五禽戲聯合侖伐替尼對晚期肝惡性腫瘤患者治療療效及免疫功能影響＊

石 磬 石 玲 梅耀國 張 宇 吳錦瑜

1.九江市第一人民醫(yī)院肝病科 (江西 九江 332000)

2.九江市第一人民醫(yī)院腫瘤科 (江西 九江 332000)

晚期肝惡性腫瘤又稱為“肝癌晚期”，肝癌主要分為兩種，原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌[1]。繼發(fā)性肝癌為轉移性肝癌，是患者身體由于其他器官起源的惡性腫瘤發(fā)生擴散或轉移。而原發(fā)性肝癌是指患者肝細胞或肝內膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤[2]。有數據顯示[3]，原發(fā)性肝癌中肝細胞性肝癌為主要類型，大約占85%～90%，且其5年生存率大約為5%～30%。早期肝癌無顯著癥狀難以察覺，發(fā)現已經是中晚期，對患者日常生活甚至生命造成嚴重影響，因此，采取合理有效方式進行診治十分重要。侖伐替尼是一種酪氨酶酸受體抑制劑，可以抑制患者血管內皮生長因子受體、抑制其他腫瘤病理性血管生成、抑制腫瘤生長及病情發(fā)展，是晚期肝癌患者診治常規(guī)方案，具有一定程度診治效果，但侖伐替尼具有一定程度副作用，會造成患者肝腎功能受損、胃腸道損傷及機體免疫系統(tǒng)損傷等，診治效果不理想[4]。中醫(yī)認為，晚期肝癌為正氣衰竭導致患者消瘦、精神狀態(tài)差，因此認為應當以扶正為主進行診治，并提出使用五禽戲進行診治[5]。五禽戲是神醫(yī)華佗按照“虎、鹿、熊、猿、鳥”日?；顒舆M行模仿健身運動，可以讓患者機體氣貫通全身，調整氣血舒暢以及改善患者肝腎功能等[6]。但臨床針對五禽戲與晚期肝癌診治研究較少，因此本研究選取我科60例晚期肝癌患者展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象選擇2018.06～2022.06在我科進行晚期肝癌診治的患者60例，按照隨機排列表法將其分為試驗組和對照組，每組各30例。兩組患者性別、年齡及病程基本相同(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 病人一般資料對比

納入標準：通過病理及免疫組化確診為肝癌晚期者；預計生存期＞3個月；年齡18～75歲；上報至九江市倫理委員會并通過批準；臨床資料完整；存在可測量病灶；ECOG評分0～2分；患者及其家屬知情同意并簽訂同意書。排除標準：合并心、腎等嚴重臟器障礙者；ECOG評分＞2分；合并其他惡性腫瘤者；對本研究藥物存在禁忌者；合并患有精神系統(tǒng)疾病或認知障礙，無法主動配合者。

1.2 方法對照組患者使用侖伐替尼(生產廠家：衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司；規(guī)格：4mg，批號：進口藥品注冊標準JX20180063)進行診治，每天服用一次，每次12mg(體重≥60kg)或8mg(體重＜60kg)。

試驗組患者在對照組基礎上進行五禽戲鍛煉具體操作如下：練習1套五禽戲的總時間為13分鐘左右，計算靶心率時間，正常情況男性9分鐘，女性10分鐘。按照五禽戲標準，做到神形兼?zhèn)?，動作柔和、協調、循序漸進，并根據患者實際情況，對運動量進行實時調整。鍛煉頻次：起勢-虎戲-鹿戲-熊戲-猿戲-鳥戲-引氣歸元收工為一次，從患者首次進行化療開始，持續(xù)21天。每次練習2～3遍，時間控制在大約30～39分鐘，每周5次。鍛煉時注重防寒保暖，不可飲食過度。

1.3 觀察指標(1)采用免疫熒光法，對患者診治前后淋巴細胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8及NK淋巴細胞)進行檢測，并進行對比分析。(2)使用卡氏功能狀態(tài)(KPS)[7]評分對兩組患者體力情況進行評分，滿分100，分值越高表明患者體力越強，化療耐受力越大。分為：①診治后比診治前提高20以上分為顯效；②診治后比診治前提高10以上分為有效；③診治后比診治前提高10分以內或未改變?yōu)榉€(wěn)定；④診治后比診治前下降為無效。(3)使用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀對患者腫瘤標志物：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA199)指標進行檢測；對患者診治前后腫瘤直徑進行檢測對比。(4)觀察兩組患者不良反應惡心、嘔吐、血壓波動、發(fā)熱及腹瀉等情況。(5)根據患者腫瘤標志物水平及腫瘤直徑，對患者臨床診治效果進行評估，分為①顯效腫瘤標志物水平降至正常水平且可見腫瘤病完全消失，持續(xù)4周以上；②有效：腫瘤標志物下降至診治前一半，腫瘤病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積縮小50%以上；③無效：腫瘤標志物下降與診治前無明顯差異，腫瘤直徑無顯著縮短。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理統(tǒng)計學分析，使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料，以[n(%)]表示，使用x2檢驗進行比較；計量資料，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 淋巴細胞亞群對比試驗組患者診治后CD4和CD4/CD8值及NK細胞活性高于診治前，對照組較治療前明顯下降，且試驗組淋巴細胞亞群相對于對照組更高(P＜0.05)，見表2。

表2 淋巴細胞亞群對比

2.2 KPS評分對比試驗組患者KPS評分總有效率(90.00%)相對于對照組(63.33%)更高(P＜0.05)，見表3。

表3 KPS評分對比(n%)

2.3 腫瘤標志物、腫瘤大小對比診治前兩組患者AFP、CEA及CA199及腫瘤大小基本相同(P＞0.05)，診治后試驗組各項腫瘤標志物指標及腫瘤直徑相對于對照組更低(P＜0.05)，見表4。

