“傷科要藥”三七在骨傷與創(chuàng)傷中的研究進(jìn)展

劉永姝 ，李 新 ，韓 梁 ，韓彥琪 *，許 浚 ，張洪兵，趙專(zhuān)友 ，張鐵軍 *

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617

2.天津藥物研究院 天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462

3.天津藥物研究院 中藥現(xiàn)代制劑與質(zhì)量控制技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室，天津 300462

4.天津藥物研究院 藥物成藥性評(píng)價(jià)與系統(tǒng)轉(zhuǎn)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462

5.天津理工大學(xué)，天津 300384

傷科，是指專(zhuān)門(mén)治療跌打損傷所致傷折的專(zhuān)科。《周禮·天官》中所記載的金瘍與折瘍，是最早的傷科。傷科疾病可分為外傷與內(nèi)傷2 種[1]。外傷指皮、肉、筋、骨的損傷，由表及里，包括紅腫疼痛無(wú)創(chuàng)口的挫傷和流血有創(chuàng)口的創(chuàng)傷，經(jīng)筋受損以致關(guān)節(jié)屈伸受限，跌打損傷而使骨損，嚴(yán)重者可導(dǎo)致骨折、脫臼等；內(nèi)傷多為氣血兩傷，血離經(jīng)脈，滯留體內(nèi)或是血溢出體外，血瘀氣滯，嚴(yán)重時(shí)會(huì)傷及臟腑。傷科疾病多為氣滯血瘀之實(shí)證，臨床治療常先化瘀定痛，后調(diào)補(bǔ)肝腎，同時(shí)扶助脾胃以助化源而滋養(yǎng)氣血[2]。三七為五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.) F.H.Chen 的干燥根和根莖，味甘、微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)，有散瘀止血、消腫定痛之效，主要用于治療外傷出血、胸腹刺痛、跌撲腫痛[3]?，F(xiàn)代研究表明，三七中含有皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、氨基酸、揮發(fā)油、多糖類(lèi)等成分，其中三七總皂苷（Panax notoginsengsaponins，PNS）為主要藥效成分，包括人參皂苷和三七皂苷等20 多種皂苷類(lèi)成分，具有活血與止血、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)等藥理活性[4]。三七是中醫(yī)傷科治療的常用中藥，臨床上多用于骨損傷修復(fù)、軟組織損傷、外傷出血等疾病，古籍中多有其作為“傷科要藥”“金瘡要藥”等的論述[5-6]。本文系統(tǒng)整理了三七與“傷科要藥”相關(guān)的古籍和文獻(xiàn)，總結(jié)分析其在應(yīng)用于臨床傷科疾病時(shí)通過(guò)骨損傷修復(fù)、活血化瘀、止血、抗炎鎮(zhèn)痛、傷口愈合等藥理作用發(fā)揮治療效果的作用機(jī)制，為三七的深入研究和臨床應(yīng)用提供思路。

1 三七“傷科要藥”的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代應(yīng)用

1.1 歷代本草對(duì)三七“傷科要藥”的論述

在歷代本草中多有三七“傷科要藥”相關(guān)功效的描述，異遠(yuǎn)真人《跌損妙方》最早以“參三七”之名記載，書(shū)中收錄大量骨傷科藥方，含三七的藥方達(dá)40 條，多作為主藥，配伍活血化瘀、止血、理氣類(lèi)藥材，達(dá)到散瘀止血、消腫定痛的功效[7]。《本草綱目》[8]載：“此藥近時(shí)始出，南人軍中用為金瘡要藥，云有奇功。又云：凡杖撲傷損，瘀血淋漓者，隨即嚼爛，罨之即止；青腫者，即消散”，稱(chēng)三七為“金瘡要藥”。張四維《醫(yī)門(mén)秘旨》[9]載：“其根類(lèi)香白芷，味甘氣辛，溫性微涼，陽(yáng)中滋陰，散血涼血，治金瘡刀斧傷立效，如有傷處，口嚼吞水渣敷患處即安。血證之奇藥也”。《明代彝醫(yī)書(shū)》[10]記載：“刀傷而血流不止，三七煎服或研粉撒傷口”。陳士鐸《本草新編》[11]中記載：“三七根，止血神藥也，無(wú)論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨(dú)用亦效，加入于補(bǔ)血補(bǔ)氣之中則更神”?！侗静輦湟贰侗静輳男隆贰侗静莘暝贰侗静菀鬃x》[12-15]等一致強(qiáng)調(diào)其作為金瘡要藥的定痛、止血、散血之功效。何克諫《生草藥性備藥》[16]中記載：三七莖葉“治跌打，消瘀散血，敷毒瘡，治痰火，又能止血”。黃元御《玉揪藥解》[17]載：“三七行瘀血而斂新血，凡產(chǎn)后、經(jīng)期、跌打、癰腫，一切瘀血皆破，凡吐衄、崩漏、刀傷、箭射，一切新血皆止，血產(chǎn)之上藥也”?！侗静菥V目拾遺》[18]載：“三七大如拳者治打傷，有起死回生之功，價(jià)與黃金等”。《本草求真》《本草原始》《本草再新》[19-21]等記載三七的主要功效與《本草綱目》一致，“世人僅知功能止血住痛，殊不知痛因血瘀則痛作，血因敷散則血止，三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀。故凡金刃刀剪所傷，及跌撲杖瘡血出不止，嚼爛涂之，或?yàn)槟?，其血即止”。張秉成《本草便讀》[22]載：“散血可和傷，行瘀并止痛”。

