歸脾合劑治療胃癌術后睡眠障礙患者的應用及有效性評價

摘要目的：分析歸脾合劑治療胃癌術后睡眠障礙患者的應用及有效性。方法：選取2022年10月至2024年10月德江縣民族中醫(yī)院普外科收治的胃癌術后睡眠障礙患者120例作為研究對象，按照雙色球法隨機分為對照組（紅色球）和觀察組（黃色球），每組60例。對照組給予西藥安眠藥物，觀察組在西藥的基礎上給予中醫(yī)藥歸脾合劑，比較2組治療效果。結(jié)果：觀察組在治療后的睡眠質(zhì)量明顯改善（Plt;005）。觀察組經(jīng)過治療后中醫(yī)積分明顯降低（Plt;005）。結(jié)論：中醫(yī)歸脾合劑在治療胃癌術后伴癌因性失眠方面具有顯著療效，能夠有效改善患者的睡眠質(zhì)量和胃腸功能，進而提升其生命質(zhì)量。

關鍵詞歸脾合劑；胃癌；睡眠障礙；曲馬多注射液

Application and Effectiveness Evaluation of Guipi Mixture in the Treatment of Postoperative Sleep Disorders in Patients with Gastric CancerXI Wenjun

（Department of General Surgery，Dejiang County Ethnic Traditional Chinese Medicine Hospital，Dejiang 565200，China）

AbstractObjective：To analyze the application and effectiveness of spleen mixture in patients with sleep disorders after gastric cancerMethods：Selection period：From October 2022 to October 2024，a study was conducted on 120 patients with postoperative sleep disorders in gastric cancerUsing the double color ball method，the patients were randomly divided into two groupsThe red ball was used as the control group（60 cases） and received Western sleeping pills，while the yellow ball was used as the observation group（60 cases）On the basis of Western medicine，the patients were treated with traditional Chinese medicine Guipi mixture，and the treatment effects were explored in each groupResults：Sleep quality improved after the treatment（Plt;005）The observation group significantly reduced TCM points after treatment，and the results were（Plt;005）Conclusion：TCM splenic mixture has significant effect in the treatment of gastric cancer with cancer insomnia，which can effectively improve the sleep quality and gastrointestinal function，and then improve the quality of life.

KeywordsSpleen mixture; Gastric cancer; Sleep disorder; Tramadol injection

中圖分類號：R7352；R33863文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.015

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，在醫(yī)學上被定義為胃部組織發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并具有侵襲性和轉(zhuǎn)移能力的疾?。?］。胃癌根治術是治療胃癌尤其是早期胃癌和局部進展期胃癌的核心方法，通過手術切除腫瘤及其周圍組織，可以有效防止腫瘤擴散，確保患者的長期生存。癌因性失眠（Cancerrelated Insomnia，CRI）是癌癥患者中常見的一種睡眠障礙，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒以及睡眠質(zhì)量差，西醫(yī)對癌因性失眠的治療主要依賴于苯二氮艸卓類藥物和非苯二氮艸卓類藥物，通過增強γ氨基丁酸（γaminobutyric Acid，GABA）的抑制作用，降低神經(jīng)元的興奮性，從而達到鎮(zhèn)靜和催眠的效果，對于癌癥患者而言，這些藥物能夠在一定程度上改善睡眠質(zhì)量，減輕因疼痛、焦慮或化療不良反應導致的失眠問題。但鎮(zhèn)靜藥物的作用機制并非針對失眠的根本原因，而是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動來達到暫時的緩解效果，所以在用藥過程中往往伴隨著一系列的不良反應，長期使用這些藥物可能導致藥物依賴，一旦停藥，患者可能會出現(xiàn)撤藥癥狀，不僅加重了其心理負擔，還可能對癌癥治療產(chǎn)生負面影響［23］。中醫(yī)理論認為，癌癥的發(fā)生與人體內(nèi)陰陽失衡、氣血運行不暢密切相關，而失眠則是這一失衡狀態(tài)的外在表現(xiàn)之一［4］。所以，中藥治療癌因性失眠的核心在于其多靶點、多途徑的作用機制，與現(xiàn)代醫(yī)學常用的鎮(zhèn)靜催眠藥物不同，中藥通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、改善免疫功能、抗氧化應激等多重途徑，達到改善睡眠質(zhì)量的目的。此次研究針對歸脾合劑的治療效果展開分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2022年10月至2024年10月德江縣民族中醫(yī)院普外科收治的胃癌術后睡眠障礙患者120例作為研究對象，按照雙色球法隨機分為對照組（紅色球）和觀察組（黃色球），每組60例。對照組中男37例，女23例，年齡46～78歲，平均年齡（5676±792）歲，病程2～8年，平均年齡（558±167）年；觀察組中男35例，女25例，年齡47～76歲，平均年齡（5564±737）歲，病程2～9年，平均病程（562±171）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;005），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

