β2-MG、CysC及尿mAlb檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

魯 琬

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 (河南 南陽(yáng) 473000)

糖尿病腎病(DN)主要由微血管功能、結(jié)構(gòu)變化所導(dǎo)致，該癥患者常見(jiàn)蛋白尿、高血壓、水腫、漸進(jìn)性腎損傷等疾病特征，及時(shí)有效的治療方案可有效控病情進(jìn)展，避免進(jìn)展為終末期腎病，保障患者生命安全[1]。因此，及時(shí)尋求一種有效的診斷方法早期準(zhǔn)確診斷此病具有十分重要的意義，可早期治療，改善患者預(yù)后情況。β2-微球蛋白(β2-MG)可有效反映腎小球?yàn)V過(guò)功能、腎小管重吸收功能，胱抑素(CysC)及尿微量白蛋白(尿mAlb)對(duì)于早期腎病及腎功能損傷具有較高的敏感性，此類指標(biāo)對(duì)于診斷糖尿病腎病均具有一定的價(jià)值[2]。但目前，臨床關(guān)于β2-MG、CysC、尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)DN的臨床價(jià)值研究較少，且探討并不深入。鑒于此，本文于我院(2019年1月-2021年10月)收治的糖尿病腎病患者中抽取130例作為糖尿病腎病組，與同期健康者進(jìn)行對(duì)比，旨在進(jìn)一步探討β2-MG、CysC及尿mAlb檢測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料于我院(2019年1月-2021年10月)收治的糖尿病腎病患者中抽取130例作為糖尿病腎病組，選擇同期到院治療的糖尿病患者135例作為糖尿病組，同期健康體檢且結(jié)果正常者102例作為健康對(duì)照組。健康對(duì)照組：男性58例、女性44例，年齡48-69歲，平均(58.00±6.00)歲；糖尿病組：男性75例、女性60例，年齡48-70歲，平均(59.00±6.00)歲；糖尿病腎病組：男性69例、女性61例，年齡47-70歲，平均(59.00±5.00)歲；三組患者臨床資料具有同質(zhì)性(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：任意時(shí)間血糖≥1 1.1 m m o l/L，空腹血糖≥7.8mmol/L，有持續(xù)或間斷的微量白蛋白尿；均知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎臟器疾?。痪哂懈哐獕旱葍?nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；心功能衰竭等合并癥；近期接受免疫制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物者；應(yīng)激狀態(tài)、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重惡性腫瘤疾病者；臨床資料不完整；依從性不佳者。

1.2 方法于清晨，采集所有受試者空腹肘靜脈血3mL，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心處理，持續(xù)10min，選取血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)廠家：日立高科技貿(mào)易有限公司，型號(hào)：7000)，依據(jù)β2-MG、CysC試劑盒(生產(chǎn)廠家：基蛋生物科技股份有限公司)，按照說(shuō)明書操作步驟，以免疫比濁法對(duì)患者β2-MG、CysC水平進(jìn)行檢測(cè)。采集所有受試者清晨第1次尿液10mL，應(yīng)用尿液分析儀(生產(chǎn)廠家：美國(guó)Bayer公司，型號(hào)：CLICK)，按照mAlb試劑盒(生產(chǎn)廠家：齊一生物科技有限公司)說(shuō)明書操作步驟，以免疫比濁法對(duì)mAlb水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)將三組β2-MG、CysC、尿mAlb水平進(jìn)行比較，分析單獨(dú)及聯(lián)合診斷糖尿病/糖尿病腎病的陽(yáng)性率，并探討三種指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷效能。

β2-MG正常值范圍：≤1.58mg/L；CysC正常值范圍：≤1.25mg/L；mAlb正常值范圍：≤30mg/L，超過(guò)正常值范圍則為陽(yáng)性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析本文數(shù)據(jù)，以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，以(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示計(jì)量資料，多組間數(shù)據(jù)差異對(duì)比采用方差分析法，P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比三組β2-MG、CysC、尿mAlb水平 三組患者β2-MG、CysC及尿mAlb水平對(duì)比，P＜0.05；且健康對(duì)照組各指標(biāo)水平最低，糖尿病腎病組各指標(biāo)水平最高。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比三組β2-MG、CysC、尿mAlb水平

2.2 對(duì)比單獨(dú)及聯(lián)合診斷DN的陽(yáng)性率與單獨(dú)診斷方式相比，聯(lián)合診斷糖尿病、糖尿病腎病的陽(yáng)性率顯著較高，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比單獨(dú)及聯(lián)合診斷DN的陽(yáng)性率

2.3 分析三種檢測(cè)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷效能分別與β2-MG(85.25%、66.96%)、CysC(82.30%、68.15%)、尿mAlb(81.15%、79.85%)單獨(dú)診斷方式比較，三者聯(lián)合診斷的敏感度(96.12%)、特異度(95.69%)明顯更高，數(shù)據(jù)差異對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) 。數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表3。

表3 分析三種檢測(cè)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷效能

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病導(dǎo)致的腎臟病變，糖尿病的發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素具有直接關(guān)系，患者病情主要特征表現(xiàn)為慢性高血糖[3-4]。據(jù)報(bào)道顯示，中國(guó)的糖尿病患者人數(shù)最多，2013年，中國(guó)糖尿病患病率急劇增加，嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康[5-6]。糖尿病腎病為糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，該病發(fā)生率約占2型糖尿病的48%，也是造成終末期腎病的重要原因[7]。糖尿病腎病患者主要特征表現(xiàn)為：腎小球微血管病變?cè)斐傻哪I小球硬化病理性改變[8]。近些年來(lái)，DN發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重降低了我國(guó)國(guó)民生活質(zhì)量，威脅患者身體健康[9]。早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療尤為重要，但DN患者早期并無(wú)明顯的癥狀及臨床體征，且患者的血尿酸、血尿素氮水平也并未超出正常范圍，極易導(dǎo)致漏診情況，顯著增加了治療難度[10]。正常情況下，DN患者早期具有一定的代償功能，若患者腎臟功能并未發(fā)生明顯的變化，其疾病一旦進(jìn)入DN期，患者的腎臟功能將會(huì)出現(xiàn)病理性的改變，對(duì)患者的治療工作增加了一定難度，易錯(cuò)失最佳的治療時(shí)機(jī)，臨床療效不明顯，有待進(jìn)一步改善。因此，及時(shí)尋求一種更有效、靈敏的診斷方法具有必要性。