自清代以后，各醫(yī)學(xué)專(zhuān)著對(duì)三七“傷科要藥”的相關(guān)功效記載，均未有較大的逾越。近代名醫(yī)張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[23]載：“善化瘀血，又善止血妄行，為吐衄要藥，外用善治金瘡，以其末敷傷口，立能血止疼愈”?！吨兴幋筠o典》[24]載：“三七生吃，去瘀生新，消腫定痛，并有止血不留瘀血，行血不傷新”的優(yōu)點(diǎn)。從歷代本草的記載來(lái)看，三七有“金創(chuàng)要藥”之稱(chēng)，多用于跌打損傷、金刃刀傷等出血、瘀血和腫脹疼痛癥狀。因此，三七用于治療傷科疾病確有實(shí)踐理論依據(jù)。

1.2 三七“傷科要藥”的現(xiàn)代配伍應(yīng)用

已有研究表明，單味三七口服或外用能顯著減輕患處的疼痛、出血和腫脹情況，促進(jìn)骨折愈合及創(chuàng)面修復(fù)[25]。余鵬等[26]觀察口服三七粉聯(lián)合扶他林軟膏治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷患者90 例，治療組總有效率為97.7%，提示三七粉能有效改善踝關(guān)節(jié)疼痛和腫脹情況，促進(jìn)踝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。鄧雄偉等[27]研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，治療組加服熟三七粉，可明顯提高股骨骨折愈合率。White 等[28]發(fā)現(xiàn)將三七粉外敷時(shí)能明顯縮短大鼠傷口的出血時(shí)間。另外，張海英等[29]采用毛細(xì)血管法和剪尾法檢測(cè)ig三七粉后對(duì)小鼠的凝血和出血時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)低劑量具有止血作用，中高劑量有抗血栓形成作用。三七粉外用還可以有效縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，加速壞死物質(zhì)清除[30]。

