所有的病例對照研究均滿足“充分定義所選病例”“病例有較好的代表性”“定義了控制”“解釋暴露情況”“病例和對照的確定方法相同”的條件，但所有納入的病例對照研究均沒有明確提及對選擇社區(qū)環(huán)境內(nèi)的患者作為對照和沒有明確未應(yīng)答率。對于橫斷面研究的質(zhì)量評價使用了JBI 橫斷面質(zhì)量評價，部分研究未滿足“明確混雜因素”“闡述處理混雜因素的策略”的條目，其余條目均符合標(biāo)準(zhǔn)。病例對照研究和橫斷面研究的質(zhì)量評價報告見表2 和表3。

表3 納入橫斷面研究的質(zhì)量評價

2.4 Meta 分析

經(jīng)過Meta 分析顯示年齡、吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病和骨質(zhì)疏松是老年人患SDHVD的危險因素。

2.4.1 年齡

10 篇文獻(xiàn)［12-13，15，17，19-20，23，25-27］涉及年齡這一危險因素，其中1 篇文獻(xiàn)［27］對照組年齡大于SDHVD 組，9 篇文獻(xiàn)對照組年齡小于SDHVD 組。由于異質(zhì)性較大，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示年齡較大的老年人更易患SDHVD［WMD=4.29，95%CI（1.84～6.74），I2=94.5%，P＜0.05］。見圖2A。逐篇剔除后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性并無較大改變。為尋求異質(zhì)性來源，本研究進(jìn)一步根據(jù)發(fā)表年份進(jìn)行了亞組分析。

圖2 老年人SDHVD 年齡因素的Meta 分析森林圖

10 篇文獻(xiàn)中有1 篇橫斷面研究［17］，9 篇病例對照研究［12-13，15，19-20，23，25-27］。根據(jù)文獻(xiàn)發(fā)表年份進(jìn)行亞組分析，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。近十年發(fā)表的3 篇文獻(xiàn)在發(fā)表年限上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義［WMD=6.47，95%CI（1.52～11.42），I2=95.6%，P＜0.05］。2013 年之前發(fā)表的7 篇文獻(xiàn)在發(fā)表年限上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義［WMD=4.29，95%CI（1.98～4.52），I2=66%，P＜0.05］。見圖2B。同時由于研究數(shù)量不少于10 篇，本研究進(jìn)行了發(fā)表偏倚的分析，結(jié)果顯示近十年發(fā)表的3 篇文獻(xiàn)［12，20，27］可能是異質(zhì)性的來源，并且這些文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚，可能是由于各實(shí)驗(yàn)設(shè)計、數(shù)據(jù)來源、統(tǒng)計方法不同所致。見圖3。

圖3 老年人SDHVD 年齡相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的漏斗圖

2.4.2 行為習(xí)慣因素

2.4.2.1 吸煙 9 篇文獻(xiàn)［13-14，16-19，27-29］涉及吸煙因素，其中7 篇文獻(xiàn)［13-14，16，18-19，27，29］表明吸煙和SDHVD患病率呈正相關(guān)，由于異質(zhì)性較大，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示吸煙的老年人更易患SDHVD［OR=1.32，95%CI（1.00～1.73），I2=78.9%，P＜0.05］。見圖4。本研究進(jìn)行了敏感性分析，結(jié)果較為穩(wěn)健，即在敏感性分析中，逐步剔除每一篇后，結(jié)果離估計點(diǎn)差別不大。見圖5。

圖4 老年人SDHVD 吸煙因素的Meta 分析森林圖

圖5 老年人SDHVD 吸煙因素敏感性分析

2.4.2.2 飲酒 5 篇文獻(xiàn)［14，17-18，28-29］涉及飲酒因素，其中2 篇文獻(xiàn)［14，18］認(rèn)為飲酒和SDHVD 患病率呈正相關(guān)，由于異質(zhì)性較大，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示飲酒不是老年人患SDHVD 的危險因素（OR=1.14，95%CI（0.82～1.60），I2=77.1%，P＞0.05。見圖6。

圖6 老年人SDHVD 飲酒因素的Meta 分析森林圖

2.4.3 合并基礎(chǔ)疾病

2.4.3.1 高血壓 15 篇文獻(xiàn)［12-13，15-23，25-27，29］涉及高血壓因素，這些文獻(xiàn)均表明老年人患高血壓與SDHVD 患病率呈正相關(guān)。由于異質(zhì)性較小，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示高血壓是老年人患SDHVD 的危險因素［OR=1.93，95%CI（1.75～2.13），I2=0，P＜0.001］。見圖7。同時由于研究數(shù)量不少于10 篇，本研究進(jìn)行了發(fā)表偏倚的分析，漏斗圖較為對稱。見圖8。

圖7 老年人SDHVD 高血壓因素的Meta 分析森林圖

圖8 老年人SDHVD 高血壓相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的漏斗圖

2.4.3.2 高脂血癥 10 篇文獻(xiàn)［12-13，17，19-21，23，25-27］涉及高脂血癥這個危險因素，僅有1 篇文獻(xiàn)［13］表明老年人患高脂血癥與SDHVD 患病率呈正相關(guān)。由于異質(zhì)性較小，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示高脂血癥是老年人患SDHVD 的危險因素［OR=1.66，95%CI（1.40～1.97），I2=2.4%，P＜0.001］。見圖9。同時由于研究數(shù)量不少于10篇，本研究進(jìn)行了發(fā)表偏倚的分析，漏斗圖較為對稱。見圖10。

