分析拉莫三嗪對癲癇合并失眠患者腦電圖及睡眠質(zhì)量的影響

摘要目的：分析拉莫三嗪對癲癇合并失眠患者腦電圖及睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2020年3月至2024年3月廈門市海滄醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的癲癇合并失眠患者85例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=42），對照組給予右佐匹克隆聯(lián)合丙戊酸鈉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入拉莫三嗪治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，并比較組間臨床療效、腦電圖改善情況。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組治療效果顯著高于對照組，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，觀察組腦電波δ、θ、α、β波頻率及癲癇樣放電頻率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;005）。結(jié)論：拉莫三嗪治療癲癇合并失眠患者，可顯著提升臨床療效，有效控制腦電活動異常變化并改善睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞癲癇；失眠；拉莫三嗪；睡眠質(zhì)量；腦電圖

Analysis of the Effects of Lamotrigine on Electroencephalogram and Sleep Quality in Patients with Epilepsy and InsomniaZENG Xiaohua，WU Nengsheng，XU Jiahua

（Haicang Hospital，Xiamen 361027，China）

AbstractObjective：To analyze the effects of lamotrigine on electroencephalogram（EEG） and sleep quality in patients with epilepsy and insomniaMethods：A total of 85 patients with epilepsy and insomnia treated in the Department of Neurology at Haicang Hospital，Xiamen，from March 2020 to March 2024，were randomly divided into a control group（n=43） and an observation group（n=42）The control group received eszopiclone combined with sodium valproate，while the observation group received additional treatment with lamotrigineSleep quality was assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）Clinical efficacy and EEG improvements were also compared between the two groupsResults：After the intervention，the observation group showed significantly better treatment outcomes than the control groupPSQI scores in the observation group were significantly lower than those in the control groupAdditionally，the observation group demonstrated significantly lower δ，θ，α，and β wave frequencies and epileptiform discharge frequency compared to the control group，with all differences being statistically significant（Plt;005）.Conclusion：Lamotrigine can significantly improve clinical efficacy，effectively control abnormal EEG activity，and enhance sleep quality in patients with epilepsy and insomniaIt is worthy of clinical application.

KeywordsEpilepsy; Insomnia; Lamotrigine; Sleep quality; Electroencephalogram

中圖分類號：R33863;R7421文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.004

癲癇屬于一種常見神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，主要特征為反復(fù)發(fā)作癲癇性腦電活動，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量［1］。失眠作為癲癇患者常見并發(fā)癥，極易加劇患者痛苦并影響其生命質(zhì)量。目前，臨床中主要選擇右佐匹克隆與丙戊酸鈉聯(lián)合治療癲癇合并失眠患者，前者主要作用為促進(jìn)入睡及鎮(zhèn)靜等，后者則主要用于控制癲癇發(fā)作，但該種聯(lián)合治療方案在改善患者睡眠質(zhì)量及腦電圖活動方面存在一定局限性［2］。因此，應(yīng)探索更加有效的治療方案。拉莫三嗪作為一種新型抗癲癇藥物，其在調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡、穩(wěn)定神經(jīng)元興奮性方面的獨特作用引起臨床關(guān)注。研究表明，將拉莫三嗪添加到右佐匹克隆與丙戊酸鈉聯(lián)合治療方案中，可以有效增強(qiáng)臨床療效，控制癲癇性腦電活動的異常變化并改善患者睡眠質(zhì)量［3］。但目前有關(guān)上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用于癲癇合并失眠患者治療中的研究較為罕見，尚未明確實際作用機(jī)制［4］。本文選取我院收治的癲癇合并失眠患者85例作為研究對象，分析拉莫三嗪對癲癇合并失眠患者腦電圖及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2020年3月至2024年3月廈門市海滄醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的癲癇合并失眠患者85例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=42），對照組中男22例，女21例；年齡18～46歲，平均年齡（3245±537）歲；癲癇病程1～7年，平均病程（402±124）年；失眠病程05～25年，平均病程（154±037）年。觀察組中年男23例，女19例；年齡18～47歲，平均年齡（3251±628）歲；癲癇病程1～7年，平均病程（405±127）年；失眠病程05～26年，平均病程（157±039）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;005），具有可比性。本研究通過廈門市海滄醫(yī)院倫理委員會審批。

12納入標(biāo)準(zhǔn)1）與《癲癇共患睡眠障礙診斷治療的中國專家共識》［5］有關(guān)癲癇合并失眠專家共識相符；2）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）分值gt;8分；3）就診前癲癇至少發(fā)作1次；4）與用藥指征相符。

13排除標(biāo)準(zhǔn)1）30 d內(nèi)存在抗焦慮/抑郁藥物服用史；2）存在藥物濫用史；3）已知對研究中藥物存在過敏史。

14脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn)1）納入后未按規(guī)定用藥或完成規(guī)定檢查者；2）患者主動要求退出本研究；3）失訪者。本研究中并無脫落及剔除患者。

