程 瑋 曾 靜 郭俊峰
1 廣州市越秀區(qū)東山街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 廣東廣州 510600;2 廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院 廣東廣州 510115
幽門螺桿菌(helicobacter pylori,HP)是一種革蘭氏陰性菌,呈螺旋形,微需氧菌,能在強酸性環(huán)境中生存,易定植于胃上皮細(xì)胞內(nèi),呈“灶狀”分布[1]。數(shù)據(jù)表明,幽門螺桿菌感染是胃癌的獨立危險因素,大規(guī)模篩查其感染情況是有效預(yù)防胃癌發(fā)生的重要手段[2]。胃癌是多致病因素、多基因改變并行的復(fù)雜疾病;有證據(jù)顯示,與之相關(guān)的幽門螺桿菌感染的危險因素同樣復(fù)雜,可能與年齡、性別、體質(zhì)量等相關(guān)[3]。本次研究收集2023年4月—2023年7月在廣州市越秀區(qū)東山街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心因胃部不適(發(fā)生噯氣、反酸、燒心及胃痛等癥狀)來進行檢測的人群312例為研究對象,初步探究該地區(qū)胃部不適人群胃幽門螺旋桿菌流行病學(xué)特點,為進一步篩查、預(yù)防政策的制定及調(diào)整提供依據(jù)。
收集2023年4月—2023年7月在廣州市越秀區(qū)東山街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心因胃部不適來進行檢測的人群312例為研究對象,男102例,女210例。年齡9~91歲,平均(56.71±15.28)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:①沒有明確器質(zhì)性病變的胃部不適人群;②檢測2 w前未服用胃藥。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期服用抗生素;②近期服用質(zhì)子泵抑制劑;③合并惡性腫瘤或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;④妊娠期及哺乳期女性。本研究經(jīng)廣州市越秀區(qū)東山街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2.1 檢測原理
通過口服C13標(biāo)記尿素膠囊,進入胃部后,如果胃部存在幽門螺桿菌,此菌會分泌尿素酶水解尿素,尿素被水解后形成CO2(二氧化碳)隨血液進入肺部并以氣體方式排出,檢測患者呼出的氣體中有無被標(biāo)記的C13,有則代表存在幽門螺桿菌感染。
1.2.2 檢測方法
清晨空腹在口服藥物之前向集氣袋內(nèi)呼氣,收集未服藥前標(biāo)本做空白對照,口服C13標(biāo)記尿素膠囊,靜坐約30 min后,向服藥后標(biāo)記的集氣袋內(nèi)呼氣,妥善放置兩袋集氣袋等待檢測;采用紅外吸光光度法進行C13尿素呼氣實驗,判斷是否幽門螺旋桿菌檢測陽性。
1.2.3 統(tǒng)計指標(biāo)
分析不同年齡、不同性別幽門螺旋桿菌陽性分布特點。
采用SPSS 22.0進行分析。計數(shù)資料采取卡方檢驗,計量資料用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
312例人群中,陽性檢出率為29.81%,不同性別陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.402,P=0.526)。其中DOB值指通過紅外吸光光度法進行C13尿素呼氣實驗得出的檢測數(shù)值,又稱超基準(zhǔn)值(delta over baseline,DOB)。大多數(shù)檢測當(dāng)中,當(dāng)DOB值>4 dpm,即出現(xiàn)陽性。DOB值陽性一般提示胃里面存在幽門螺桿菌感染,DOB值可以反映胃內(nèi)H.pylori定植密度,DOB高值可能提示胃黏膜炎癥較嚴(yán)重而且處于明顯活動狀態(tài)[5],DOB值與胃內(nèi)Hp密度、胃黏膜的炎癥程度呈正相關(guān)[6],本次分析男性DOB值高于女性,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.430,P=0.156),見表1。
表1 不同性別幽門螺旋桿菌陽性率及DOB值比較
