歸芍六君子湯聯(lián)合中藥漱口治療耐藥Hp相關(guān)性胃炎的療效觀察

田麗凡 王春林 張毅平 葉磊 李姜言

[摘要]?目的?探討歸芍六君子湯聯(lián)合中藥漱口治療耐藥幽門螺桿菌（helicobacter?pylori，Hp）相關(guān)性胃炎的臨床療效和對Hp轉(zhuǎn)陰率的影響。方法?選擇80例門診治??療的脾胃虛弱證型Hp相關(guān)性胃炎患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（標準四聯(lián)療法）和治療組（標準四聯(lián)療法聯(lián)合歸芍六君子湯和中藥漱口）各40例。觀察治療前后兩組的臨床療效、中醫(yī)癥狀積分和Hp轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果?治療組總有效率（95%）高于對照組（72.5%）（P<0.05）；治療組Hp轉(zhuǎn)陰率（90%）高于對照組（72.5%）（P<0.05）；治療后，兩組主要癥狀積分和總積分較治療前降低，且治療組低于對照組（P<0.05）。結(jié)論?歸芍六君子湯聯(lián)合中藥漱口治療Hp相關(guān)性胃炎，較單純西藥治療可顯著提高臨床療效和Hp轉(zhuǎn)陰率。

[關(guān)鍵詞]?幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎；歸芍六君子湯；中藥漱口；耐藥

[中圖分類號]?R256.12????[文獻標識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.017

Clinical?study?of?Guishao?Liujunzi?Decoction?with?TCM?mouthrinse?for?the?treatment?of?Hp-associated?gastritis

TIAN?Lifan1，?WANG?Chunlin2，?ZHANG?Yiping2，?YE?Lei1，?LI?Jiangyan1

1.Department?of?TCM，?Quzhou?Hospital?of?TCM?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China;?2.Intensive?Care?Unit，?Quzhou?Hospital?of?TCM?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?observe?the?clinical?efficacy?of?Guishao?Liujunzi?Decoction?combined?with?traditional?Chinese?medicine?（TCM）?mouthrinse?in?the?treatment?of?helicobacter?pylori?（Hp）?associated?gastritis，and?its?effect?on?the?Hp?conversion?rate.?Methods?Eighty?patients?with?Hp-related?gastritis?were?selected?and?randomly?divided?into?the?control?group?（standard?quadruple?therapy）?and?the?treatment?group?（standard?quadruple?therapy?combined?with?Guishao?Liujunzi?Decoction?and?TCM?mouthrinse），?with?40?patients?in?each?group.?The?clinical?efficacy，?TCM?syndrome?scores，?and?Hp?conversion?rate?of?the?two?groups?were?observed.?Results?The?total?effective?rate?of?the?treatment?group?（95%）?was?higher?than?that?of?the?control?group?（72.5%）?（P<0.05）.?The?Hp?conversion?rate?in?the?treatment?group?（90%）?was?higher?than?that?in?the?control?group?（72.5%）?（P<0.05）.?After?treatment，?the?main?symptom?scores?and?total?scores?of?the?two?groups?decreased?compared?to?before?treatment，?and?the?treatment?group?was?lower?than?the?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?The?combination?of?modified?Guishao?Liujunzi?decoction?and?TCM?mouthrinse?in?the?treatment?of?Hp-related?gastritis?can?significantly?improve?clinical?efficacy?and?Hp?negative?conversion?rate?compared?to?conventional?treatment.

[Key?words]?Hp-associated?gastritis;?Guishao?Liujunzi?Decoction;?TCM?mouthrinse;?Drug?resistance

幽門螺桿菌（helicobacter?pylori，Hp）是一種革蘭陰性有害菌，最常見定植部位是胃黏膜。我國Hp耐藥形式嚴峻，尤其是出現(xiàn)了雙重、多重耐藥的Hp菌株[1]。中西醫(yī)結(jié)合根治耐藥Hp相關(guān)性胃炎可以將辨病與辨證有機結(jié)合，具有不易耐藥、不良反應低等獨特優(yōu)勢。歸芍六君子湯是臨床治療Hp相關(guān)性胃炎的常用方，該方在香砂六君子湯基礎上加當歸、白芍和血，兼顧脾胃氣、血兩方面。易惺錢等[2]研究中醫(yī)藥治療Hp感染的組方規(guī)律，發(fā)現(xiàn)核心處方是六君子湯加減為主。一項Meta分析結(jié)果也顯示香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)標準治療能夠提高患者Hp根除率，降低Hp復發(fā)率[3]。本研究將歸芍六君子湯聯(lián)合中藥漱口用于治療耐藥幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年11月至2023年4月在衢州市中醫(yī)醫(yī)院門診診治的耐藥Hp相關(guān)性胃炎的患者。本研究為隨機對照研究，對照組為標準四聯(lián)療法，治療組在對照組的基礎上加歸芍六君子湯和中藥漱口。研究對象的治療有效率為主要評價指標，通過查閱文獻[4-5]，對照組的總有效率為70%，預計試驗組有效率為95%，計算得到試驗組和對照組各需樣本量37例，考慮10%的失訪或拒訪情況，最終需要治療組、對照組各40例，最終納入80例研究對象。此研究通過了衢州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會的批準（倫理批件號：2021-06-013）。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1。