15治療方法

對照組給予右佐匹克隆聯(lián)合丙戊酸鈉治療。右佐匹克隆（成都康弘藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20100074）治療，每晚睡前05 h口服1次，每次服用1片；丙戊酸鈉（北京賽而生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020183）治療，初始口服劑量控制在5～10 mg/（kg·d），分2～3次服用；治療7 d后增加劑量至15 mg/（kg·d），最大劑量控制在30 mg/（kg·d）。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入拉莫三嗪治療。拉莫三嗪（國藥準(zhǔn)字H20203181，浙江華海藥業(yè)股份有限公司），初始口服劑量為25 m/（次·d），連續(xù)服用14 d后口服劑量增加至50 mg/（次·d），隨后每14 d增加1次用藥劑量，每次增加50 mg，最大劑量控制為200 mg/d/次。納入研究對象均連續(xù)治療3個月。

16觀察指標(biāo)1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，包括日間功能、入睡耗時、睡眠時長、催眠用藥、睡眠質(zhì)量、睡眠障礙、睡眠效率7個維度，各項分值介于0～3分，量表總分為21分，分值越低說明睡眠質(zhì)量改善情況越佳。2）比較組間臨床療效差異，臨床療效：顯效（治療3個月后入睡時間明顯縮短，在05 h內(nèi)便可入睡，每晚可連續(xù)睡眠6～8 h且醒來后精力充沛，PSQI評分降低至lt;7分；癲癇樣放電減少幅度gt;75%）；有效（與治療前比較，治療3個月后入睡時間gt;05 h但lt;1 h；每晚睡眠可達(dá)5～6 h且疲勞感有所減少，PSQI總分降低幅度在50%以上，但仍gt;7分；癲癇樣放電減少幅度在50%～75%）；無效（相比治療前，治療3個月后PSQI總分降低幅度lt;50%或無變化甚至升高，癲癇樣放電無明顯變化或減少幅度lt;50%）?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×10000%。3）比較2組患者腦電圖變化：分別于治療前、治療3個月后通過數(shù)字化腦電圖儀對患者腦電圖變化進(jìn)行分析，即30 s內(nèi)δ（05～3 Hz）、θ（4～8 Hz）、α（8～13 Hz）、β（18～30 Hz）波頻率并對20 min內(nèi)癲癇樣放電頻率進(jìn)行計算。

17統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 260統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對t檢驗；計量資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患者干預(yù)前后臨床療效比較干預(yù)后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;005）。見表1。

222組患者腦電波情況比較干預(yù)后，觀察組腦電波δ、θ、α、β波頻率及癲癇樣放電頻率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;005）。見表2。

232組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量PSQI評分比較干預(yù)后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;005）。見表3。

3討論

癲癇患者常因疾病困擾而產(chǎn)生抑郁及焦慮等心理問題，從而極易合并失眠，當(dāng)失眠產(chǎn)生時，極易因為睡眠不足導(dǎo)致患者癲癇閾值降低，進(jìn)而增加癲癇發(fā)作風(fēng)險［6］。因此，癲癇患者在治療中，除控制癲癇發(fā)作外，改善睡眠質(zhì)量也同樣重要。既往臨床中多選擇右佐匹克隆聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇合并失眠患者，前者屬于非苯二氮艸卓類催眠藥，通過作用于γ氨基丁酸受體，增加γ氨基丁酸受體的抑制作用，從而促進(jìn)睡眠；后者則主要通過增加腦內(nèi)γ氨基丁酸受體的含量，抑制神經(jīng)元興奮性，從而起到抗癲癇作用［78］。但需要注意的是，長期使用右佐匹克隆極易產(chǎn)生耐受性及依賴性，在停藥后可能產(chǎn)生反跳性失眠［9］。而長時間服用丙戊酸鈉片易導(dǎo)致血小板減少、體質(zhì)量增加及脫發(fā)等情況產(chǎn)生。為克服上述不良反應(yīng)，則應(yīng)探究更加有效且安全的治療方案。拉莫三嗪因其良好的療效和較低的不良反應(yīng)，逐漸受到臨床醫(yī)生的青睞［10］。研究表明，拉莫三嗪可以調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)平衡，減少癲癇發(fā)作的同時，還可修復(fù)被破壞的睡眠結(jié)構(gòu)［11］。研究結(jié)果顯示，2組臨床療效比較，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;005）。分析原因在于，右佐匹克隆可減少因失眠導(dǎo)致的睡眠不足及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，從而促使癲癇發(fā)作風(fēng)險降低；而丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇藥物，在控制癲癇發(fā)作方面具有重要作用；拉莫三嗪不僅可有效控制癲癇發(fā)作，還可調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)平衡，從而修復(fù)被破壞的睡眠結(jié)構(gòu)，3種藥物共同作用，從不同角度干預(yù)癲癇及失眠癥狀，達(dá)到提高臨床療效的目的［12］。本文結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組δ、θ、α、β波頻率及癲癇樣放電頻率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;005）。分析原因在于，右佐匹克隆改善睡眠質(zhì)量，減少睡眠不足和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂對大腦神經(jīng)功能的不良影響，有助于穩(wěn)定腦電波；丙戊酸鈉通過抑制神經(jīng)元的興奮性，從而減少異常腦電波的產(chǎn)生；拉莫三嗪通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，減少癲癇發(fā)作的同時，改善睡眠結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步穩(wěn)定腦電波，3種藥物共同干預(yù)，使得大腦的神經(jīng)電生理活動趨向正常［13］。本文結(jié)果提示，治療3個月后組間比較，觀察組睡眠質(zhì)量各維度評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;005）。分析原因在于，右佐匹克隆可緩解患者因失眠帶來的焦慮及不適，使其可以獲得更充足和穩(wěn)定的睡眠，良好的睡眠狀態(tài)有助于大腦神經(jīng)功能的恢復(fù)和穩(wěn)定，減少因睡眠問題引發(fā)的負(fù)面情緒和身體不適，從而間接改善睡眠質(zhì)量各個維度；丙戊酸鈉可減少癲癇發(fā)作對患者心理和生理的影響，降低患者因擔(dān)心癲癇發(fā)作而產(chǎn)生的睡眠障礙，有利于提升睡眠質(zhì)量；拉莫三嗪通過修復(fù)睡眠結(jié)構(gòu)，使患者的睡眠更加深沉和安穩(wěn)，從而在多個方面改善睡眠質(zhì)量的各個維度［1415］。