除作為單味藥使用外，臨床上三七多作為君藥，以中成藥或復(fù)方的形式與其他中藥材配伍使用，治療傷科疾病。三七是云南白藥的主要配伍中藥，醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，云南白藥可以顯著縮短出血時(shí)間和凝血時(shí)間，止血而不留瘀；益于創(chuàng)傷患處肉芽組織生長(zhǎng)和皮膚新生，改善局部組織微循環(huán)，減輕腫脹情況，加速創(chuàng)面愈合；促進(jìn)骨膠原生成和骨折修復(fù)，提高骨痂質(zhì)量[31]。三七片、傷科接骨片和骨愈靈膠囊是臨床常用的中成藥，方中都含有三七藥材，多用于骨折患者術(shù)后的骨折愈合，劉曦等[32]和肖玉霞[33]對(duì)比分析三七片、傷科接骨片和骨愈靈膠囊對(duì)創(chuàng)傷性骨折患者的治療效果，發(fā)現(xiàn)傷科接骨片能明顯減輕患者的肢體腫脹、疼痛情況，縮短骨痂形成時(shí)間，療效更為顯著。平樂(lè)郭氏正骨起源于清嘉慶初，其經(jīng)典方三七接骨丸中配伍乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸、自然銅等中藥，具有活血祛瘀、消腫止痛、續(xù)筋接骨的功效，治療創(chuàng)傷骨折療效顯著[34]。廣東省名中醫(yī)蔡立民教授依據(jù)“益氣活血、化瘀止血”“止血不留瘀、活血不傷正”的診治原則，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，研制三七止血湯，可有效減少膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的隱形失血量[35]?；钛雇聪盗兴幬锏奶幏阶钤缬涊d于《趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集》活血止痛散，可以有效緩解骨傷科疾病引起的局部腫脹、疼痛，臨床多用于治療急慢性軟組織損傷、膝骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性骨折及骨折愈合延遲、腰背/腿痛等，三七是處方中主要組成之一，發(fā)揮散瘀止血、消腫定痛的功效[36]。三七消腫止痛散（簡(jiǎn)稱(chēng)三七散），以三七、當(dāng)歸為主藥，蔣偉等[37]探討三七散對(duì)581 例急性軟組織損傷患者的治療效果，治療組在對(duì)照組使用跌打鎮(zhèn)痛膏的基礎(chǔ)上加用三七散，發(fā)現(xiàn)加用三七散可有效消除患處疼痛、腫脹、瘀斑等，促進(jìn)功能活動(dòng)恢復(fù)。三七傷藥片是《中國(guó)藥典》2020 年版收錄的中藥特色復(fù)方制劑，有研究觀察該藥對(duì)663 例各種損傷病例的療效，總有效率達(dá)91%，對(duì)韌帶扭傷、挫傷等軟組織損傷止痛效果明顯，可以有效緩解慢性腰肌勞損、胸脅挫傷、伴有骨折的較重?fù)p傷等疾病的疼痛癥狀[38]。因此，三七無(wú)論是單獨(dú)外用或內(nèi)服還是應(yīng)用于臨床處方和中成藥，都可以有效治療傷科疾病。

2 三七“傷科要藥”的作用機(jī)制

三七作為傷科要藥，臨床治療跌打損傷、傷筋折骨、瘀血腫脹、外傷出血等傷科疾病，有極高的藥用價(jià)值，涵蓋內(nèi)容眾多，主要體現(xiàn)在促進(jìn)骨損傷修復(fù)、活血化瘀、止血、抗炎鎮(zhèn)痛、傷口愈合等多個(gè)方面[5]。

2.1 骨損傷修復(fù)

骨損傷修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，涉及多種類(lèi)型的骨細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，在眾多骨細(xì)胞中，成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞調(diào)控骨形成與骨代謝，是影響新骨形成和舊骨痂清除的關(guān)鍵細(xì)胞[39]。

2.1.1 促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）分化 BMSCs 是一類(lèi)起源于中胚層的多能干細(xì)胞，在一定條件下可以誘導(dǎo)分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等，在保持骨結(jié)構(gòu)和骨功能穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用[40]。研究表明，PNS 可以促進(jìn)BMSCs 的成骨增殖和分化，其作用機(jī)制為通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular regulated protein kinases 1/2，ERK1/2）途徑上調(diào)核心結(jié)合因子α1、骨鈣素及堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的表達(dá)；促進(jìn)骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）的表達(dá)[41-42]。林燕平[43]發(fā)現(xiàn)三七皂苷Fa 60 μmol/L可以顯著上調(diào)大鼠BMSCs 氧化應(yīng)激損傷模型中BMP-2 和BMP-4 的表達(dá)，激活下游Smad1 和Smad4，進(jìn)而啟動(dòng)成骨相關(guān)基因Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runt related transcription factor 2，Runx2）轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)BMSCs 成骨分化。脛骨骨折模型大鼠經(jīng)ip 人參皂苷Rg120 mg/kg 后，同對(duì)照組相比能明顯加速大鼠骨折愈合，主要是通過(guò)BMP-2/Smad 通路促進(jìn)BMSCs 分化，增強(qiáng)骨鈣化[44]。張春玲等[45]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh24、8 μmol/L 能影響磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated-protein kinase B，p-Akt）表達(dá)，促進(jìn)大鼠BMSCs 增殖，在Akt 抑制劑LY294002處理后，PI3K、p-Akt 表達(dá)減弱，細(xì)胞活力下降，表明人參皂苷Rh2可以通過(guò)PI3K/Akt 途徑促進(jìn)大鼠BMSCs 增殖。張波等[46]研究發(fā)現(xiàn)槲皮素5 μmol/L能有效上調(diào)特異AT 序列結(jié)合蛋白2 基因表達(dá)，增強(qiáng)BMSCs 增殖和成骨分化能力。BMSCs 是骨再生的關(guān)鍵前體細(xì)胞，成骨分化是骨生成的關(guān)鍵步驟，包括ERK1/2、BMP/Smad、PI3K/Akt、ALP 等多條信號(hào)通路和蛋白，而三七中活性成分PNS、三七皂苷Fa、人參皂苷Rg1、Rh2、槲皮素等在這一過(guò)程中具有重要作用。