圖9 老年人SDHVD 高脂血癥因素的Meta 分析森林圖

圖10 老年人SDHVD 高脂血癥相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的漏斗圖

2.4.3.3 糖尿病 14 篇文獻(xiàn)［12-21，23，25-27］涉及糖尿病這個危險因素，由于異質(zhì)性較大，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示糖尿病是老年人患SDHVD的危險因素［OR=1.33，95%CI（1.05～1.69），I2=60.6%，P＜0.05］。見圖11。同時由于研究數(shù)量不少于10 篇，本研究進(jìn)行了發(fā)表偏倚的分析，漏斗圖較為對稱。見圖12

圖11 老年人SDHVD 糖尿病因素的Meta 分析森林圖

圖12 老年人SDHVD 糖尿病相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的漏斗圖

2.4.3.4 冠心病 12 篇文獻(xiàn)［12-15，17，19-21，23，25-27］涉及冠心病因素，以上文獻(xiàn)均表明老年人患冠心病與SDHVD 患病率呈正相關(guān)。由于異質(zhì)性較大，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示冠心病是老年人患SDHVD 的危險因素［OR=2.12，95%CI（1.60～2.80），I2=67.4%，P＜0.001］。見圖13。由于研究數(shù)量不少于10 篇，本研究進(jìn)行了發(fā)表偏倚的分析，漏斗圖較為對稱。見圖14。

圖13 老年人SDHVD 冠心病因素的Meta 分析森林圖

圖14 老年人SDHVD 冠心病相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的漏斗圖

2.4.3.5 骨質(zhì)疏松 2 篇文獻(xiàn)［25-26］涉及骨質(zhì)疏松因素，2 篇文獻(xiàn)［25-26］均表明老年人患骨質(zhì)疏松與SDHVD 患病率呈正相關(guān)。由于異質(zhì)性較小，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松是老年人患SDHVD 的危險因素［OR=3.42，95%CI（2.07～5.65），I2=0，P＜0.001］。見圖15。

圖15 老年人SDHVD 骨質(zhì)疏松因素的Meta 分析森林圖

2.4.4 血液成分

2.4.4.1 血磷 2 篇文獻(xiàn)［24，27］涉及血磷因素，并對于血磷是否為老年人患SDHVD 的危險因素持有不同意見，由于異質(zhì)性較小，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示血磷異常不是老年人患SDHVD 的危險因素［OR=-0.02，95%CI（-0.05～0.02），I2=0，P＞0.05］。見圖16。

圖16 老年人SDHVD 血磷因素的Meta 分析森林圖

2.4.4.2 血鈣 2 篇文獻(xiàn)［24，27］涉及血鈣因素，并對于血鈣是否為老年人患SDHVD 的危險因素持不同意見，由于異質(zhì)性較大，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示血鈣異常不是老年人患SDHVD 的危險因素［OR=0.01，95%CI（-0.06～0.09），I2=36%，P＞0.05］。見圖17。

圖17 老年人SDHVD 血鈣因素的Meta 分析森林圖

3 討論

3.1 SDHVD 與年齡的相關(guān)性

Meta 分析結(jié)果顯示，年齡與SDHVD 的患病率呈正相關(guān)。亞組分析顯示近十年的文章異質(zhì)性較大，敏感性分析顯示姚峰等［27］的文章可能是異質(zhì)性的來源。年齡大于60 歲是SDHVD 的獨(dú)立危險因素，這與Ferreira-González［30］的研究一致，隨著年齡增加，瓣膜可能會出現(xiàn)磨損及功能、結(jié)構(gòu)老化，甚至?xí)l(fā)瓣膜內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的損傷。老年人的線粒體功能下降，加重內(nèi)皮細(xì)胞的紊亂［31］。血管內(nèi)皮可以感知血液中的體液因素、炎癥介質(zhì)及血流剪切力的變化，可調(diào)節(jié)血管張力、炎癥細(xì)胞的聚集及血小板的吸附聚集情況［32-34］。研究表明，SDHVD患者的瓣膜組織中存在炎癥細(xì)胞，應(yīng)對老年人進(jìn)行定期篩查，預(yù)防疾病發(fā)生，同時做好健康教育及科普工作。

3.2 SDHVD 與老年人生活習(xí)慣的相關(guān)性

研究結(jié)果顯示，吸煙為老年人SDHVD 的危險因素。本研究進(jìn)行吸煙因素的敏感性分析，由于其余指標(biāo)如高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病、骨質(zhì)疏松、血磷、血鈣的異質(zhì)性較小，因此未進(jìn)行敏感性分析。吸煙與動脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血栓形成有關(guān)。煙霧中含有毒的化學(xué)物質(zhì)和自由基，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，提高SDHVD 的患病概率［35］。分析異質(zhì)性的來源可能為各研究制定的吸煙標(biāo)準(zhǔn)、吸煙種類、吸煙頻率。應(yīng)對老年人及其家屬說明吸煙及二手煙帶來的健康問題，減少對煙草的依賴。

