經(jīng)皮膽管穿刺引流介入對肝門部膽管癌患者肝功能恢復(fù)、腫瘤標(biāo)志物及血清MMP-9的影響＊

尹治清 陸 曉

安陽市腫瘤醫(yī)院介入科 (河南 安陽 455000)

作為臨床上常見的一種膽道系統(tǒng)惡性腫瘤，肝門部膽管癌起源于肝總管、左右一級肝管連接處的肝外膽管上段，早期患者出現(xiàn)消化不良、尿色加深等，會引發(fā)膽道狹窄或閉塞，同時合并黃疸癥狀，對患者的肝腎功能造成損傷，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡[1]。目前臨床上治療該疾病多多以手術(shù)治療為主，而以放化療治療為輔，術(shù)前膽道引流可有效患者梗阻、黃疸癥狀，從而有助于患者肝功能的恢復(fù)，但該治療方法也存在一定的不足之處，如可引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[2]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流和經(jīng)皮膽管穿刺引流介入被逐漸應(yīng)用于臨床，其中經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流對患者的機體創(chuàng)傷較小，可有效緩解黃疸癥狀，但費用較為昂貴，且操作要求較高[3]。經(jīng)皮膽管穿刺引流介入相較于經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流操作較為簡單，且費用較為低廉，可有助于膽汁淤積的緩解，療效確切，但該治療方法也可導(dǎo)致腹腔感染、腫瘤種植轉(zhuǎn)移等[4]。鑒于此，本研究選擇了選擇2019年8月至2022年8月本院收治的79例肝門部膽管癌患者作為研究對象，分別應(yīng)用經(jīng)皮膽管穿刺引流介入、經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流治療，重點探討了經(jīng)皮膽管穿刺引流介入對肝門部膽管癌患者肝功能恢復(fù)、腫瘤標(biāo)志物及血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料開展前瞻性研究分析，選擇2019年8月至2022年8月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的79例肝門部膽管癌患者，將其按照隨機數(shù)字表法分為對照組(39例)和研究組(40例)。對照組患者中男性23例，女性16例；年齡50～75歲，平均(62.45±2.45)歲；Bismuth分型[5]：Ⅱ型17例，Ⅲ型20例，Ⅳ型2例；肝功能分級[6]：A級24例，B級15例；引流方式：單引流34例，雙引流5例；置管位置：左側(cè)肝管15例，右側(cè)肝管24例。研究組患者中男性25例，女性15例；年齡51～76歲，平均(62.11±2.05)歲；Bismuth分型：Ⅱ型16例，Ⅲ型23例，Ⅳ型1例；肝功能分級：A級26例，B級14例；引流方式：單引流36例，雙引流4例；置管位置：左側(cè)肝管17例，右側(cè)肝管23例。兩組資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，組間可實施對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《肝門部膽管癌診斷和治療指南(2013版)》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)術(shù)后病理檢查確診者；接受術(shù)前膽道引流者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤侵犯門靜脈者；采用影像學(xué)檢查無法明確對腫瘤進(jìn)行定位者；伴有嚴(yán)重腎臟疾病者等。

1.2 治療方法給予對照組患者經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流治療，具體方法如下：應(yīng)用電子十二指腸內(nèi)鏡通過口腔向十二指腸插管，將乳頭肌切開，插管完成后將30%的碘普羅胺注射液注入進(jìn)行膽管造影，明確膽管狹窄、擴(kuò)張等情況，按照腫瘤的具體位置采用美國生產(chǎn)的鼻膽管將其留置在左或者右肝管，引流通暢后將導(dǎo)絲拔除，將鼻膽管固定后與引流袋連接，需注意定期將引流袋進(jìn)行更換。

給予研究組患者經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療，患者平臥，穿刺點進(jìn)行局部麻醉，于B超的引導(dǎo)下把穿刺針插至膽管的擴(kuò)張部位，將穿刺針拔出后，將導(dǎo)絲置入肝門位置，順著導(dǎo)絲置入8.5 r豬尾引流管，引流通暢后將導(dǎo)絲拔除，并將引流管固定。膽汁流出后將其與引流袋連接，并在皮膚上固定。兩組患者均在術(shù)后進(jìn)行護(hù)肝、止痛及抗生素治療等，按照患者的情況決定是否進(jìn)行肝門部膽管癌根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床相關(guān)指標(biāo)，包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后住院時間。②分別于治療前后對其兩組進(jìn)行血樣采集及血清分離，采用全自動生化分析儀對總膽紅素(TBiL)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)指標(biāo)進(jìn)行檢測并對比。③采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法對癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原50(CA50)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平進(jìn)行檢測并對比。④將兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2或校正χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后住院時間等進(jìn)行對比，均無差異(均P＞0.05)，見表1。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較相較于治療前，治療后兩組患者TBiL、AST、ALT均下降，且研究組患者TBiL、AST水平均比對照組低(均P＜0.05)，而兩組患者治療后組間ALT、治療前后ALB比較，均無明顯差異(均P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)及MMP-9水平比較治療后兩組患者CEA、CA199、CA50、MMP-9均相較于治療前下降，且研究組均比對照組低(均P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)及MMP-9水平比較