綜上所述，拉莫三嗪治療癲癇合并失眠患者，可提升臨床治療效果并改善其腦電波及睡眠質(zhì)量。

利益沖突聲明：無。

參考文獻(xiàn)

［1］黃媛媛，李直，胡海瓊，等.基于AMPA受體和神經(jīng)電生理分析拉莫三嗪治療癲癇的效果［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2024，27（9）：11121116.

［2］賈麗君，何夢婷，何佳蔚，等.失眠的認(rèn)知行為治療對失眠障礙患者睡眠質(zhì)量和認(rèn)知功能的影響［J］.四川精神衛(wèi)生，2023，36（3）：248253.

［3］王紅坤，龍妮婭.左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效及其對血清炎癥因子的影響［J］.貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2023，48（8）：963968.

［4］徐偉偉，阮元桁，張煌.分析舒眠膠囊與艾司唑侖治療失眠癥患者的不良反應(yīng)及對睡眠質(zhì)量的影響效果［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2023，10（8）：17421744.

［5］中國抗癲癇協(xié)會共患病專業(yè)委員會.癲癇共患睡眠障礙診斷治療的中國專家共識［J］.癲癇雜志，2019，5（6）：417423.

［6］章慧，鄭東，方雅秀，等.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的療效及對患者認(rèn)知功能及外周血NSE、MBP的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2022，33（7）：872874.

［7］杜琴，郭青山，杜暉，等.音樂治療對非器質(zhì)性失眠癥患者維持期睡眠質(zhì)量的影響［J］.國際精神病學(xué)雜志，2022，49（6）：10151017.

［8］徐蓮蓮，薛闖，毛洪京，等.團(tuán)體認(rèn)知行為治療及佐匹克隆對原發(fā)性失眠患者睡眠質(zhì)量影響的比較［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（1）：6467.

［9］錢悠悠.拉莫三嗪聯(lián)合小劑量丙戊酸鈉治療初診癲癇的療效及對神經(jīng)認(rèn)知功能的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（2）：8082，86.

［10］武業(yè)琛，張錚，張小麗，等.CBTI對首發(fā)抑郁障礙伴失眠患者抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量的影響［J］.臨床誤診誤治，2022，35（12）：8287.

［11］趙婧，王寧.四種抗癲癇藥物對部分性癲癇患者認(rèn)知功能及生命質(zhì)量的影響對照研究［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2022，17（7）：416419.

［12］鄭麗平.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對小兒癲癇發(fā)作控制情況、發(fā)作頻率、睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2024，11（2）：319322.

［13］劉妍君.觀察拉莫三嗪對癲癇合并抑郁、焦慮的患者臨床治療效果以及對睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（9）：15241525.

［14］楊結(jié)忠.右佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療難治性失眠癥的效果觀察及對睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2023，10（11）：25442547.

［15］呂玲.鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療對抑郁癥伴失眠患者睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2023，10（6）：12101213.