分析結(jié)果顯示，飲酒不是老年人SDHVD 的危險因素?，F(xiàn)有研究無法論證酒精對心臟瓣膜有直接傷害，未來需進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.3 SDHVD 與老年人患病狀況的相關(guān)性

Meta 分析結(jié)果顯示，高血壓是SDHVD 的危險因素，這可能與高血壓導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加，導(dǎo)致心肌收縮力下降，壓力增加使得心臟瓣膜不斷被機(jī)械性地牽拉和壓迫，導(dǎo)致瓣膜膠原纖維斷裂。高血壓進(jìn)一步增加了組織中溶酶體酶的濃度，表面膽固醇清除率下降，導(dǎo)致瓣膜鈣化［36］。研究表明，高血壓會導(dǎo)致血流動力學(xué)改變，促使瓣膜間質(zhì)細(xì)胞及其細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)化為成肌纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞，且可能促進(jìn)鈣沉積在細(xì)胞外基質(zhì)，從而導(dǎo)致瓣膜小葉組織重構(gòu)及炎癥改變，使瓣膜鈣化和瓣膜功能衰竭［37］。

本研究結(jié)果顯示，高脂血癥是SDHVD 的危險因素之一。研究顯示［38-39］，在瓣膜退行變化的早期就發(fā)現(xiàn)相應(yīng)組織中出現(xiàn)脂類沉積，低密度脂蛋白的升高與瓣膜病變的關(guān)聯(lián)已經(jīng)被證實(shí)［40］。氧化磷脂是脂肪酸中的雙鍵被氧化物氧化斷裂的產(chǎn)物，氧化磷脂的脂蛋白顆粒和LPA 單核苷酸基因（rs10455872）會促進(jìn)瓣膜病變，增加SDHVD 的發(fā)生率［41］。

Meta 分析顯示，糖尿病與SDHVD 的患病率呈正相關(guān)。有實(shí)驗(yàn)證明，高糖環(huán)境會誘導(dǎo)主動脈間質(zhì)細(xì)胞鈣化［42］。2 型糖尿病患者常發(fā)生胰島素抵抗，脂肪組織發(fā)生胰島素抵抗也會加速瓣膜退行性變化，糖基化終末產(chǎn)物會降低機(jī)體對脂蛋白的清除能力，炎癥細(xì)胞黏附聚集，引發(fā)退行性病變［43］。

本研究結(jié)果表明冠心病是SDHVD 的危險因素。國外的一項(xiàng)尸解研究證實(shí)，老年人SDHVD 幾乎都存在冠狀動脈內(nèi)鈣質(zhì)沉著的現(xiàn)象［44］。

Meta 分析顯示，骨質(zhì)疏松與SDHVD 的患病率呈正相關(guān)，這與Ono 等［45］的研究結(jié)果一致，甲狀旁腺激素可直接作用于骨組織和腎臟，促進(jìn)骨鈣動員，增加腎臟對鈣的重吸收。甲狀旁腺激素可以促進(jìn)骨吸收，引起骨細(xì)胞和骨基質(zhì)被溶解。成骨標(biāo)志的水平異常致使瓣膜出現(xiàn)退行性病變［46］。

因此，應(yīng)對老年人展開疾病篩查及預(yù)防，建立良好生活習(xí)慣，減少發(fā)病相關(guān)危險因素，以及積極進(jìn)行慢性病的治療和干預(yù)，降低SDHVD 的發(fā)生率。

3.4 SDHVD 與老年人血液指標(biāo)（血磷、血鈣）的相關(guān)性

Meta 分析顯示，血鈣和血磷水平不是老年人患SDHVD 的危險因素。目前研究表明在慢性腎衰竭患者中，血鈣、血磷的異常可能會導(dǎo)致瓣膜病變［47］。部分學(xué)者認(rèn)為異位鈣化、鈣磷代謝紊亂與退行性瓣膜病有關(guān)［48］。由于本研究該指標(biāo)納入的研究數(shù)量較少，可能導(dǎo)致結(jié)果的偏差，未來需要更多研究和數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證血鈣和血磷對老年人瓣膜的影響。

3.5 研究的局限性

由于本研究未納入相關(guān)隊列研究，導(dǎo)致納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，人群較為局限。研究對象特征、樣本量和相關(guān)指標(biāo)測定的方法、儀器等因素有差異，Meta分析結(jié)果異質(zhì)性來源有待進(jìn)一步尋找。因此，應(yīng)在相關(guān)方向展開更多高質(zhì)量、多中心、大樣本研究，提供更具有針對性和科學(xué)性的循證依據(jù)，減少老年人SDHVD 的發(fā)病率。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，年齡、吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病和骨質(zhì)疏松是老年人SDHVD 的危險因素，未來需要更多原始研究的支持，納入更多的結(jié)局指標(biāo)，提供更多相關(guān)危險因素，提升老年人整體健康水平。