2.1.2 促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化 成骨細(xì)胞是骨形成的主要功能細(xì)胞，由BMSCs 分化形成，具有多向分化潛力，還可以分泌骨基質(zhì)合成、分泌和礦化過(guò)程的關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)，即多種骨基質(zhì)特異性蛋白、鈣鹽等促礦化物質(zhì)，在新骨形成和重塑中起主要作用[47]。PNS能上調(diào)成骨細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)，使毛細(xì)血管生成增多和血管成熟，促進(jìn)成骨細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分化；影響Runx2、骨鈣素等的表達(dá)，提升大鼠成骨細(xì)胞的增殖活性；上調(diào)Wnt、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（low density lipoprotein receptor related protein5，LRP5）、β-連環(huán)蛋白（β-catenin）表達(dá)，促進(jìn)成骨分化和骨修復(fù)進(jìn)程，使家兔股骨頭組織中骨小梁結(jié)構(gòu)及排列完整[48]。林天驥等[49]采用小鼠成骨前體MC3T3-E1 細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三七皂苷R150 mg/L 可顯著促進(jìn)細(xì)胞增殖，提高ALP、骨鈣素水平和Runx2基因表達(dá)。三七皂苷R12.5、20 μmol/L 還能抑制核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號(hào)通路，激活Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）誘導(dǎo)的炎癥微環(huán)境中人成骨細(xì)胞分化[50]?；钚匝跛竭^(guò)高會(huì)使細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，破壞成骨細(xì)胞。研究表明，人參皂苷Rh11、10、100、300 μmol/L可以抑制抗霉素A 誘導(dǎo)的MC3T3-E1 細(xì)胞產(chǎn)生活性氧，抑制成骨細(xì)胞凋亡[51]。人參皂苷Rd 40 μmol/L 和槲皮素100、200 mg/kg 可以激活BMP-2/Smad 信號(hào)通路誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的分化和礦化，促進(jìn)骨愈合[52-53]。王偉等[47]發(fā)現(xiàn)不同濃度人參皂苷Rb1能上調(diào)成骨細(xì)胞增殖標(biāo)記基因增殖細(xì)胞核抗原、Ki67 及分化標(biāo)記基因骨鈣素、I 型膠原蛋白（type Ⅰ collagen，COL1）的mRNA 表達(dá)，以1×10?6mol/L 組效果最好。此外，β-谷甾醇能提高成骨細(xì)胞的骨保護(hù)素/破骨細(xì)胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）的值，骨保護(hù)素可以促進(jìn)前體成骨細(xì)胞分化成熟，當(dāng)與配體ODF 結(jié)合后，可以抑制ODF 與其受體結(jié)合而產(chǎn)生的破骨作用，進(jìn)而加強(qiáng)成骨作用，給藥劑量為0.025 μmol/mL 時(shí)作用明顯[54]。成骨細(xì)胞骨形成和破骨細(xì)胞骨吸收間的動(dòng)態(tài)平衡是保持骨穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。PNS，三七皂苷R1，人參皂苷Rh1、Rd、Rb1，槲皮素和β-谷甾醇等可調(diào)控Wnt/β-catenin、NF-κB、BMP-2/Smad 等通路及VEGF、Runx2、骨鈣素、ALP等蛋白和基因的表達(dá)，直接影響成骨細(xì)胞增殖分化，或間接調(diào)控破骨細(xì)胞的功能而影響成骨細(xì)胞的作用，如破骨細(xì)胞來(lái)源的活性物質(zhì)BMP-2 可以促進(jìn)成熟成骨細(xì)胞的生成，成骨細(xì)胞分泌的骨保護(hù)素在調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的骨吸收中發(fā)揮重要作用。

