血清SCUBE1、Lp-PLA2水平與急性STEMI患者冠狀動脈高血栓負荷的關系

趙景宏，喬彥，張榮驛，鄧建平，胡濟麟

1 川北醫(yī)學院第二臨床學院 南充市中心醫(yī)院心內科，四川 南充 637000；2 川北醫(yī)學院第二臨床學院 南充市中心醫(yī)院內分泌科

冠心病是我國心血管病死亡的重要原因之一，2019 年我國約有冠心病患者1 139 萬，農村和城市死亡率分別為130.14/10 萬、121.59/10 萬［1］。急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是冠心病最嚴重的類型，盡管急診行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）能有效開通閉塞血管和改善預后，但仍有部分患者因冠狀動脈高血栓負荷（HTB）預后不良［2-3］。及時預測急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 對改善其預后非常重要。研究表明，血小板活化和炎癥反應均在冠狀動脈血栓形成中發(fā)揮重要作用［4-5］。可溶性信號肽-CUB-表皮生長因子樣結構域蛋白1（SCUBE1）是一種分泌型蛋白，能增強血小板黏附、聚集，促進血小板活化［6］。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種水解酶，能通過生成脂類促炎物質，促進炎癥反應［7］。本研究擬探討血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平與急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的關系，以期為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021 年1 月—2023 年1 月本院收治的126 例急性STEMI 患者（急性STEMI 組），女28 例、男98 例；年齡38～85（59.57 ± 8.10）歲。納入標準：年齡≥18 歲；符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》中急性STEMI 診斷標準［8］；行冠狀動脈造影；胸痛發(fā)作至入院時間＜12 h。排除標準：合并惡性腫瘤；有冠狀動脈造影禁忌證；合并血液系統(tǒng)疾?。唤?個月內使用抗血小板藥物、免疫抑制劑、激素等；合并房間隔、室間隔缺損等其他心臟??；有血栓栓塞性疾病史；合并嚴重肝、腎、肺等其他重要臟器功能損害；資料缺失。同期另選87名健康體檢者為對照組，女19 例、男68 例；年齡18～72 歲（57.25 ± 11.53）歲。納入標準：年齡≥18歲；近1 個月無身體不適。排除標準：合并高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾?。挥行呐K病史及心臟病家族史。兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準［2021 年審（014）號］，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 相關資料收集 收集急性STEMI 組病歷資料，包括性別、年齡、吸煙、基礎疾病、罪犯血管、Gensini評分［9］、血脂四項、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、左室射血分數(shù)、血小板計數(shù)、血肌酐和血尿酸。

1.3 HTB 判定 急性STEMI 患者入院后使用西門子Artis zeego血管造影機（DSA）行冠狀動脈造影，由2名經驗豐富的冠狀動脈介入醫(yī)生判讀結果，心肌梗死溶栓治療血栓分級≥4級為HTB［10］。急性STEMI組126例，其中HTB患者57例、非HTB患者69例。

1.4 血清SCUBE1、Lp-PLA2檢測 采集急性STEMI患者入急診室即刻、對照組體檢時靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心15 min（半徑10 cm），留取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SCUBE1、Lp-PLA2。試劑盒購自武漢瓊格生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗；非正態(tài)分布計量資料以M（P25，P75）表示，兩組比較采用U檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的影響因素用多因素Logistic 回歸分析；血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平對急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的預測價值評估用受試者工作特征（ROC）曲線，曲線下面積比較采用Delong檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 急性STEMI 組與對照組血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平比較 急性STEMI 組血清SCUBE1、Lp-PLA2水平高于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 急性STEMI組與對照組血清SCUBE1、Lp-PLA2水平比較（ng/mL，± s）

表1 急性STEMI組與對照組血清SCUBE1、Lp-PLA2水平比較（ng/mL，± s）

組別急性STEMI組對照組P n 126 87 SCUBE1 8.45 ± 2.62 4.44 ± 1.02＜0.05 Lp-PLA2 219.26 ± 58.39 117.39 ± 45.47＜0.05

2.2 血清SCUBE1、Lp-PLA2 對急性STEMI 患者冠狀動脈HTB的影響

2.2.1 單因素分析結果 HTB 患者年齡、吸煙比例、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞計數(shù)、SCUBE1、Lp-PLA2 水平高于非HTB 患者（P均＜0.05），兩組性別、基礎疾病、罪犯血管、Gensini 評分、左室射血分數(shù)比較無差異（P均＞0.05）。見表2。

表2 影響急性STEMI患者冠狀動脈HTB的單因素分析結果

2.2.2 多因素分析結果 以年齡、吸煙（是/否=1/0）、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞計數(shù)、SCUBE1、Lp-PLA2為自變量，冠狀動脈HTB（是/否=1/0）為因變量。多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡增加、吸煙和血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平升高為急性STEMI 患者冠狀動脈HTB的獨立危險因素（P均＜0.05）。見表3。

表3 影響急性STEMI患者冠狀動脈HTB的多因素Logistic回歸分析結果

2.3 血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平對急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的預測價值 ROC 曲線分析顯示，血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平聯(lián)合預測急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的曲線下面積為0.874，大于二者單獨預測的0.794、0.791（P均＜0.05）。見表4。

