游德森 ,梁芷藝 ,宮文婷 ,張坪 ,林碧瑩
1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣東中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528200;2.暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510632;3.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 佛山 528200
腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)是常見的腎小球疾病之一,臨床以大量蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫和高脂血癥為主要表現(xiàn),病理機(jī)制主要是腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白的通透性增加,導(dǎo)致尿蛋白大量丟失[1]。國內(nèi)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),腎活檢患者中NS檢出率為20.36%[2]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)首選激素治療方案,但臨床療效有限,存在不良反應(yīng)且易出現(xiàn)藥物依賴[3]。
NS屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“尿濁”等范疇,病位主要在肺、脾、腎,多因外邪侵襲、瘀血內(nèi)阻或體虛久病所致[4]。《素問·水熱穴論篇》曰:“腎者,至陰也,至陰者,盛水也,肺者,太陰也,少陰者,冬脈也,故其本在腎,其末在肺,皆積水也。”《素問·至真要大論篇》載“諸濕腫滿,皆屬于脾”。故NS病機(jī)在于肺失通調(diào)、脾失傳輸、腎失開闔[5]。
中醫(yī)藥治療NS療效顯著,文獻(xiàn)資料豐富,然而該領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究鮮見。本研究利用VOSviewer和CiteSpace軟件,對(duì)近年中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行分析,直觀展現(xiàn)該領(lǐng)域研究基礎(chǔ)及演變過程,分析研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢,為今后相關(guān)研究提供參考。
計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)(CNKI),以“SU=(腎病綜合征+NS) AND SU=(中醫(yī)+中藥+中醫(yī)藥+中成藥+針灸+針刺+艾灸+中西醫(yī))”為檢索式。文獻(xiàn)類型選擇學(xué)術(shù)期刊論文及學(xué)位論文,檢索時(shí)間范圍為1996年1月1日-2022年10月24日,文獻(xiàn)語言為中文。
納入標(biāo)準(zhǔn):①研究主體為NS;②主要干預(yù)措施為中醫(yī)藥;③臨床療效觀察類文獻(xiàn);④名醫(yī)個(gè)案驗(yàn)案及經(jīng)驗(yàn)探析;⑤中醫(yī)理論及臨床辨治思路探討。
排除標(biāo)準(zhǔn):①研究主題與NS 和/或中醫(yī)藥無關(guān);②研究主題為NS的并發(fā)癥;③研究主體為激素等藥物治療NS引發(fā)的副作用和/或不良反應(yīng);④研究主體為不等同或不完全歸屬于NS的腎臟疾病病理類型;⑤中醫(yī)情志護(hù)理等治療NS過程中的輔助干預(yù)措施;⑥重復(fù)文獻(xiàn);⑦綜述類文獻(xiàn);⑧網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、Meta分析等數(shù)據(jù)分析類文獻(xiàn);⑨會(huì)議、報(bào)紙、專利、成果、科普、期刊導(dǎo)讀、指南及指南解讀類文獻(xiàn)。
采用NoteExpress3.7.0軟件數(shù)據(jù)分析功能,統(tǒng)計(jì)最終納入文獻(xiàn)中各年度、來源期刊、作者發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)目。運(yùn)行VOSviewer1.6.18 和CiteSpace6.1.R3 分別得到關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次和機(jī)構(gòu)發(fā)文量。以上數(shù)據(jù)經(jīng)預(yù)處理后導(dǎo)出于Excel2021繪制表格,得出發(fā)文量趨勢圖、來源期刊柱狀圖、作者及機(jī)構(gòu)發(fā)文量柱狀圖和關(guān)鍵詞頻率表格。利用CNKI來源期刊導(dǎo)航功能,得到期刊復(fù)合影響因子。
