腦梗死伴睡眠障礙患者采用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療的臨床效果

摘要目的：探討采用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療腦梗死伴睡眠障礙患者的臨床效果。方法：選取2022年4月至2024年3月漳州第三醫(yī)院收治的腦梗死伴睡眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予烏靈膠囊治療，觀察組給予烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮聯(lián)合治療。采用阿森斯失眠量表（AIS）評(píng)價(jià)2組患者的睡眠質(zhì)量，觀察2組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）的改善情況，并比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組，觀察組AIS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組血清指標(biāo)CRP、TC、TG均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;005）；干預(yù)后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;005）。結(jié)論：腦梗死伴睡眠障礙的藥物治療中，烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮的用藥方案可顯著提高藥物療效，提升患者的睡眠質(zhì)量，改善血清指標(biāo)的同時(shí)確保用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞腦梗死；睡眠障礙；烏靈膠囊；曲唑酮；療效；睡眠質(zhì)量；不良反應(yīng)

Clinical Efficacy of Wuling Capsule Combined with Trazodone in the Treatment of Cerebral Infarction Patients with Sleep DisordersHUANG Zhichao，ZHANG Gaofei，WU Yiqiu

（Zhangzhou Third Hospital，Zhangzhou 363000，China）

AbstractObjective：To investigate the clinical efficacy of Wuling Capsule combined with trazodone in the treatment of cerebral infarction patients with sleep disordersMethods：A total of 60 patients with cerebral infarction and sleep disorders treated at Zhangzhou Third Hospital from April 2022 to March 2024 were selected and randomly divided into a control group（n=30） and an observation group（n=30）The control group received Wuling Capsule，while the observation group was treated with Wuling Capsule combined with trazodoneSleep quality was evaluated using the Athens Insomnia Scale（AIS）Improvements in Creactive protein（CRP），total cholesterol（TC），and triglycerides（TG） were observed，and adverse reaction rates were compared between the two groupsResults：After the intervention，the clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control groupAIS scores in the observation group were significantly lower，and CRP，TC，and TG levels were significantly reduced compared to the control group，with statistically significant differences（Plt;005）The incidence of adverse reactions in the observation group was also significantly lower than that in the control group（Plt;005）Conclusion：In the pharmacological treatment of cerebral infarction patients with sleep disorders，the combination of Wuling Capsule and trazodone significantly improves treatment efficacy，enhances sleep quality，and improves serum indicators while ensuring medication safetyThis approach is worthy of clinical promotion.

KeywordsCerebral infarction; Sleep disorders; Wuling Capsule; Trazodone; Efficacy; Sleep quality; Adverse reactions

中圖分類(lèi)號(hào)：R74334;R33863文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.007

腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有較高的致殘率和死亡率。在腦梗死患者中，睡眠障礙是一種常見(jiàn)的伴發(fā)癥狀，發(fā)生率高達(dá)60%～80%。睡眠障礙不僅影響患者的生命質(zhì)量，而且可能導(dǎo)致認(rèn)知功能下降、情緒波動(dòng)、康復(fù)進(jìn)程延緩等，對(duì)患者的整體康復(fù)產(chǎn)生嚴(yán)重影響［1］。烏靈膠囊是一種中藥制劑，主要成分包括烏梢蛇、丹參、川芎等，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效［2］。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊在治療腦梗死方面具有顯著療效。曲唑酮是一種新型抗抑郁藥，具有改善睡眠質(zhì)量的作用。通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，曲唑酮能有效緩解睡眠障礙癥狀［2］。鑒于腦梗死伴發(fā)睡眠障礙對(duì)患者康復(fù)的負(fù)面影響，以及烏靈膠囊和曲唑酮在治療腦梗死和改善睡眠質(zhì)量方面的潛力，本文選取我院收治的腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，探討采用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療腦梗死伴睡眠障礙患者的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2022年4月至2024年3月漳州第三醫(yī)院收治的腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡40～78歲，平均年齡（5936±1033）歲；腦梗死病程2～8年，平均病程（515±145）年。觀察組中男13例，女17例；年齡40～75歲，平均年齡（5836±1011）歲；腦梗死病程25～8年，平均病程（558±169）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;005），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

12納入標(biāo)準(zhǔn)1）臨床資料完整；2）確診腦梗死；3）伴發(fā)睡眠障礙；4）認(rèn)知溝通無(wú)障礙。

13排除標(biāo)準(zhǔn)1）近期接受腦部手術(shù)；2）其他器官存在慢性炎癥；3）合并惡性腫瘤；4）合并精神疾病。

14治療方法

對(duì)照組給予烏靈膠囊常規(guī)治療。嚴(yán)格遵照檢查結(jié)果，指導(dǎo)患者飯后口服烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048），3粒/次，3次/d。

