NT-proBNP、PCT及血清鈣與膽管結(jié)石繼發(fā)急性梗阻化膿性膽管炎病情程度的相關(guān)性

白 偉 李 帥

1.商丘市立醫(yī)院檢驗科 (河南 商丘 476000)

2.河南宏力醫(yī)院檢驗科 (河南 新鄉(xiāng) 453000)

繼發(fā)性急性梗阻化膿性膽管炎(AOSC)多由膽總管結(jié)石引起膽道梗阻，進一步發(fā)生感染所致的一種膽道系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急、病情發(fā)展迅猛等特點[1]。若未給予患者有效治療，繼續(xù)病情發(fā)展，則可導致膿毒癥或膿毒癥休克，進一步可累及多器官損傷或衰竭，病死率較高[2]。AOSC輕癥患者癥狀緩慢、預后較好，中重癥患者可發(fā)展為膿毒癥，嚴重威脅生命，預后較差[3]。尋找可靠的生物學指標對及時、準確評估膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC病情程度及改善預后具有積極作用。N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)為檢測心肌損傷、膿毒癥等疾病的重要標志物[4]。降鈣素原(PCT)是診斷和檢測感染性疾病的重要參數(shù)，臨床上常用來診斷膿毒癥、感染性休克，及評估膿毒癥、全身炎癥反應的嚴重程度[5]。血清鈣是參與機體生理活動，可降低神經(jīng)、肌肉的興奮性，維持心肌節(jié)律。有臨床研究[6]表明，AOSC合并膿毒癥患者血清中鈣水平可能存在降低情況。本研究旨在探究NT-proBNP、PCT及血清鈣與膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC病情嚴重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧2020年6月到2022年12月期間本院收治的154例膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC患者的資料，其中男性87例，女性67例，平均年齡(65.38±8.17)歲。

納入標準：存在膽管結(jié)石；符合AOSC的診斷標準[7]：伴有黃疸、發(fā)熱、急性上腹部疼痛等癥狀；入院影像學檢查發(fā)現(xiàn)膽管發(fā)生擴張；入院實驗室檢查顯示白細胞計數(shù)等炎癥反應指標水平上升；年齡18～80歲；患者資料完整、齊全；排除標準：因惡性腫瘤造成膽管狹窄或阻塞者；伴有其他嚴重感染性疾病(慢性阻塞性肺疾病、急性胰腺炎等)；患有慢性胰腺炎、急性膽囊炎、膽道蛔蟲者；合并慢性肝、腎功能不全。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 研究方法

1.2.1 NT-proBNP、PCT及血清鈣檢測 分別于患者入院即刻、入院24 h采集患者肘靜脈血4 mL，離心分離，取上層血清，以電化學發(fā)光法檢測NT-proBNP、PCT水平，試劑盒購于武漢艾迪抗生物科技有限公司，采用全自動生化分析儀(日立LABOSPECT 006)檢測血清鈣濃度。

1.2.2 基線資料收集 通過病歷系統(tǒng)收集患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、合并高血壓、合并糖尿病等資料，入院即刻采集患者肘靜脈血8 mL，3000 r/min，離心10 min，采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBiL)。

1.2.3 隨訪及分組 根據(jù)病情程度(術(shù)后1周內(nèi)是否出現(xiàn)膿毒癥或膿毒癥性休克)[8]，將患者分為輕度組(僅繼發(fā)AOSC，n=67)，中度組(AOSC合并膿毒癥，n=49)，重度組(AOSC合并膿毒癥性休克，n=38)。

1.3 統(tǒng)計學分析用SPSS26.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料用“n(%)”表示，用χ2；采用Spearman相關(guān)性分析法分析NT-proBNP、PCT及血清鈣與入院24 h AOSC嚴重程度的相關(guān)性；用受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)分析NT-proBNP、PCT及血清鈣對AOSC合并膿毒癥的預測。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基線資料比較3組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組患者基線資料比較

2.2 不同嚴重程度膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC與NT-proBNP、PCT及血清鈣比較入院時，3組NT-proBNP、PCT及血清鈣比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。入院24 h時，重度、中度組NT-proBNP、PCT水平高于輕度組，血清鈣水平則低于輕度組(P＜0.05)；重度組NT-proBNP、PCT水平也高于中度組，血清鈣水平低于中度組(P＜0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC與NT-proBNP、PCT及血清鈣比較

2.3 NT-proBNP、PCT及血清鈣與入院24h膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC嚴重程度的相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析，NT-proBNP、PCT與入院24h 繼發(fā)AOSC嚴重程度均呈正相關(guān)[r=0.600(95%CI：0.4 8 8 ～0.6 9 3)、r=0.6 1 5(9 5%C I：0.5 0 1 ～0.7 0 5)，P＜0.05]，與血清鈣水平與入院24h AOSC嚴重程度呈負相關(guān)[r=-0.516(95%CI：-0.623～-0.390)，P＜0.05]。見表1。