表4 血清SCUBE1、Lp-PLA2水平對急性STEMI患者冠狀動脈HTB的預測價值

3 討論

PCI 是急性STEMI 患者首選再灌注策略，盡管隨著冠狀動脈影像學、功能學的進步和PCI 技術的改進，患者殘疾和死亡風險大幅度降低，但仍有部分患者在PCI 后發(fā)生冠狀動脈無復流/慢血流，導致心肌損傷加重，增加心力衰竭和死亡風險［11-12］。冠狀動脈內HTB 是指冠狀動脈閉塞相關血管存在較長和（或）較大的血栓，能通過引起遠端血栓栓塞，觸發(fā)血管收縮，影響分支灌注等導致冠狀動脈無復流/慢血流，嚴重影響患者治療效果［13］。及時發(fā)現(xiàn)冠狀動脈內HTB，能指導臨床提前血栓抽吸或靜脈、動脈溶栓等，對減輕患者血栓負荷和降低不良心血管事件發(fā)生風險有重要意義。

血栓形成是多因素作用的過程，其中血小板活化聚集、黏附形成血小板血塊是血栓形成的一個重要機制［14］。SCUBE1 是主要由血小板內皮分泌的一種細胞表面分子，正常狀態(tài)下其在血液循環(huán)中水平較低；當血小板活化聚集、黏附時，血小板α-顆粒能大量釋放SCUBE1入血；同時SCUBE1也能通過氨基末端的表皮生長因子樣結構域，誘導和增強血小板黏附、聚集作用，導致血小板進一步活化［6］。WU等［15］首次發(fā)現(xiàn)，缺失SCUBE1 基因小鼠凝血功能和主要血小板受體表達正常，但會損害血小板聚集能力；若上調SCUBE1 基因表達，則會增強小鼠血小板聚集，促進動脈血栓形成。LIAO 等［16］實驗也顯示，敲除小鼠SCUBE1 基因能抑制激動劑誘導的小鼠血小板聚集，減少動脈血栓形成，并保護小鼠免受致死性血栓栓塞。說明SCUBE1 具有促進血栓形成的作用。近年來有多項臨床研究報道，血清SCUBE1 與血液透析患者動靜脈內瘺血栓形成與冠狀病毒病患者血栓并發(fā)癥發(fā)生有關［17-18］。也有學者指出，血清SCUBE1 能作為急性STEMI 患者PCI 后冠狀動脈無復流的輔助預測指標［19］。因此推測，血清SCUBE1可能與急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 有關。本研究結果顯示，急性STEMI 患者血清SCUBE1 水平升高，這與上述研究結果相符。本研究結果還顯示，SCUBE1 升高為急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的獨立危險因素，說明血清SCUBE1 升高會增加急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 風險。分析原因可能是血清SCUBE1 水平可以反映血小板活化情況，也能促進血小板活化聚集和黏附進一步加劇，形成惡性循環(huán)，導致血栓形成，進而增加冠狀動脈HTB 風險［15-16］。同時血小板活化也能釋放大量炎性介質，損傷血管內皮促進血栓形成，導致冠狀動脈HTB 風險增加［20］。

炎癥反應也是冠狀動脈血栓形成的重要機制之一，炎癥反應能通過損傷血管內皮促進動脈粥樣硬化（AS）斑塊和血栓形成［21］。Lp-PLA2 是一種磷脂酶，通過結合血漿中脂蛋白進入血液循環(huán)，血液中Lp-PLA2能水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂生成多種脂類促炎物質，這些物質會進一步生成更多促炎物質，且Lp-PLA2 由血管壁上多種免疫細胞分泌，因此被認為是血管炎癥的標志物［7］。ZHANG等［22］研究報道，Lp-PLA2 在脂蛋白e 缺陷小鼠AS 斑塊中高表達，敲除Lp-PLA2 能通過抑制炎癥減少斑塊脂質含量，并通過增加纖維帽厚度降低斑塊破裂形成血栓風險。CHEN 等［23］研究報道，敲除Lp-PLA2 能減少高膽固醇喂養(yǎng)家兔模型血管炎癥，抑制動脈AS 斑塊和血栓形成。血清Lp-PLA2 水平可能作為急性STEMI 患者經皮冠狀動脈介入治療后支架內再狹窄和預后不良的輔助預測指標［24-25］。因此推測，血清Lp-PLA2 可能與急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 有關。本研究結果顯示，急性STEMI 患者血清Lp-PLA2 水平升高，符合上述研究結果。本研究結果還顯示，Lp-PLA2 升高為急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的獨立危險因素，說明血清Lp-PLA2升高會增加急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 風險。分析原因可能是Lp-PLA2升高能生成多種促炎細胞因子，損傷血管內皮促進血栓形成，增加冠狀動脈HTB 風險；同時Lp-PLA2 升高也能促進單核細胞向內膜聚集，通過刺激泡沫細胞形成誘導血栓形成，導致冠狀動脈HTB風險增加［25］。

本研究結果還顯示，年齡增加和吸煙也會增加急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 風險，其原因可能是高齡患者血管功能更差，而香煙中尼古丁也能損傷血管內皮，因此冠狀動脈HTB 風險更高。本研究ROC 曲線分析顯示，血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平為7.39、251.37 ng/mL 時，預測急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 的曲線下面積為0.794、0.791；血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平聯(lián)合預測的曲線下面積增至0.874。說明檢測血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平有助于急性STEMI 患者冠狀動脈HTB 預測，且聯(lián)合檢測能提升二者輔助預測價值。

綜上所述，急性STEMI 患者血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平升高，是冠狀動脈HTB 的獨立危險因素，血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平聯(lián)合預測急性STEMI患者冠狀動脈HTB的價值較高。