12納入標準1）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）的得分需大于7分；2）入組前2周內(nèi)不得服用抗組胺類、苯二氮艸卓類、苯巴比妥類藥物。

13排除標準1）嚴重精神疾?。?）嚴重器官功能不全；3）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏。

14治療方法對照組術后注射1次50 mg鎮(zhèn)痛藥曲馬多注射液（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H10800001），2 mL∶01 g，之后予以酒石酸唑吡坦片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20020372）1片，10 mg/片，每天在夜晚入睡前服藥，共服藥4周。觀察組在上述西藥治療的基礎上，加用中醫(yī)藥歸脾合劑（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020303），10 mL/支，用藥4周。

15觀察指標依據(jù)PSQI指數(shù)針對睡眠情況進行評估，各項0～3分，滿分21分，分值和睡眠障礙成正比。依據(jù)中醫(yī)癥候積分量表進行評估，各項0、1、2、3分，評分和癥狀嚴重程度成正比。

16統(tǒng)計學方法采用SPSS 260統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;005為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

212組患者睡眠質(zhì)量評分比較治療后，觀察組的睡眠質(zhì)量明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;005）。見表1。

222組患者中醫(yī)證候積分比較觀察組經(jīng)過治療后中醫(yī)積分明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;005）。見表2。

3討論

近年來，全球胃癌發(fā)病率的總體趨勢顯示出明顯的下降，但在我國胃癌的發(fā)病率仍然居高不下，每年新發(fā)病例約為679萬例，幾乎占全球胃癌發(fā)病總數(shù)的一半［5］。這一高發(fā)病率與中國人的高鹽以及腌制食品的飲食習慣密切相關，尤其是年輕人中胃癌的發(fā)病率仍在上升。隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術的飛速發(fā)展，胃癌的治療手段已經(jīng)取得了顯著的進步，患者的生存期也得到了有效的延長［6］。然而，隨著生存期的延長，如何提升胃癌患者的生命質(zhì)量，已經(jīng)成為了一個亟待解決的社會問題。近年來，越來越多的新型治療手段被應用于胃癌的治療中，包括靶向治療、免疫治療等新輔助化療開始被廣泛應用于胃癌患者術后的治療中，這些新型治療手段不僅能夠有效延長患者的生存期，還能夠減少傳統(tǒng)治療手段帶來的不良反應，但同時也會引起各組不同程度的不良反應，癌因性失眠就是常見的一種不良反應。