預(yù)處理原則:①更新、合并作者單位,如將“天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院”“天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科”合并為“天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院”;②更新、合并文獻(xiàn)發(fā)表期刊,如《河南中醫(yī)》曾用名《河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》,更新為《河南中醫(yī)》;③合并關(guān)鍵詞,如“辨證論治”“辨證施治”為同義詞,合并為“辨證論治”。
將最終納入文獻(xiàn)從NoteExpress3.7.0 軟件中以“refworks-CiteSpace 2021”樣式的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)出,命名為“download_001”。導(dǎo)入VOSviewer1.6.18,作者共現(xiàn)分析設(shè)置單個(gè)作者最小文獻(xiàn)數(shù)(Minimum number of documents of an author)為3;關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析同義詞詞典文件(VOSviewer thesaurus file)處導(dǎo)入經(jīng)預(yù)處理得到的合并同義詞文件,單個(gè)關(guān)鍵詞最小共現(xiàn)數(shù)(Minimum number of occurrences of a keywords)設(shè)置為12,經(jīng)軟件分析運(yùn)算,繪制作者合作網(wǎng)絡(luò)圖及關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖。
CiteSpace6.1.R3 方面,需校正NoteExpress3.7.0軟件導(dǎo)出的題錄數(shù)據(jù)內(nèi)容,修改文件編碼為“UTF-8”,以轉(zhuǎn)換為CiteSpace6.1.R3 可識(shí)別的題錄格式。導(dǎo)入CiteSpace6.1.R3,時(shí)間范圍設(shè)置為1996年1月1日-2022年10月24日,時(shí)間切片(Years Per Slice)為1,運(yùn)行軟件構(gòu)建關(guān)鍵詞聚類圖、時(shí)間線圖和突現(xiàn)分析圖。
初次檢索共得到文獻(xiàn)3 536篇。依據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn),雙人雙機(jī)同時(shí)獨(dú)立逐條篩選文獻(xiàn),如有異議同第3名研究者討論商定。將篩選后的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)以“Refworks”格式導(dǎo)入NoteExpress3.7.0軟件,進(jìn)行人工二次篩查、剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)后,確定最終納入文獻(xiàn)2 294篇。
1996-2022年中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域發(fā)文時(shí)間分布見圖1??纱笾路譃?個(gè)階段:增長期(1996-2000年),發(fā)文量呈逐年增長趨勢,于2000年達(dá)到高峰,發(fā)文量達(dá)93篇;相對(duì)穩(wěn)定期(2001-2017年),發(fā)文量整體趨于平穩(wěn),呈上下波動(dòng)式改變,2010年是最高發(fā)文量年份,達(dá)122篇;下降期(2018-2021年),發(fā)文量呈階梯狀降低趨勢。由于檢索日期截至2022年10月24日,當(dāng)年發(fā)文量尚未完全更新,可能影響檢索結(jié)果。
圖1 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布
中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域研究文獻(xiàn)發(fā)文量排名前10位來源期刊見表1。
表1 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻(xiàn)來源期刊(前10位)
2 294 篇納入文獻(xiàn)中,期刊論文2 037篇,涉及355種學(xué)術(shù)期刊?!吨袊形麽t(yī)結(jié)合腎病雜志》發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)最多(96篇);其次是《光明中醫(yī)》(56篇)、《陜西中醫(yī)》(52篇),《河北中醫(yī)》《四川中醫(yī)》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》均為49篇。其中,《陜西中醫(yī)》《遼寧中醫(yī)雜志》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》《河北中醫(yī)》《中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志》學(xué)術(shù)影響力相對(duì)較高。
2.3.1 核心作者及合作網(wǎng)絡(luò)