觀察組在烏靈膠囊基礎(chǔ)上聯(lián)合曲唑酮治療。指導(dǎo)患者服用鹽酸曲唑酮片（常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020355），初始劑量50～100 mg，1～2次/d，用藥一段時(shí)間后，逐步增加劑量，但最高劑量＜400 mg/d；持續(xù)用藥8周為1個(gè)療程，2組患者堅(jiān)持1個(gè)療程。

15觀察指標(biāo)1）臨床療效：顯效，治療后患者睡眠障礙明顯減輕或消失，腦梗死后遺癥得到明顯恢復(fù)，夜間睡眠時(shí)間＞6 h；有效，睡眠障礙有所減輕，腦梗死后遺癥部分恢復(fù)，夜間睡眠時(shí)間在4～6 h間；無(wú)效，主要癥狀沒(méi)有改善，部分患者癥狀加重，夜間睡眠時(shí)間＜4 h。2）睡眠質(zhì)量改善情況：借助阿森斯失眠量表（Athens Insomnia Scale，AIS），以問(wèn)答方式進(jìn)行評(píng)價(jià)，囊括“睡眠時(shí)間、睡眠評(píng)價(jià)”等4維度內(nèi)容，各維度分值0～3分，分值和睡眠質(zhì)量成反比。3）C反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）改善情況：治療前后，空腹?fàn)顟B(tài)，采集患者靜脈血5 mL離心處理，借助全自動(dòng)分析儀檢測(cè)。4）不良反應(yīng)：主要觀察惡心嘔吐、嗜睡、皮膚過(guò)敏及腹痛。

16統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 260統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以Plt;005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患者臨床療效比較干預(yù)后，觀察組患者的臨床療效顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;005）。見(jiàn)表1。

222組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量AIS評(píng)分比較干預(yù)治療后，觀察組AIS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;005）。見(jiàn)表2。

232組患者干預(yù)前后血液指標(biāo)C反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）的改善情況比較干預(yù)后，觀察組患者CRP、TC、TG數(shù)值顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;005）。見(jiàn)表3。

242組患者干預(yù)前后不良反應(yīng)發(fā)生率比較干預(yù)后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;005）。見(jiàn)表4。

3討論

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，腦梗死患者常伴發(fā)失眠、過(guò)度嗜睡等睡眠障礙，這種關(guān)聯(lián)可能與腦梗死導(dǎo)致的腦部損傷及神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)。腦梗死發(fā)生后，患者腦部神經(jīng)元受損，影響“睡眠—覺(jué)醒”中樞的正常功能，從而導(dǎo)致睡眠障礙。同時(shí)，睡眠障礙又會(huì)加重腦梗死患者的病情，形成惡性循環(huán)［3］。烏靈膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，其主要成分有烏梢蛇、丹參、川芎等。研究表明，烏靈膠囊具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元等作用。臨床證實(shí)，在治療腦梗死伴發(fā)睡眠障礙方面，烏靈膠囊通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用：1）抗血小板聚集，降低血液黏稠度，改善腦部微循環(huán)；2）抗氧化應(yīng)激，保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)；3）調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，改善睡眠質(zhì)量。曲唑酮是一種選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），有抗抑郁、改善睡眠等作用［4］。曲唑酮通過(guò)抑制5羥色胺的再攝取，提高5羥色胺在突觸間隙的濃度，從而改善睡眠質(zhì)量。在治療腦梗死伴發(fā)睡眠障礙中，曲唑酮可緩解患者的抑郁情緒，降低焦慮水平，進(jìn)而改善睡眠。此外，曲唑酮對(duì)心血管系統(tǒng)的影響較小，適用于腦梗死患者。