1.2??病例選擇

西醫(yī)診斷標準：參照《內(nèi)科疾病診斷標準》[6]和《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[7]制定。中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]，脾胃虛弱證表現(xiàn)：胃脘脹滿或疼痛、疲乏無力、噯氣、反酸、惡心、嘔吐、大便溏稀。納入標準：符合上述西醫(yī)診斷標準；中醫(yī)辨證為脾胃虛弱證；年齡18～65歲，均知情同意；初次殺菌失敗者。排除標準：合并其他嚴重消化疾病者；有智力障礙或精神疾病，無法配合者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3??治療方法

兩組均采用標準四聯(lián)療法，口服膠體果膠鉍膠囊（浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字H20093002）200mg/次，2次/d；口服雷貝拉唑鈉腸溶片（雙鶴藥業(yè)，湖南有限公司，國藥準字H20110160）10mg/次，1次/d；口服阿莫西林膠囊（石藥集團中諾藥業(yè)有限公司，國藥準字H13023964）1.0g/次，2次/d；口服克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20031041）0.5g/次，2次/d；對青霉素過敏者，阿莫西林替換為左氧氟沙星或四環(huán)素。治療組加用歸芍六君子湯和中藥漱口。歸芍六君子湯組方：生黃芪30g，黨參、半夏、陳皮、當歸、茯苓、炒白術(shù)各10g，炒白芍、蒲公英各15g，木香、炙甘草各6g，黃連、砂仁（后下）各3g。每日1劑，水煎服，分早晚兩次服用。中藥漱口劑組方：炙甘草9g、公英15g、黃連3g、黃芩10g、薄荷10g，煎至100ml藥液，患者每日飯后含漱20s。兩組患者分別連續(xù)服藥14d。

1.4??觀察指標

①中醫(yī)癥狀積分，參照《中藥新藥臨床臨床研究指導原則》[8]，由課題組內(nèi)的副主任中醫(yī)師根據(jù)痞滿證癥狀分級量化表（表2），對2名臨床工作2年以上的中醫(yī)師進行培訓，將胃脘脹滿、疼痛、疲乏無力、噯氣、反酸、惡心、嘔吐、大便溏稀6項癥狀根據(jù)無、輕、中、重，分別記錄0、2、4、6分，由2位中醫(yī)師共同評分，意見不符合時，請示主任中醫(yī)師進行仲裁，于治療前后各進行1次評分。②Hp轉(zhuǎn)陰率。

1.5??療效判定標準

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]標準評定，對患者停藥4周后進行隨訪，統(tǒng)計痊愈、顯效、有效及無效的病例數(shù)。治愈：脾胃虛弱證主要表現(xiàn)消失，Hp（-），證候積分減少≥90%；顯效：脾胃虛弱證主要表現(xiàn)明顯改善，Hp（-），證候積分減少70%～90%；有效：脾胃虛弱證主要表現(xiàn)減輕，Hp（-）或（+），證候積分減少30%～70%；無效：脾胃虛弱證主要表現(xiàn)無明顯改善，甚至加重，Hp（+），證候積分減少<30%。

1.6??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，進行正態(tài)性檢驗后采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結(jié)果

2.1??臨床療效比較

治療14d后，治療組總有效率為95%，高于對照組的72.5%（χ2=7.440，P=0.006），兩組治療期間未見明顯不良反應，見表3。

2.2??兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者的各癥狀積分和總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的上述中醫(yī)癥狀積分和總積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P<0.05），見表4～6。

2.3??兩組Hp轉(zhuǎn)陰率比較

治療14天后，治療組Hp轉(zhuǎn)陰率（90%）高于對照組（72.5%），兩組比較具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.021，P=0.045），見表7。