中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域發(fā)文量排名前10位核心作者見表2。該研究領(lǐng)域共涉及3 713位作者,根據(jù)普賴斯定律[6]計(jì)算核心作者發(fā)文量要求≥3篇。符合條件的作者共182位,統(tǒng)計(jì)得到核心作者總發(fā)文量為692篇,占總發(fā)文量約30.17%。說明領(lǐng)域內(nèi)尚未形成具有高生產(chǎn)力的核心作者群。發(fā)文最多的作者為葉任高,共發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)20篇,其次為鄭健(15篇)、魏連波(10篇),丁櫻、張莉均為9篇。
表2 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻(xiàn)核心作者(前10位)
繪制作者合作網(wǎng)絡(luò),見圖2,可直觀地展現(xiàn)作者間合作關(guān)系。該領(lǐng)域主要形成以魏連波、鄭健、葉任高等為代表的14個(gè)作者合作團(tuán)隊(duì)。其中,分別以葉任高、魏連波為代表的團(tuán)隊(duì),以及分別以鄭健、張莉?yàn)榇淼膱F(tuán)隊(duì)有一定的合作交集。
圖2 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)
2.3.2 研究機(jī)構(gòu)
中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域中發(fā)文量排名前10位研究機(jī)構(gòu)見圖3。納入文獻(xiàn)涉及的研究機(jī)構(gòu)635家,其中發(fā)文量≥20篇的研究機(jī)構(gòu)5家,均為中醫(yī)藥高等院校:廣州中醫(yī)藥大學(xué)(51篇)、福建中醫(yī)藥大學(xué)(27篇)、山東中醫(yī)藥大學(xué)(25篇)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(23篇)、成都中醫(yī)藥大學(xué)(20篇)。
圖3 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻(xiàn)核心機(jī)構(gòu)(前10位)
2.4.1 共現(xiàn)分析
關(guān)鍵詞是學(xué)術(shù)文獻(xiàn)內(nèi)容的高度凝練和概括,通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類分析可了解領(lǐng)域研究熱點(diǎn)[7]。
中醫(yī)藥治療NS 領(lǐng)域中出現(xiàn)頻次≥20 的高頻關(guān)鍵詞見表3。出現(xiàn)頻次越高說明其代表的研究方向在該領(lǐng)域研究中熱度越高。前5位高頻關(guān)鍵詞依次為“腎病綜合征”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“原發(fā)性腎病綜合征”“難治性腎病綜合征”“中醫(yī)藥治療”。該領(lǐng)域研究類型多以“臨床療效”“臨床觀察”和“臨床研究”等臨床探究類研究為主。疾病類高頻關(guān)鍵詞中,“腎病綜合征”“原發(fā)性腎病綜合征”“難治性腎病綜合征”出現(xiàn)頻率相對(duì)較高。治療類高頻關(guān)鍵詞依次為“中西醫(yī)結(jié)合治療”“中醫(yī)藥治療”“糖皮質(zhì)激素”等。NS臨床癥狀與指標(biāo)類高頻關(guān)鍵詞有“水腫”“尿蛋白”“白蛋白”“尿蛋白定量”“腎功能”等。中醫(yī)證型相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞分別為“辨證論治”“脾腎陽虛”“中醫(yī)證候”等。
表3 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞(頻次≥20)
采用VOSviewer1.6.18繪制納入文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò),見圖4。該圖譜包括44個(gè)關(guān)鍵詞,其中頻次≥20的有28個(gè)。關(guān)鍵詞“腎病綜合征”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“原發(fā)性腎病綜合征”“中醫(yī)藥治療”“難治性腎病綜合征”“糖皮質(zhì)激素”的節(jié)點(diǎn)相對(duì)較大,說明其出現(xiàn)頻率相對(duì)較高。
圖4 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)
2.4.2 聚類分析
利用CiteSpace6.1.R3進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析,見圖5。聚類模塊值(Q)和平均輪廓值(S)是評(píng)判圖譜繪制效果的依據(jù),Q>0.3說明劃分出來的聚類結(jié)構(gòu)顯著,S>0.5認(rèn)為聚類合理[8]。構(gòu)建的聚類網(wǎng)絡(luò)Q=0.566 8,S=0.847 7,說明聚類結(jié)果可信。關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率排名前5位的聚類依次為中醫(yī)治療、治療、白蛋白、兒童、強(qiáng)的松。