本次收集的312例研究對象中,因胃部不適來我中心就診的患者以40歲以上年齡段居多,以10歲為段予以分組,更直觀地反映出不同年齡陽性率分布無明顯上升或下降趨勢;陽性構(gòu)成比以40歲年齡以上為主,占總陽性例數(shù)的79.57%,見表2。
表2 不同年齡幽門螺旋桿菌陽性率比較
年齡在60歲及以下陽性感染者DOB平均值與61歲及以上陽性感染者的比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.643,P=0.009 7),見表3。
表3 不同年齡陽性感染者DOB值比較
H.pylori感染與眾多消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān), 是預(yù)防胃癌最重要且最可控的危險因素, 診斷和根除H.pylori可作為預(yù)防胃癌的一級措施[7]。
就2012年新發(fā)癌癥統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),其中15.7%與感染密切相關(guān),其中關(guān)聯(lián)最緊密的為H.pylori感染[8]。在一項來自9個國家、總數(shù)多達(dá)4 700例樣本的研究中顯示,賁門癌與幽門螺桿菌感染密切相關(guān)(OR=3.0)。若選擇免疫印跡法,其檢測靈敏度更高,關(guān)聯(lián)OR值更高。我國在胃癌明顯高發(fā)地區(qū)也進行了幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究,在山東省臨朐縣納入3 343例樣本,將多年隨訪數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn),感染者胃癌風(fēng)險率明顯增加,直接說明了幽門螺桿菌與胃癌的相關(guān)性[9]。此外,幽門螺桿菌,尤其是Ⅱ型幽門螺桿菌,與慢性淺表性胃炎有一定關(guān)系,因此造成一定的胃部不適,對胃部不適的人群進行幽門螺桿菌檢測有一定的必要性。
從全球數(shù)據(jù)來看,幽門螺桿菌對人群的影響已超過50%,是最常見的病原菌之一。前瞻性研究發(fā)現(xiàn),盡早發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染并予以清除,可有效防止胃癌的發(fā)生[10]。地區(qū)、年齡、性別等是影響幽門螺桿菌感染的重要危險因素。在2015年的全球大規(guī)模幽門螺桿菌流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn),不同洲的感染率差異較大,其中非洲、拉丁美洲和亞洲相對較高[11]。隨著時間的發(fā)展,日本、荷蘭等發(fā)達(dá)國家的幽門螺桿菌感染率明顯下降,但其他經(jīng)濟欠發(fā)達(dá)地區(qū)則未出現(xiàn)下降現(xiàn)象;由此推測,幽門螺桿菌感染率的下降與經(jīng)濟發(fā)展有一定關(guān)系。我國在2019年公布的流行病學(xué)數(shù)據(jù)也證實了地域差異,其中西北地區(qū)的感染率最高,而中部地區(qū)則最低[12]。在性別統(tǒng)計中,在男性群體中幽門螺桿菌的感染率略高于女性。在年齡統(tǒng)計中,兒童和青少年的感染率稍低,為28.0%;而成年人則達(dá)到46.1%。在本次的312例人群中,陽性檢出率為29.81%;其中,男性陽性檢出率為27.45%,女性陽性檢出率為30.95%。該結(jié)果與國內(nèi)大流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果有些許差異,推測可能與我地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)差異及樣本收集量有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),陽性感染者中男性載量更高;同時,陽性構(gòu)成比以40歲年齡以上為主,占總陽性例數(shù)的79.57%,60歲以上較60歲以下陽性感染者載量更高,該數(shù)據(jù)與其他統(tǒng)計數(shù)據(jù)中基本一致[12]。