腦梗死伴發(fā)睡眠障礙的治療一直是臨床難題，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊與曲唑酮的聯(lián)合應(yīng)用，展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)。烏靈膠囊具有改善腦部血液循環(huán)、抗血小板聚集、降低血黏度等作用，可從根本上改善腦梗死病情［5］；而曲唑酮作為一種新型抗抑郁藥物，具有選擇性5HT2受體拮抗作用，能顯著改善睡眠質(zhì)量。二者聯(lián)合應(yīng)用，既能針對(duì)腦梗死病情進(jìn)行治療，又能有效緩解睡眠障礙癥狀，達(dá)到雙重療效。本研究中，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組（Plt;005）?？梢?jiàn)，烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療，可全面提高臨床療效。機(jī)制探究：烏靈膠囊與曲唑酮的聯(lián)合治療，通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用［6］。一方面，烏靈膠囊可降低血清炎癥介質(zhì)水平，減輕腦梗死病情；另一方面，曲唑酮通過(guò)改善5HT神經(jīng)遞質(zhì)功能，調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒周期。二者共同作用，可提高臨床療效，促進(jìn)患者康復(fù)。治療后，2組患者的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（Pgt;005）?？梢?jiàn)，聯(lián)合用藥方案，可降低不良反應(yīng)、確保用藥安全性。原因分析：烏靈膠囊和曲唑酮的聯(lián)合應(yīng)用，相較于單一藥物治療，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。其中，烏靈膠囊為中藥制劑，具有較好的安全性，曲唑酮作為一種新型抗抑郁藥物，其不良反應(yīng)相對(duì)較?。?］。此外，聯(lián)合用藥時(shí)，可根據(jù)患者病情和耐受性調(diào)整藥物劑量，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。在確保用藥安全性的同時(shí)，提高患者治療依從性，有利于病情的長(zhǎng)期控制。

腦梗死患者常伴發(fā)睡眠障礙，嚴(yán)重影響其生命質(zhì)量及康復(fù)進(jìn)程。睡眠障礙可導(dǎo)致患者情緒低落、注意力減退，甚至加重原有的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。因此，改善腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者的睡眠質(zhì)量，對(duì)于提高其生命質(zhì)量、促進(jìn)康復(fù)具有重要意義［8］。此外，良好的睡眠質(zhì)量還能降低患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，降低病死率。本研究數(shù)據(jù)可見(jiàn)，治療后觀察組患者睡眠質(zhì)量改善更顯著（Plt;005）?？梢?jiàn)，烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療，可有效提升患者的睡眠質(zhì)量。原因探究：烏靈膠囊是一種中藥制劑，其主要成分烏靈菌具有鎮(zhèn)靜、安神、抗抑郁等作用。曲唑酮是一種新型抗抑郁藥，具有改善睡眠質(zhì)量、縮短入睡時(shí)間、延長(zhǎng)睡眠時(shí)長(zhǎng)等作用［9］。烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療腦梗死伴發(fā)睡眠障礙，可從以下幾個(gè)方面提升患者睡眠質(zhì)量：1）烏靈菌具有鎮(zhèn)靜、安神作用，能緩解患者緊張、焦慮情緒，有助于改善睡眠；2）曲唑酮能抑制腦內(nèi)5羥色胺再攝取，增加5羥色胺濃度，從而改善睡眠質(zhì)量；3）烏靈膠囊與曲唑酮聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)改善睡眠的效果［10］；4）烏靈膠囊與曲唑酮聯(lián)合治療，可降低患者不良反應(yīng)，提高用藥依從性，從而保證睡眠質(zhì)量的持續(xù)改善。

臨床證實(shí)，慢性炎癥反應(yīng)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，CRP作為一種敏感的炎癥標(biāo)志物，其水平的升高，與腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。同時(shí)，腦梗死患者常伴有血脂代謝紊亂，TC、TG的異常升高，會(huì)增加患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)［11］。因此，監(jiān)測(cè)并調(diào)控血清CRP、TC、TG水平，對(duì)改善腦梗死患者的病情及預(yù)防并發(fā)癥具有重要意義。本研究中，治療后，觀察組患者CRP、TC、TG數(shù)值較低（Plt;005）。究其機(jī)制：烏靈膠囊的主要成分，包括烏梢蛇、丹參、川芎等，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏靈膠囊可通過(guò)降低血液黏稠度、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等途徑，降低血清CRP、TC、TG水平［12］。此外，曲唑酮可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡，改善患者睡眠質(zhì)量，同時(shí)具有抗炎、降血脂作用。而烏靈膠囊與曲唑酮聯(lián)合治療，可通過(guò)以下機(jī)制降低患者血清CRP、TC、TG指標(biāo)：1）調(diào)節(jié)血脂代謝，降低血脂水平；2）抑制炎癥反應(yīng)，降低CRP水平；3）改善血管內(nèi)皮功能，降低血液黏稠度［13］。這些作用有助于減輕腦梗死病情，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生命質(zhì)量。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療腦梗死伴發(fā)睡眠障礙，在提高療效、降低血清CRP、TC、TG指標(biāo)方面具有顯著療效，為臨床治療提供了新思路。

利益沖突聲明：無(wú)。

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