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較治療期間，兩組患者均發(fā)生了不同程度的并發(fā)癥，主要是膽道感染，胰腺炎以及膽道出血，但是經(jīng)過統(tǒng)計分析，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率經(jīng)對比，無明顯差異(均P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

肝門部膽管癌指的是源自膽管系統(tǒng)上皮細(xì)胞的一種惡性腫瘤，患者多因膽道狹窄而產(chǎn)生黃疸，從而損傷到肝臟功能，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。肝門部膽管癌患者發(fā)病初期患者多無明顯癥狀，因而診斷時多合并梗阻性黃疸，使消化、神經(jīng)系統(tǒng)功能受損情況加劇。臨床上傳統(tǒng)治療肝門部膽管癌的方法為手術(shù)切除，但由于患者確診時多錯過了最佳的手術(shù)治療時機，從而使臨床治療的難度加大，加之應(yīng)用手術(shù)切除對患者的機體創(chuàng)傷較大，從而使該方法的臨床應(yīng)用受到限制[8]。

肝門部膽管癌患者由于術(shù)前多伴有黃疸癥狀，會對肝細(xì)胞的有氧代謝產(chǎn)生影響，從而使患者的機體免疫功能降低，出現(xiàn)凝血功能障礙，甚至引發(fā)肝衰竭。術(shù)前膽道引流是在大部分肝切除術(shù)中增加剩余肝體積的一種方法，通過該方法可使膽道梗阻解除，減輕肝臟系統(tǒng)受損的嚴(yán)重程度，促進(jìn)肝臟再生能力的提升，使手術(shù)的安全性增加[9]。目前臨床上關(guān)于經(jīng)皮膽管穿刺引流介入、經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流兩種治療方法的優(yōu)勢存在爭議。其中經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流應(yīng)用于肝門部膽管癌的治療中對患者的機體創(chuàng)傷較小，且可重復(fù)操作等，但針對心功能不全、行胃大部切除術(shù)的患者而言，采用該方法治療并不適用[10]。而患者應(yīng)用經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療的接受度較高，且該方法操作較為簡單，應(yīng)用范圍較為廣泛[11]。AST、ALT指標(biāo)主要用于對肝細(xì)胞合成、代謝的基礎(chǔ)功能進(jìn)行反映；而ALB是臨床上常用的反映肝功能的指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果得出，治療后兩組患者TBiL、AST、ALT均下降，且研究組患者TBiL、AST水平均比對照組低，表明經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療應(yīng)用肝門膽管癌患者的治療中，可有助于患者肝功能的恢復(fù)，這是由于相較于經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流，經(jīng)皮膽管穿刺引流介入經(jīng)肝入路，與梗阻部位的位置較近，引流較為充分，因而引流的成功率較高[13]。本文中將兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者CEA、CA199、CA50、MMP-9水平均比對照組低，這一研究結(jié)果提示經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療應(yīng)用肝門膽管癌患者的治療中，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，療效確切，與邱軍等[14]的基本相符。

MMP-9指標(biāo)與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移等存在著密切的聯(lián)系，該指標(biāo)可通過對細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行破壞，從而幫助癌細(xì)胞突破組織學(xué)屏障。有學(xué)者的研究指出，乳腺癌、食管癌等患者機體內(nèi)血清MMP-9水平異常升高[15]。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程和慢性炎癥之間存在著密切聯(lián)系，在膽管癌的發(fā)展過程中，血清MMP-9水平呈顯著上升趨勢[16-17]。本研究中將兩種患者治療前后血清MMP-9水平進(jìn)行對比得出，治療后研究組患者血清MMP-9水平比對照組低，證實了經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療應(yīng)用肝門膽管癌患者的治療中，可降低血清MMP-9水平，促進(jìn)患者治療效果的提升。本研究結(jié)果還顯示，對照組患者膽道感染、胰腺炎的發(fā)生率比研究組高，這是由于經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流治療中，需將乳頭切開，并反復(fù)應(yīng)用造影劑，而經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療則不涉及以上操作，因此出現(xiàn)膽道感染、胰腺炎的概率較低；本文中研究組患者膽道出血的發(fā)生率比對照組高，這是由于經(jīng)皮膽管穿刺引流介入過程中需對患者進(jìn)行多次穿刺，而使穿刺道出血。

綜上所述，相較于經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流，經(jīng)皮膽管穿刺引流介入治療應(yīng)用肝門膽管癌患者的治療中，可有助于肝功能的恢復(fù)，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平及MMP-9水平，且不會增加并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣。但由于本研究樣本量有限，因此該療法的確切效果還需要進(jìn)一步增加研究樣本量深入分析考察。