檢測幽門螺桿菌的方法有多種,包括侵入性和非侵入性的[13]。侵入性樣本包括胃粘膜樣本和胃液樣本,前者是侵入性操作中最常選取的樣本,通過內(nèi)鏡獲得并進行DNA提取及PCR檢測,該方法靈敏度較高,且能將幽門螺桿菌與形態(tài)相近的幾類菌種區(qū)分[14];后者更適用于不宜采集胃粘膜樣本的情況,如有出血傾向的患者,但侵入性檢測容易引起醫(yī)源性傳播,其中胃鏡檢查是引起幽門螺桿菌醫(yī)源性傳播的重要途徑。非侵入性樣本包括唾液、牙菌斑和糞便,唾液取樣是患者最容易接受的方式,快速、無痛、簡便,研究發(fā)現(xiàn),唾液樣本檢測的特異性高達(dá)99%以上,但敏感性則相對較低[15]。牙菌斑的檢測在一定程度上可用于幽門螺桿菌根除治療后再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險預(yù)測,不過因口腔易受外界影響,存在漏診可能。目前已公認(rèn)糞便樣本可作為幽門螺桿菌的檢測樣本之一,研究發(fā)現(xiàn),23SrRNA檢測幽門螺桿菌的靈敏度超過70%,特異性超過95%,在未來的篩查診斷中將會發(fā)揮巨大作用[16]。
對于不同的患者類型,通常選擇的檢測方法不盡相同。在面對較大規(guī)模的篩查時,通常會首選方便、快捷、人群接受度高的方法。C13尿素呼氣試驗(UBT)是最新、快速、無痛苦而且無輻射的幽門螺桿菌檢測技術(shù)[17],是目前臨床檢測H.pylori的最常用方法, 具有非侵入性、準(zhǔn)確、特異的特點[7]。C13尿素呼氣試驗,不需要做胃鏡,只需輕松呼氣,測定呼氣成份,立即能檢測出是否有幽門螺桿菌感染,結(jié)果準(zhǔn)確度高,僅用了半小時就順利完成“C13尿素呼氣試驗”,免除了在大醫(yī)院排隊等候的辛苦,可以花較小的費用發(fā)現(xiàn)較大的問題,及早控制感染,防止進一步惡變導(dǎo)致胃部腫瘤的發(fā)生。本次研究的意義在于很好地分析我中心所在社區(qū)胃部不適重點人群中胃幽門螺旋桿菌流行病學(xué)現(xiàn)狀,研究的312例患者中,均采取碳13尿素呼氣實驗,患者接受度較高,若患者篩查為陽性,則可再選擇其余方法進一步聯(lián)合檢查。幽門螺旋桿菌感染是導(dǎo)致胃部不適的主要原因之一[18],治療幽門螺旋桿菌感染不及時有可能產(chǎn)生惡變,導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。C13吹氣實驗檢測幽門螺旋桿菌感染可以起到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療、早康復(fù)的目的,配合選用三聯(lián)或四聯(lián)抗生素療法對幽門螺旋桿菌感染引起的胃部不適可以及早干預(yù)治療。
臨床上,三聯(lián)療法是治療幽門螺旋桿菌的常見方法。然而隨著病原菌耐藥性增強,推薦在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上增加鉍劑的四聯(lián)療法效果更好[19]。我中心四聯(lián)療法用藥情況根據(jù)《2022中國幽門螺桿菌感染治療指南》制定,《2022中國幽門螺桿菌感染治療指南》是對2018年發(fā)布的H.pylori感染處理專家共識意見的更新[20]。在腸道微生態(tài)不穩(wěn)定的患者中,主診醫(yī)師一般會建議使用鉍劑四聯(lián)方案聯(lián)合益生菌治療,在不考慮費用和方案復(fù)雜性的前提下,益生菌可用于腸道微生態(tài)不穩(wěn)定的患者,如功能性腹瀉、腹瀉型腸易激綜合征和長期使用抗生素的患者[21]。
綜上所述,基層醫(yī)療機構(gòu)的幽門螺桿菌規(guī)范化診治工作是幽門螺桿菌感染控制的重要環(huán)節(jié)。我中心開展的C13吹氣實驗基本能滿足轄區(qū)內(nèi)居民的基本醫(yī)療需求,對幽門螺旋桿菌引起的胃部疾病能做到早發(fā)現(xiàn)、早治療,對胃部不適、慢性胃炎、胃潰瘍有很好的鑒別診斷和指導(dǎo)治療效果,充分體現(xiàn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)防融合的服務(wù)理念,促進了基本公共衛(wèi)生服務(wù)可及性,提升了居民健康管理依從性。當(dāng)然,此次研究由于受到地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)及陽性復(fù)查患者轉(zhuǎn)院診治的影響而無法獲得更全面數(shù)據(jù)的支持。今后的研究工作中,期望能實現(xiàn)跨區(qū)域全方位對相關(guān)學(xué)科提出新的研究思路和方法,多地多機構(gòu)聯(lián)合對胃幽門螺旋桿菌流行病學(xué)研究進行學(xué)科大融合,將最新的共識和指南廣泛推廣,提高基層醫(yī)護人員對于幽門螺桿菌的診治水平,從而最大程度提高幽門螺桿菌根除率,減少幽門螺桿菌相關(guān)疾病尤其胃癌的發(fā)生,造?;颊?。