血清S100A8、S100A9 水平與小兒難治性肺炎支原體肺炎病情嚴重程度及預后的關(guān)系

馬兵，左繼華，張學麗，李玉華，崔樹利，劉建英

1 承德市婦幼保健院新生兒科，河北 承德 067000；2 平泉市醫(yī)院急診科；3 承德市雙橋區(qū)婦幼保健院兒科；4 承德醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院兒科

小兒難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）是由肺炎支原體引起的兒童呼吸道感染。RMPP 被稱為“難治性”是因為該疾病病情重，且對傳統(tǒng)抗生素不敏感［1-2］，部分患兒可能會出現(xiàn)嚴重肺炎、支氣管擴張、哮喘以及心肌炎、中耳炎、喉炎等并發(fā)癥［3］。S100鈣結(jié)合蛋白A8（S100A8）和S100 鈣結(jié)合蛋白A9（S100A9）是S100 家族成員，被稱為“鈣結(jié)合蛋白”，在炎癥和免疫反應中發(fā)揮重要作用［4］；S100A8 和S100A9 在白細胞中高表達，并參與炎癥反應的調(diào)控、免疫細胞的遷移和炎性疾病的發(fā)展。臨床上，S100A8、S100A9 可作為炎癥和感染的生物標志物，二者水平升高可能與炎癥性疾?。ǜ腥?、炎癥性腸病、類風濕關(guān)節(jié)炎等）的發(fā)展和嚴重程度相關(guān)［5］。本文選取70 例RMPP 患兒，探討了血清S100A8、S100A9 水平變化及其與病情嚴重程度和預后的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年7 月—2022 年8 月在承德市婦幼保健院診治的70 例RMPP 患兒為RMPP組、80 例普通肺炎支原體肺炎患兒為GMPP 組。RMPP 組男36 例、女34 例，年齡2～12（6.85 ± 1.47）歲；GMPP 組男40 例、女40 例，年齡3～12（6.88 ±1.52）歲。RMPP組和GMPP組納入標準：①經(jīng)臨床確診為RMPP 或GMPP；②年齡＜14 歲；③入組前未使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素類藥物；④認知功能正常。RMPP組和GMPP組排除標準：①患有精神障礙類疾?。虎诤喜⑵渌腥?；③患有嚴重心肝腎功能不全。同期選取50 例健康體檢兒童為對照組，男27 例、女23例，年齡2～11（6.79 ± 1.55）歲。對照組納入標準：①近3個月內(nèi)無肺部感染病史；②年齡＜14歲；③入組前未使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素類藥物；④認知功能正常。對照組排除標準：①患有精神障礙類疾病；②合并其他感染；③患有嚴重心肝腎功能不全。三組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）?；純罕O(jiān)護人簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（倫理批號：2020024）。

1.2 病情嚴重程度評估及分組 參照臨床肺部感染評分（CPIS），CPIS≥6 分為重癥［6］。將RMPP 患兒分為輕癥組（n=36）、重癥組（n=34）。

1.3 預后評估及分組 參照《兒科學》［7］RMPP療效判定標準，以治療無效或病情加重為預后不良，以治愈、顯效、好轉(zhuǎn)為預后良好。將RMPP 患兒分為預后良好組（n=43）和預后不良組（n=27）。

1.4 血清S100A8、S100A9 檢測 采集GMPP 組治療前、RMPP 組治療前及治療后7 d、對照組體檢時空腹靜脈血4 mL，室溫靜置1 h，離心（4 ℃，1 600×g，10 min，半徑15 cm），吸取上清液，-80 ℃保存，使用前置于冰上溶解［8］。用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清S100A8、S100A9，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗；多組比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t法。Logistic回歸分析RMPP患兒預后不良的危險因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，用曲線下面積評價血清S100A8、S100A9水平對RMPP 患兒預后的預測效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組、GMPP 組、RMPP 組血清S100A8、S100A9 水平比較 RMPP 組血清S100A8、S100A9水平均高于GMPP 組和對照組（P均＜0.05），GMPP組血清S100A8、S100A9 水平均高于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 對照組、GMPP組、RMPP組血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

表1 對照組、GMPP組、RMPP組血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與GMPP組比較，#P＜0.05。

組別對照組GMPP組RMPP組P S100A9 14.52 ± 5.96 47.51 ± 9.61*62.98 ± 18.85*#＜0.05 n 50 80 70 S100A8 10.85 ± 3.65 42.34 ± 7.72*56.12 ± 18.37*#＜0.05

2.2 輕癥組、重癥組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較 治療前及治療后7 d，重癥組血清S100A8、S100A9 水平均高于輕癥組（P均＜0.05）；且兩組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平均低于本組治療前（P均＜0.05）。見表2。

表2 輕癥組、重癥組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

表2 輕癥組、重癥組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與輕癥組同期比較，#P＜0.05。

組別輕癥組重癥組P n S100A8 S100A9治療后7 d 40.22 ± 6.37*66.14 ± 11.60*#＜0.05 36 34治療前39.74 ± 5.96 73.47 ± 8.05#＜0.05治療后7 d 34.69 ± 4.78*62.21 ± 7.91*#＜0.05治療前47.25 ± 8.14 79.63 ± 10.85#＜0.05

2.3 預后良好組、預后不良組治療前后血清S100A8、S100A9 水平比較 治療前及治療后7 d，預后不良組血清S100A8、S100A9 水平均高于預后良好組（P均＜0.05）。預后良好組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平低于治療前（P均＜0.05）；但預后不良組治療后7 d 的血清S100A8、S100A9 水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表3。