相關(guān)研究表明，DN發(fā)生的基本應(yīng)變通常表現(xiàn)為：腎小球血管/腎小球基質(zhì)中的葡萄糖胺聚糖的濃度明顯降低，從而極易導(dǎo)致血管內(nèi)皮/基底的通透性發(fā)生障礙，促使白蛋白漏出，從而會(huì)明顯增加腎小球基底膜的厚度，使其出現(xiàn)腎小球硬化的情況，最終可誘發(fā)腎功能衰竭的不良后果[11-12]。此外，胰島素抵抗及糖尿病，均會(huì)導(dǎo)致患者的微量白蛋白發(fā)生升高的情況，而胰島素抵抗、將會(huì)使其發(fā)生血管內(nèi)舒張功能失調(diào)，從而會(huì)出現(xiàn)腎小球小動(dòng)脈收縮過(guò)度的情況，小球內(nèi)水壓亦會(huì)明顯升高，使尿中白蛋白的排出明顯增加[13]。β2-MG為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感性指標(biāo)，該指標(biāo)為一種I型HLA抗原的輕鏈蛋白，若患者腎小球過(guò)膜受到一定損傷，腎小管重吸收發(fā)生障礙，其β2-MG水平則會(huì)明顯升高[14-15]。CysC分 子質(zhì)量較小，帶正電荷，可自由穿透腎小球?yàn)V過(guò)膜，于近曲小管可被完全重吸收及降解，不會(huì)重新回到血液循環(huán)中，且腎小管不分泌CysC，因此，血清CysC濃度完全由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物[16]。尿mAlb主要是指尿中ALB排出量每24小時(shí)在30-300mg之間，與人體正常水平相比較高，而與蛋白尿水平相比較低，于正常情況下，腎小球?yàn)V過(guò)屏障會(huì)對(duì)ALB的通過(guò)產(chǎn)生阻礙，若腎小球受損，完整性被破壞，ALB通過(guò)障礙，濃度過(guò)高時(shí)，則其腎小管將無(wú)法完全重吸收，導(dǎo)致其濃度明顯升高[17]。本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，三組患者β2-MG、CysC及尿mAlb水平對(duì)比，P＜0.05；且健康對(duì)照組各指標(biāo)水平最低，糖尿病腎病組各指標(biāo)水平最高。

本文分析后發(fā)現(xiàn)，β2-MG、CysC及尿mAlb水平與糖尿病、DN疾病發(fā)生情況具有一定的關(guān)系。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，β2-MG診斷糖尿病、DN的陽(yáng)性率為72.59%、78.46%，CysC診斷陽(yáng)性率為81.48%、86.15%，尿mAlb診斷陽(yáng)性率為85.19%、87.69%，而聯(lián)合診斷陽(yáng)性率分別高達(dá)96.30%、99.23%；數(shù)據(jù)提示，與單獨(dú)診斷方式比較，β2-MG、CysC及尿mAlb聯(lián)合診斷價(jià)值更顯著。此外研究還發(fā)現(xiàn)，分別與β2-MG(85.25%、66.96%)、CysC(82.30%、68.15%)、尿mAlb(81.15%、79.85%)單獨(dú)診斷方式比較，三者聯(lián)合診斷的敏感度(96.12%)、特異度(95.69%)明顯更高，數(shù)據(jù)差異對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) 。數(shù)據(jù)證實(shí)，分別與單獨(dú)診斷方式比較，聯(lián)合診斷的敏感度、特異度均更高。主要是由于，β2-MG可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，將會(huì)被近端的腎小管重吸收，從而可降解為氨基酸，從而有助于較為準(zhǔn)確的診斷近曲小管的受損程度。而血清CysC，為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機(jī)體所有的有核細(xì)胞均可產(chǎn)生該制劑，該物質(zhì)主要會(huì)被腎臟所排泄，腎小管對(duì)缺血的敏感性較強(qiáng)，還可產(chǎn)生一定損傷，從而會(huì)在一定程度上降低其上皮細(xì)胞清除CysC的能力，導(dǎo)致CysC被重吸收，促使血漿濃度上升。正常情況下，mAlb會(huì)無(wú)法通過(guò)濾過(guò)膜，尿液中的含量亦較少，對(duì)于腎小球病變?cè)缙诘幕颊?，將?huì)選擇性的降低腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷，從而對(duì)蛋白多糖與細(xì)胞外基底間的親和力產(chǎn)生一定干擾，增加濾過(guò)膜孔徑，促使結(jié)構(gòu)成分發(fā)生一定改變，最終會(huì)增加在尿中mAlb的含量。聯(lián)合檢測(cè)三種物質(zhì)的含量，則可進(jìn)一步提高對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值。

綜上所述，β2-MG、CysC及尿mAlb對(duì)糖尿病腎病診斷陽(yáng)性率較高，且診斷敏感度、特異度均更高，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著，可繼續(xù)進(jìn)行推廣及應(yīng)用。