圖5 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)
中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖見圖6,由圖可知各聚類研究熱點(diǎn)變化。其中關(guān)鍵詞密度代表該聚類模塊的研究熱點(diǎn)所在。聚類模塊#0、#1、#2、#8研究出現(xiàn)較早,且在1996-2000年研究熱度相對(duì)較高。#2、#7在2015年后研究逐漸減少。#0、#3、#4、#5、#6聚類塊時(shí)間跨度較長,#5、#6聚類塊相關(guān)研究近年來仍受到較多關(guān)注。
圖6 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線
2.4.3 突現(xiàn)分析
關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖是領(lǐng)域內(nèi)研究前沿?zé)狳c(diǎn)的體現(xiàn),據(jù)此可預(yù)測未來的研究趨勢[9],見圖7。圖中紅線代表突現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)間,終點(diǎn)代表關(guān)鍵詞突現(xiàn)結(jié)束時(shí)間或代表關(guān)鍵詞截至目前仍存在突現(xiàn),長度代表關(guān)鍵詞突現(xiàn)時(shí)間跨度。
圖7 1996-2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞
由圖可知,該領(lǐng)域突現(xiàn)關(guān)鍵詞的突現(xiàn)時(shí)間區(qū)間可劃分為1996-2008年和2011-2022年2個(gè)部分。第一部分中關(guān)鍵詞“環(huán)磷酰胺”“臨床分析”突現(xiàn)出現(xiàn)最早,且環(huán)磷酰胺突現(xiàn)時(shí)間跨度最長。第二部分中關(guān)鍵詞“脾腎陽虛”“水腫”“免疫功能”“腎功能”突現(xiàn)維持到2022年,說明其為近年較受關(guān)注的研究熱點(diǎn),其中,“脾腎陽虛”研究跨度較長,“免疫功能”是近年新興的研究熱點(diǎn)。
由中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域發(fā)文量趨勢圖可見,1996-2017年,該領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)研究整體呈波動(dòng)式緩慢增長趨勢。這可能與20世紀(jì)末國家制定實(shí)施中醫(yī)藥教育改革政策,大力推動(dòng)我國中醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展有關(guān)[10]。2018-2021年,腎活檢技術(shù)逐漸成熟并廣泛應(yīng)用于臨床,同時(shí)新的診斷性生物標(biāo)志物出現(xiàn),使診斷結(jié)果精確至具體的病理類型[11]。該時(shí)期研究發(fā)文量雖呈減少趨勢,但腎臟病學(xué)科相關(guān)研究更加精確化、細(xì)致化。
利用CNKI來源期刊導(dǎo)航功能,該領(lǐng)域文獻(xiàn)發(fā)表量排名前10位的來源期刊中有6種期刊屬中國科技核心期刊,說明該領(lǐng)域來源期刊文章整體質(zhì)量良好。依據(jù)研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量柱狀圖可知,領(lǐng)域內(nèi)研究機(jī)構(gòu)以各中醫(yī)藥高等院校及其附屬醫(yī)院為主,機(jī)構(gòu)類型較單一,尚缺乏多學(xué)科中心的融合研究。
在作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中,以魏連波、鄭健、葉任高、丁櫻、張振芳為代表的作者團(tuán)隊(duì)分別形成了發(fā)文量相對(duì)較高、較為穩(wěn)定的作者合作網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的葉任高團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,結(jié)合中醫(yī)藥分階段辨證治療NS,能顯著提高療效、增強(qiáng)免疫力、減少激素不良反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)率[12]。南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院魏連波團(tuán)隊(duì)對(duì)NS高凝狀態(tài)的形成機(jī)制有深入研究,并在臨床研究中發(fā)現(xiàn)大黃?蟲丸、丹參等中醫(yī)藥能有效降低血液黏度[13-14]。石家莊腎病醫(yī)院張振芳團(tuán)隊(duì)主要研究滋陰益氣中藥在兒童、成年男性等各類人群中對(duì)NS的復(fù)發(fā)率和療效的影響[15-16]。不同作者團(tuán)隊(duì)間尚缺乏緊密合作,這可能與各團(tuán)隊(duì)所處地域及研究方向差異有關(guān)。