表3 預后良好組、預后不良組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

表3 預后良好組、預后不良組治療前后血清S100A8、S100A9水平比較（pg/mL，± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與預后良好組同期比較，#P＜0.05。

組別預后良好組預后不良組P n S100A8 S100A9治療后7 d 39.52 ± 8.01*73.98 ± 10.34#＜0.05 43 27治療前45.24 ± 12.76 73.46 ± 11.16#＜0.05治療后7 d 34.92 ± 6.58*68.98 ± 10.64#＜0.05治療前52.39 ± 13.24 79.84 ± 13.42#＜0.05

2.4 血清S100A8、S100A9 水平對RMPP 患兒預后不良的影響 以預后為因變量（1=預后良好，2=預后不良），以S100A8、S100A9 為協(xié)變量，經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，S100A8、S100A9 水平升高是RMPP 患兒預后不良的危險因素（P均＜0.05）。見表4。

表4 影響RMPP患兒預后不良的Logistic回歸分析結(jié)果

2.5 血清S100A8、S100A9 水平對RMPP 患兒預后的預測效能 ROC 曲線分析顯示，S100A8、S100A9及二者聯(lián)合預測RMPP 患兒預后不良的曲線下面積分別為0.944、0.907、0.968。見表5。

表5 血清S100A8、S100A9水平預測RMPP患兒預后的效能

3 討論

RMPP 是小兒呼吸道感染的常見病因之一，其臨床癥狀嚴重，治療困難。雖然目前針對RMPP 的治療已有一定的進展，但該疾病的發(fā)病機制仍不十分清楚［9］。研究表明，在小兒難治性肺炎支原體感染早期，S100A8 和S100A9 的水平可能升高［10］。因此，通過檢測這些生物標志物的水平，可以幫助早期診斷和區(qū)分這種肺炎與普通支原體感染或其他病原體引起的肺部感染。S100A8 和S100A9 的水平可能在治療過程中發(fā)生變化。通過定期檢測這些生物標志物的水平，可以監(jiān)測治療反應和疾病的活動性，從而指導治療方案的調(diào)整［11］。

本研究結(jié)果顯示，RMPP 組血清S100A8、S100A9 水平均高于GMPP 組和對照組，GMPP 組血清S100A8、S100A9 水平均高于對照組。分析原因為S100A8 和S100A9 是炎癥相關(guān)蛋白，其表達通常與炎癥反應增強有關(guān)。在RMPP 組中，小兒RMPP可能引起了更嚴重的炎癥反應，導致S100A8、S100A9 水平升高。小兒RMPP 可能會導致免疫系統(tǒng)的激活和炎癥介質(zhì)釋放增加。S100A8 和S100A9作為免疫調(diào)節(jié)因子，在炎癥過程中發(fā)揮重要作用［12］。因此，RMPP 組中免疫系統(tǒng)激活導致S100A8和S100A9 水平升高。同時，在本研究中，重癥組治療前及治療后7 d 的S100A8、S100A9 均高于輕癥組。S100A8 和S100A9 是炎癥反應相關(guān)蛋白，其表達通常與炎癥反應增強有關(guān)。在重癥組中，可能存在更嚴重的炎癥反應，導致S100A8 和S100A9 的水平升高。兩組治療后7 d 的S100A8、S100A9 水平均低于本組治療前，說明隨著治療的進行炎性反應減輕，S100A8、S100A9 水平隨之下降。S100A8、S100A9水平的變化有助于判斷臨床療效。

本研究中預后不良組患者可能面臨更長時間的持續(xù)炎癥反應，導致S100A8 和S100A9 水平持續(xù)升高?？梢姡琒100A8 和S100A9 的水平與RMPP 預后相關(guān)。因此，二者可輔助評估疾病預后，并為患兒醫(yī)療干預提供參考［13-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前及治療后7 d，預后不良組血清S100A8、S100A9水平均高于預后良好組，提示預后不良組患者存在更嚴重的炎癥反應。入院時血清S100A8、S100A9 水平較高的患兒可能預后不良。預后良好組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平低于治療前；但預后不良組治療后7 d 血清S100A8、S100A9 水平與本組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。提示治療后S100A8、S100A9水平明顯下降的患兒可能預后較好。本研究進一步分析顯示，S100A8、S100A9水平與RMPP患兒的病情嚴重程度有關(guān)，S100A8、S100A9水平升高是RMPP患兒預后不良的危險因素，與李楠等［15］在成人膿毒癥患者中的研究結(jié)果一致。當S100A8和S100A9水平升高時，可能意味著炎癥反應增強，導致病情進一步惡化。并且S100A8 和S100A9 可引發(fā)細胞毒性作用，損傷肺泡上皮細胞和其他肺部細胞。這可能導致肺部功能受損，如肺泡塌陷、氣體交換障礙等，從而影響RMPP 患兒的預后。ROC 曲線分析顯示，S100A8、S100A9 二者聯(lián)合預測RMPP 患兒預后不良的曲線下面積高于單獨預測。表明，S100A8、S100A9 預測RMPP 患兒預后不良有一定臨床價值，且二者聯(lián)合的預測價值更高。

綜上所述，S100A8、S100A9 在RMPP 患兒中水平升高，且其水平變化與病情嚴重程度加重及預后不良有關(guān)，可作為預后的評價指標。