表4 腫瘤標志物對比、腫瘤大小

2.4 不良反應對比試驗組不良反應總發(fā)生率(16.67%)相對于對照組(50.00%)更低(P＜0.05)，見表5。

表5 不良反應對比(n%)

2.5 診治效果對比試驗組患者診治總有效率(96.67%)相對于對照組(80.00%)更高(P＜0.05)，見表6。

表6 診治效果對比(n%)

3 討 論

肝癌是一種發(fā)生在患者肝臟的惡性腫瘤，目前肝癌具體病因及發(fā)病機制尚不明確，但有學者認為，肝癌與患者飲酒、病毒性肝炎、食物及飲水及遺傳等多種因素相關[8-9]。雖然此類危險影響因素明確，但導致正常肝細胞癌變確切原因尚不清楚。有研究數據表明[10]，2015年我國惡性腫瘤中肝癌新發(fā)病例37萬，位居惡性腫瘤第4位，死亡病例32.6萬，位居惡性腫瘤第二位。且臨床表明[11]，肝癌多發(fā)于男性患者，2015年肝癌發(fā)病率位居男性第3位，死亡率位居男性第2位，具有發(fā)病率高、死亡率高等特點。早期肝癌具有較強隱匿性，表現不顯著，肝癌早期可能會產生食欲下降、腹脹、惡心、腹瀉等不顯著癥狀，難以被發(fā)現，待發(fā)現時病情已發(fā)展成中晚期[12]。隨著病情發(fā)展，患者會出現右上腹或中上腹持續(xù)疼痛、消化道系統(tǒng)障礙、發(fā)熱、腹水及引發(fā)其他疾病，最后甚至造成患者死亡[13]。晚期肝癌對患者身心健康，甚至生命安全，造成嚴重危害，因此，采取科學有效診治方式十分重要。臨床上常規(guī)使用侖伐尼替在晚期肝癌診治具有一定程度效果，有效對激酶及腫瘤血管生成致病起到抑制作用，但由于長期服用該藥物，會造成患者腎等臟器造成損傷等，診治效果不理想[14]。

中醫(yī)認為，晚期肝癌為正氣衰竭造成，因此診治以扶正氣為主。研究可知[15]，五禽戲通過模仿“虎、鹿、熊、猿、鳥”形態(tài)進行鍛煉，從而使機體氣貫通全身，活絡通氣，調整血流暢通及改善內臟功能，對肝癌晚期患者具有較高診治效果。肝癌晚期本研究可知，試驗組患者診治后CD4和CD4/CD8值及NK細胞活性高于診治前，對照組較治療前明顯下降，且試驗組淋巴細胞亞群相對于對照組更高(P＞0.05)；診治前兩組患者AFP、CEA及CA199及腫瘤大小基本相同(P＞0.05)，診治后試驗組各項腫瘤標志物指標及腫瘤直徑相對于對照組更低(P＜0.05)。該研究數據表明，試驗組相對于對照組患者，其淋巴細胞亞群水平提高。淋巴細胞亞群各個指標為調節(jié)人體免疫功能組成部分。而淋巴細胞亞群得到改善表明患者免疫功能也得到改善。研究顯示[16]，五禽戲可以提高淋巴細胞亞群水平，維持人體免疫平衡。淋巴細胞對患者癌細胞、病毒感染及寄生菌等均具有清除能力，而五禽戲可改善患者淋巴細胞亞群，加強患者免疫功能[17-18]。而腫瘤標志物及腫瘤直徑為病情發(fā)展的體現，當患者機體免疫力增強，表明患者抗病能力更強且病情好轉，從而患者腫瘤標志物水平及腫瘤直徑減小[19-20]。由此研究可知，試驗組患者KPS評分總有效率(90.00%)相對于對照組(63.33%)更高(P＜0.05)；試驗組不良反應總發(fā)生率(16.67%)相對于對照組(50.00%)更低(P＜0.05)。肝癌晚期患者機體免疫力下降，侖伐尼替雖在晚期肝癌診治中具有較高診治效果，但由于晚期肝癌惡性程度高、易復發(fā)且患者久病體虛，患者免疫力下降及該藥物對患者機體損傷，造成惡心、嘔吐等不良反應[21-22]。而試驗組在此基礎上進行五禽戲鍛煉，五禽戲主治患者五臟，通過長期進行五禽戲鍛煉，進行動靜結合，讓患者全身氣體貫通，調整氣血舒暢，舒緩筋骨，改善患者肝等臟器功能，強身健體，加強患者體力，從而提高患者抗病能力、生活質量及減低不良反應[23-24]。通過本次研究表明，試驗組患者診治總有效率(96.67%)相對于對照組(80.00%)更高(P＜0.05)。由本研究數據可知，試驗組患者腫瘤標志物各個水平及腫瘤直徑相對于對照組更低。而腫瘤標志物是反映患者腫瘤存在和生長的物質，腫瘤直徑表示患者病情發(fā)展[25]。腫瘤標志物水平越高、腫瘤直徑越大表明患者病情越嚴重，而試驗組診治后腫瘤標志水平顯著下降且腫瘤直徑減小，表明該組患者診治效果越高。

綜上所述，針對晚期肝惡性腫瘤患者采取侖伐替尼聯合五禽戲進行診治，一方面有利于改善患者淋巴細胞亞群情況、提高患者生活質量及改善患者腫瘤標志物指標及降低腫瘤直徑大??；另一方面減少患者不良反應發(fā)生以及提高患者整體診治有效率。因此，侖伐替尼聯合五禽戲在晚期肝癌臨床診治中具有應用價值，提倡推廣使用。