癌癥患者在確診、治療及康復過程中，常因疾病本身、治療不良反應、心理壓力等多重因素導致睡眠質(zhì)量下降，形成惡性循環(huán)，而失眠不僅會加重患者的疲勞感和疼痛感，還會影響免疫功能，降低治療效果，增加復發(fā)風險。傳統(tǒng)西醫(yī)在治療癌因性失眠時，主要依賴鎮(zhèn)靜、安眠類藥物，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛傳導，緩解患者的疼痛感，從而間接改善睡眠質(zhì)量。此次研究中，對照組采用的曲馬多注射液是一種中樞性鎮(zhèn)痛藥，可通過抑制去甲腎上腺素和5羥色胺的再攝取，增強下行抑制系統(tǒng)的功能，還可以通過激活μ阿片受體，直接抑制疼痛信號的傳導。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，曲馬多主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、邊緣系統(tǒng)和丘腦等疼痛調(diào)節(jié)中樞，通過抑制P物質(zhì)和谷氨酸等疼痛遞質(zhì)的釋放，阻斷疼痛信號向大腦皮質(zhì)的傳遞，這種鎮(zhèn)痛作用不僅減輕了患者的軀體疼痛，還通過降低疼痛引發(fā)的焦慮、抑郁等負面情緒，間接改善了睡眠質(zhì)量。酒石酸唑吡坦是一種新型非苯二氮艸卓類鎮(zhèn)靜催眠藥，其分子結(jié)構(gòu)中含有咪唑并吡啶環(huán)，與傳統(tǒng)的苯二氮艸卓類藥物不同，酒石酸唑吡坦具有更高的選擇性，藥物與受體結(jié)合后可增強GABA的抑制作用，導致氯離子通道開放增加，神經(jīng)元超極化，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮和肌肉松弛作用，還可間接影響5羥色胺系統(tǒng)。并且，酒石酸唑吡坦具有快速起效和短效作用的特點，能夠在短時間內(nèi)誘導睡眠，且不會導致次日殘留效應，適合短期使用。但長期使用鎮(zhèn)靜、安眠類藥物，容易導致藥物依賴性和耐受性，患者需要不斷增加劑量才能達到相同的鎮(zhèn)痛效果，不僅增加了藥物不良反應的風險，還可能導致藥物濫用，且鎮(zhèn)靜、安眠類藥物在服用過程中常常伴隨一系列不良反應，不僅影響患者的日常生活，還可能加重術后恢復的負擔［7］。

中醫(yī)對失眠的認識源遠流長，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“不得臥”“目不瞑”等記載，將失眠歸因于陰陽失調(diào)、臟腑功能失常?！鹅`樞·大惑論》指出：“衛(wèi)氣不得入于陰，常留于陽，留于陽則陽氣滿，陽氣滿則陽蹺盛，不得入于陰則陰氣虛，故目不瞑矣?！币矠楹笫勒J識失眠提供了理論基礎［8］。中醫(yī)認為，正常睡眠是陰陽平衡、氣血調(diào)和、臟腑功能協(xié)調(diào)的結(jié)果，其中以心神安定為關鍵，而癌因性失眠的中醫(yī)病因復雜，主要可歸納為情志因素、正氣虧虛和癌毒因素三個方面，《素問·舉痛論》云：“怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，驚則氣亂?！鼻橹镜淖兓芍苯佑绊懪K腑功能，特別是肝的疏泄功能，進而影響睡眠；癌癥患者多存在氣血不足、臟腑虛損的情況，《景岳全書》指出：“無虛不作眩，無痰不作眩。”表明氣血虧虛會導致心神失養(yǎng)，進而使得臟腑功能失調(diào)，可引起失眠；癌毒因素內(nèi)生可擾亂氣血運行，與痰瘀互結(jié)，會導致經(jīng)絡阻滯，清竅被蒙，從而影響睡眠質(zhì)量［9］。歸脾合劑作為治療失眠的代表方劑，方中的炙黃芪、黨參、炒白術健脾益氣，固本培元；茯苓、炒酸棗仁寧心安神，調(diào)和陰陽；當歸、木香養(yǎng)血活血，行氣止痛；炙甘草調(diào)和諸藥。全方共奏健脾益氣、寧心安神之效。從現(xiàn)代醫(yī)學理論分析，炙黃芪、黨參等藥物可顯著改善術后氣血虧虛狀態(tài)，通過促進氣血生化，改善腦部供血，從而調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期；茯苓、炒酸棗仁等藥物通過調(diào)節(jié)5羥色胺、GABA等神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，降低交感神經(jīng)興奮性，從而改善睡眠質(zhì)量；方中藥物協(xié)同作用，可通過調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺軸功能，降低血清皮質(zhì)醇水平，改善應激狀態(tài)，并調(diào)節(jié)褪黑素分泌，恢復正常的睡眠覺醒節(jié)律，同時還可以顯著改善脾胃功能，促進氣血生化，為心神提供充足營養(yǎng)，同時通過調(diào)節(jié)胃腸功能，改善與睡眠密切相關的胃腸激素分泌［10］。