3??討論

幽門螺旋桿菌可誘發(fā)包括胃炎、胃癌在內(nèi)的多種消化系統(tǒng)疾病，根除Hp能使胃癌發(fā)生概率顯著降低[9]。目前Hp根除治法指南推薦的是標準四聯(lián)殺菌療法，但是由于長期、大量地應用抗生素，Hp耐藥性日漸升高，有研究顯示Hp的平均根除率為60%～70%，耐藥Hp的根除率甚至只有40%～60%[10]。因此迫切需要尋找另外一條彌補抗生素根治Hp不足的道路。一項Mtea分析顯示：中西醫(yī)結(jié)合治療從耐藥Hp根除率、總體有效率、不良反應發(fā)生率以及耐藥Hp復發(fā)率方面均優(yōu)于單純使用西藥治療[11]。中藥的優(yōu)勢是Hp耐藥性低，并且可以通過個體化治療明顯改善患者不適癥狀。

耐藥Hp相關(guān)性胃炎根據(jù)臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)“痞滿”范疇，病程較久，脾胃既傷，氣血生化乏源出現(xiàn)胃脘部脹滿、疼痛、疲乏無力，氣虛不能固攝出現(xiàn)大便溏稀，胃以降為和，氣機上逆則表現(xiàn)為惡心、嘔吐、噯氣、反酸等癥狀。治療當從脾胃氣血著手，概因“脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也?！敝委烪p相關(guān)性胃炎強調(diào)“補”、“運”結(jié)合，既要順應脾胃的生理特性，理脾氣使其運化有度，又要注重脾胃之本，補脾胃使其生化有源。因此，在用藥上以六君子湯振奮脾胃之陽氣，又加當歸、白芍酸甘化陰，氣血兼顧，可解決雙重矛盾；黃芪助君藥黨參增加益氣養(yǎng)血之力；木香、砂仁相須為用，運脾和胃、理氣止痛；黃連、蒲公英以清胃熱，諸藥合用，起到運脾養(yǎng)胃、補益氣血的作用。

本研究結(jié)果表明，兩組治療后胃脘脹滿、疼痛等主要癥狀積分和總積分較治療前均降低，但治療組明顯低于對照組（P<0.05），說明歸芍六君子湯能明顯緩解患者的臨床癥狀。已有實驗證實，六君子湯可以調(diào)節(jié)胃腸激素水平，修復受損腸黏膜細胞，提高胃腸黏膜免疫功能[12]。鄭俊等[13]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖通過和腸道菌群的相互作用，促進脾虛水濕不化大鼠的消化吸收，發(fā)揮健脾功效。

口腔Hp感染與胃內(nèi)Hp感染密切相關(guān)，在口腔黏膜、牙菌斑、唾液中均發(fā)現(xiàn)存在Hp定植。牙菌斑中的菌群可以構(gòu)成特殊的生物膜，使得口腔中球形形態(tài)的Hp能夠利用這些結(jié)構(gòu)抵抗藥物的作用。因此，標準治療方法不能把幽門螺桿菌從口腔中徹底清除，這就為胃Hp感染的復發(fā)留下了伏筆。研究發(fā)現(xiàn)，漱口水對口腔的沖洗可以有效減少Hp的毒力基因表達[14-16]。明嬌茜等[17]通過研究發(fā)現(xiàn)加用中藥漱口劑能夠有效改善牙周炎Hp感染患者的臨床癥狀，使口腔Hp根除率得到提高。本臨床研究表明采用歸芍六君子湯與中藥漱口劑聯(lián)合方式治療耐藥Hp相關(guān)性胃炎療效確切，可以提高Hp轉(zhuǎn)陰率?，F(xiàn)代藥理證實，蒲公英、黃連等中藥均有抑菌抗炎作用，蒲公英甾醇能夠通過NOD1/NF-κB信號通路改善Hp相關(guān)性胃炎小鼠臨床癥狀，降低炎癥反應，減少Hp定植。黃連中的活性成分巴馬汀可以降低Hp毒力因子—脲酶活性，減弱Hp的定植能力[18-19]。

綜上所述，在標準四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎基礎上，聯(lián)合歸芍六君子湯和中藥漱口可以明顯改善患者臨床癥狀，不易耐藥，提高Hp轉(zhuǎn)陰率，且無明顯不良反應。但因本研究樣本量偏少、時間限制等原因，未進行歸芍六君子湯組和中藥漱口組的對照研究和對中藥復方作用機制的研究，今后可以擴大樣本量或采用多中心等方式進行深入研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–06）

（修回日期：2024–01–18）