2.4 NT-proBNP、PCT及血清鈣對膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC合并膿毒癥預測分析ROC曲線分析顯示，NT-proBNP、P CT 及血清鈣對繼發(fā)A O S C 合并膿毒癥預測AU C(9 5%C I)分別為0.8 4 6(0.7 7 9 ～0.8 9 9)、0.6 9 1(0.5 9 5 ～0.7 7 9)、0.614(0.517～0.706)、0.905(0.847～0.946)；NT-proBNP、PCT及血清鈣對繼發(fā)AOSC合并膿毒癥性休克預測AUC(95%CI)分別為0.7 3 5(0.6 5 8 ～0.8 0 3)、0.6 4 2(0.5 6 1 ～0.7 1 8)、0.560(0.475～0.640)、0.882(0.820～0.928)，三者指標聯(lián)合預測效能高于單項檢測。見表3、圖2、圖3。

表3 NT-proBNP、PCT及血清鈣對膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC合并膿毒癥預測分析

圖1 NT-proBNP、PCT、血清鈣與入院24 h 膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC嚴重程度的相關(guān)性分析。圖2 NT-proBNP、PCT及血清鈣對膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC合并膿毒癥的ROC曲線圖。圖3 NTproBNP、PCT及血清鈣對膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC合并膿毒癥性休克的ROC曲線圖。

3 討 論

繼發(fā)AOSC多為結(jié)石梗阻導致膽管內(nèi)壓升高，膽-血屏障損傷，大量毒素、細菌侵入血液循環(huán)而致病[9]。AOSC主要臨床表現(xiàn)為右上腹痛、黃疸及發(fā)熱等癥狀，中老年為高發(fā)群體，部分感染者病情較重，會誘發(fā)膿毒癥或膿毒癥休克等，能引起多器官衰竭，對生命威脅較大[10]。一旦AOSC發(fā)展為膿毒癥、膿毒癥性休克，則可能進一步引起多器官功能障礙綜合征、多臟器衰竭。心臟是膿毒癥易損的器官之一，但其導致的心肌功能障礙，是可逆性的，隨著疾病的治愈可得到緩解甚至痊愈[11]。因此，本研究旨在分析NT-proBNP、PCT及血清鈣與膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC患者病情嚴重程度的分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，輕、中、重度患者NT-proBNP、PCT水平依次升高，血清鈣水平依次降低，提示NT-proBNP、PCT水平及血清鈣與AOSC患者病情有關(guān)。通過Spearman相關(guān)性分析顯示，NTproBNP、PCT水平與入院24 h AOSC患者的嚴重程度均呈正相關(guān)(r=0.600、0.615)，血清鈣水平則呈負相關(guān)(r=-0.516)。嚴重膿毒癥患者NT-proBNP水平顯著升高，不同程度的膿毒癥患者其NTproBNP水平顯著存在差異。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，膿毒癥可產(chǎn)生大量心肌抑制因子，造成右心室負荷加重，從而致NT-proBNP水平升高。PCT水平與細菌感染密切相關(guān)，膿毒癥是機體全身性炎癥發(fā)應綜合征，臨床上已證實PCT水平與嚴重膿毒癥及膿毒癥性休克患者病情嚴重程度呈正相關(guān)，且其動態(tài)監(jiān)測水平可判斷膿毒癥病情進展[13]。安春霞等[14]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥及膿毒癥性休克患者的NT-proBNP、PCT呈高表達，且病情程度均呈正相關(guān)，與本研究論點一致。趙所燕等[15]對老年膽管結(jié)石合并AOSC的患者研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP及PCT對AOSC患者合并膿毒癥診斷AUC分別為0.796、0.697，但二者與血清PLT項結(jié)合的AUC為0.974明顯高于單獨指標。因此，臨床上多采用NT-proBNP、PCT與其他血清指標聯(lián)合預測，以提高預測價值。重癥感染者組織氣管缺血缺氧可導致細胞膜損傷，通透性增加，內(nèi)外鈣離子轉(zhuǎn)運失衡，或者因PCT水平升高促使鈣螯合增加，導致血清中濃度降低。孫曉萌等[16]研究顯示，AOSC患者病情加重時低鈣血癥的發(fā)生風險較大，且血清鈣離子與AOSC患者的感染程度密切相關(guān)。ROC曲線顯示，NT-proBNP、PCT及血清鈣對膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC合并膿毒癥預測AUC為0.905，對膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC合并膿毒癥性休克預測AUC為0.882，聯(lián)合預測效能均高于單項檢測。

綜上所述，NT-proBNP、PCT與膽管結(jié)石繼發(fā)AOSC患者中高表達，且與其病情程度呈正相關(guān)，與血清鈣在AOSC患者中低表達，呈負相關(guān)。三指標聯(lián)合預測AOSC病情進展程度具有較高的預測價值。