建議作者、研究團(tuán)隊(duì)和機(jī)構(gòu)之間進(jìn)一步加強(qiáng)合作,維持長期學(xué)術(shù)理論探討交流,形成知識(shí)成果共享學(xué)術(shù)鏈,參與具備展示和傳播科研成果功能的信息資源平臺(tái),共享前沿治療技術(shù)和所積累的治療經(jīng)驗(yàn)成果,合作發(fā)展跨機(jī)構(gòu)、跨地域的高質(zhì)量多中心研究,共同推動(dòng)中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。
結(jié)合高頻關(guān)鍵詞和關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可知,“中西醫(yī)結(jié)合治療”“原發(fā)性腎病綜合征”“兒童”是中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域各類型知識(shí)基礎(chǔ)研究熱點(diǎn)。基于中西醫(yī)結(jié)合的NS診治方案,多是將激素藥物與中醫(yī)藥結(jié)合,以達(dá)到提高療效、減少激素不良反應(yīng)和降低復(fù)發(fā)率的效果[17-18]。原發(fā)性腎病綜合征是該領(lǐng)域常見的NS類型,研究文獻(xiàn)類型以臨床試驗(yàn)和名醫(yī)驗(yàn)案為主。臨床試驗(yàn)多為驗(yàn)證腎康靈、針刺等中醫(yī)藥療法在緩解原發(fā)性NS患者水腫癥狀、降低尿蛋白指標(biāo)等方面的有效程度[19-20]。根據(jù)激素不同使用階段等情況分期辨證論治是各家名醫(yī)常用的中醫(yī)診療思路[21]。研究者在這一領(lǐng)域內(nèi)關(guān)注較多的研究對(duì)象是兒童。國醫(yī)大師丁櫻教授是對(duì)小兒NS研究較多的中醫(yī)名家之一,?;诜文I相關(guān)、苦欲補(bǔ)瀉等中醫(yī)理論辨證施治,并取得顯著療效[22-23]。
由突現(xiàn)分析可知,近年該領(lǐng)域前沿?zé)狳c(diǎn)為“脾腎陽虛”“水腫”“腎功能”“免疫功能”。治療脾腎陽虛型NS多以健脾溫腎、通陽利水為原則,常用方劑有真武湯、實(shí)脾飲等,其治療脾腎陽虛型NS 療效顯著[24]?!八[”是該領(lǐng)域當(dāng)前研究較多的NS癥狀類關(guān)鍵詞,結(jié)合聚類時(shí)間線圖可知,熱敏灸、艾灸等中醫(yī)特色療法在“水腫”聚類塊中近年來研究熱度較高。臨床研究發(fā)現(xiàn),取足三里、關(guān)元等行熱敏灸并聯(lián)合中醫(yī)藥治療NS,可有效緩解水腫表現(xiàn)、減少尿蛋白和降低復(fù)發(fā)率[25]?!澳I功能”“免疫功能”是目前該領(lǐng)域關(guān)注度較高的臨床指標(biāo)類關(guān)鍵詞,文獻(xiàn)研究類型主要集中于臨床試驗(yàn)研究。張艷萍等[26]發(fā)現(xiàn),原發(fā)性NS患兒CD3+、CD8+及Treg水平異常與患者腎功能、免疫功能受損有明確相關(guān)性。百令膠囊、雷公藤多苷是當(dāng)前NS患者腎功能和免疫功能研究中熱度較高的藥物,多個(gè)臨床對(duì)照試驗(yàn)均表明其在降低患者24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮,提高CD3+、CD4+/CD8+水平上有顯著療效[27-28]。
總體而言,目前有關(guān)中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域的研究主要集中在以下3個(gè)方面:①針灸等中醫(yī)特色療法的臨床療效及其效用機(jī)制研究;②特色中藥成分及中成藥的臨床試驗(yàn)研究;③中醫(yī)藥對(duì)NS患者腎功能和免疫功能的影響探討。預(yù)測這些研究前沿?zé)狳c(diǎn)很有可能是未來中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域的研究發(fā)展趨勢。
基于上述分析展望如下:①該領(lǐng)域近5年發(fā)文量有所減少,且文獻(xiàn)研究類型以臨床試驗(yàn)為主,應(yīng)開展各類型文獻(xiàn)研究,拓寬研究方向和角度,豐富研究內(nèi)容;②目前有關(guān)中藥成分、中醫(yī)特色療法治療NS的作用靶點(diǎn)、藥效分子及分子生物學(xué)機(jī)制,尤其是結(jié)合免疫學(xué)機(jī)制方面文獻(xiàn)研究較少,需更深入挖掘探討相關(guān)效用機(jī)制,促進(jìn)中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域進(jìn)一步發(fā)展。
本研究結(jié)合VOSviewer和CiteSpace軟件進(jìn)行可視化分析,可多角度、直觀展示該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)及趨勢,但尚存在一定局限性。數(shù)據(jù)檢索范圍僅為CNKI,可能出現(xiàn)文獻(xiàn)覆蓋不全的情況。今后可通過擴(kuò)大數(shù)據(jù)來源等方式,對(duì)該領(lǐng)域文獻(xiàn)研究進(jìn)行梳理。