此次研究結(jié)果表明：觀察組在治療后的睡眠質(zhì)量明顯改善（Plt;005）。觀察組經(jīng)過治療后中醫(yī)積分明顯降低（Plt;005）。分析原因：歸脾合劑是源自古方《濟生方》的歸脾湯，由黨參、茯苓、炒酸棗仁等12味中藥組成，該方劑以“益氣健脾、養(yǎng)心安神”為治則，針對胃癌術后患者普遍存在的心脾兩虛、氣血不足的病機特點，通過多靶點、多途徑發(fā)揮治療作用。方中的茯苓具有寧心安神的作用，能夠緩解焦慮和緊張情緒；炒酸棗仁可通過養(yǎng)血安神，改善因血虛引起的失眠。炙黃芪和黨參補氣健脾，增強機體的氣血生成能力；當歸補血活血，促進血液循環(huán)，改善因血瘀引起的失眠。木香理氣醒脾，有助于改善脾胃功能，促進食欲和消化。現(xiàn)代藥理研究也表明，茯苓中的茯苓多糖能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善神經(jīng)功能紊亂；炒酸棗仁中的酸棗仁皂苷具有鎮(zhèn)靜催眠作用，能夠縮短入睡時間，延長深睡眠時間；炙黃芪和黨參中的多糖類成分能夠增強機體免疫細胞活性，調(diào)節(jié)免疫因子分泌，提高機體的抗腫瘤能力；當歸中的阿魏酸和川芎嗪具有抗炎和抗氧化作用，能夠改善血液循環(huán)，緩解因腫瘤引起的疼痛和不適。木香中的揮發(fā)油成分能夠促進胃腸蠕動，改善消化功能。整體方劑既能調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能，又具有增強機體免疫力的作用。

綜上所述，中醫(yī)歸脾合劑在治療胃癌術后伴癌因性失眠方面具有顯著療效，能夠有效改善患者的睡眠質(zhì)量和胃腸功能，進而提升其生命質(zhì)量。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］宋應群，孫高紅，巫素青，等.漸進性肌肉放松訓練在胃癌術后首次化療患者疼痛疲乏睡眠障礙癥狀群中的應用研究［J］.癌癥進展，2021，19（3）：313316.

［2］吳若珍，詹黎麗，黃文婷.漸進性肌肉放松訓練予胃癌術后首次化療患者疼痛疲乏睡眠障礙癥狀群的效果分析［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2024，11（2）：247249，253.

［3］韋文華，王偉雄.基于預后營養(yǎng)指數(shù)的分級營養(yǎng)支持對胃癌根治性手術患者營養(yǎng)狀態(tài)、睡眠的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2024，11（3）：706709.

［4］劉怡，任建琳，袁晨越，等.健脾通絡方改善胃癌術后失眠臨床療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2024，51（10）：8084.

［5］韋文華，王偉雄.基于預后營養(yǎng)指數(shù)的分級營養(yǎng)支持對胃癌根治性手術患者營養(yǎng)狀態(tài)、睡眠的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2024，11（3）：706709.

［6］袁向榮，張云鋒，焦宏博.五音特色護理對胃癌根治術后化療患者負性情緒與睡眠質(zhì)量的影響［J］.臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（31）：162164.

［7］肖輝煌，陳全文.健脾清毒飲輔助治療對胃癌術后化療患者外周血T淋巴細胞亞群的影響［J］.臨床合理用藥，2023，16（2）：8082.

［8］寇然冰.加減歸脾湯聯(lián)合耳穴壓豆治療胃癌伴癌因性失眠患者臨床研究［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2023，10（2）：257259.

［9］褚鴻志，孔德臣.益氣健脾生血法—歸脾湯治療胃癌貧血患者對機體細胞免疫功能的改善作用［J］.黑龍江中醫(yī)藥，2020，49（6）：7879.

［10］陳紅瑤，楊仁義，郜文輝，等.藥食同源中藥治療胃癌癌因性疲乏的用藥規(guī)律［J］.世界中醫(yī)藥，2024，19（6）：850855.