2.1.3 抑制破骨細(xì)胞活性 破骨細(xì)胞源自造血干細(xì)胞的單核/巨噬細(xì)胞系，是由巨噬細(xì)胞集落刺激因子和NF-κB 受體活化因子配體（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）誘導(dǎo)產(chǎn)生的多核細(xì)胞，其分泌的抗酒石酸酸性磷酸酶、降鈣素及組織蛋白酶K 可以分解骨基質(zhì)蛋白，減少鈣鹽沉積，促進(jìn)骨吸收和骨質(zhì)溶解，抑制骨形成[55]。白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）具有破骨細(xì)胞激活因子的特性，破骨細(xì)胞的IL-6 受體可以增強(qiáng)骨吸收。PNS 可以促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1），抑制成骨細(xì)胞分泌IL-6，進(jìn)而阻止破骨細(xì)胞的增殖和骨吸收；還能下調(diào)脂多糖誘導(dǎo)的ERK1/2 表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞活性[42]。柳嘉偉等[56]對(duì)小鼠骨質(zhì)疏松模型ip 人參皂苷Rb25、20 mg/kg 12 周后發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb2能下調(diào)NF-κB通路和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）介導(dǎo)的自噬信號(hào)通路，抑制破骨細(xì)胞分化。人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rh2可抑制RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化和骨吸收，保護(hù)骨基質(zhì)蛋白和礦化基質(zhì)，防止新生骨被破壞，改善骨折愈合[57-60]。成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞間的作用關(guān)系是相互的，三七活性成分PNS、人參皂苷Rb2、Rg1、Re、Rb1、Rh2等除了能通過(guò)影響ERK1/2、NF-κB 等通路的表達(dá)，直接抑制破骨細(xì)胞的增殖和分化，還可以通過(guò)影響成骨細(xì)胞分泌活性物質(zhì)IGF-1、IL-6、RANKL 等調(diào)控破骨細(xì)胞的作用。

2.1.4 抑制軟骨細(xì)胞降解 骨的形成主要有2 種方式，膜內(nèi)成骨和軟骨內(nèi)成骨。其中，顱骨、面骨區(qū)域以膜內(nèi)成骨的方式產(chǎn)生，其余大多數(shù)骨通過(guò)軟骨內(nèi)成骨的形式生成。在軟骨內(nèi)成骨過(guò)程中，軟骨細(xì)胞大量增殖，形成軟骨痂，起到“臨時(shí)橋梁”的作用，新生血管開(kāi)始入侵軟骨，隨之帶來(lái)的充質(zhì)干細(xì)胞增殖分化為成骨細(xì)胞，逐漸形成的骨組織開(kāi)始取代軟骨細(xì)胞[61]。軟骨細(xì)胞增殖與血管入侵相互偶聯(lián)，推動(dòng)新生骨的擴(kuò)張延伸和縱向生長(zhǎng)。蔡猛等[62]對(duì)創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠ig PNS 50、200 mg/kg，連續(xù)8 周，證實(shí)PNS 可抑制Toll 樣受體4、NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 蛋白表達(dá)，抑制軟骨細(xì)胞焦亡，還可下調(diào)IL-1β 和IL-18 蛋白表達(dá)，降低軟骨及軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解，改善模型大鼠的關(guān)節(jié)損傷。研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)腔注射人參皂苷Rg510 μg/mL 可以抑制軟骨細(xì)胞凋亡和軟骨基質(zhì)糖胺聚糖降解，減輕膝骨性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)軟骨損傷[63]。人參皂苷Rg1、Rb1可以降低關(guān)節(jié)軟骨組織中基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，抑制軟骨細(xì)胞的降解[64-65]。張文亮等[66]使用TNF-α 誘導(dǎo)兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞損傷，結(jié)果顯示三七皂苷R1125 mg/L 可顯著降低軟骨細(xì)胞中NF-κB（p65）活性，增加NF-κB α 抑制蛋白含量，下調(diào)尿激酶型纖溶酶原激活物的表達(dá)，緩解軟骨及軟骨基質(zhì)的降解。軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)是軟骨的2 個(gè)重要組成部分，軟骨細(xì)胞合成和分泌軟骨基質(zhì)，軟骨基質(zhì)經(jīng)彌散營(yíng)養(yǎng)軟骨細(xì)胞，維持自身的功能和形態(tài)。PNS、三七皂苷R1、人參皂苷Rg5、Rg1、Rb1等可以改善軟骨細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解，減輕模型動(dòng)物的軟骨損傷。

綜上，三七具有促進(jìn)骨組織修復(fù)的作用，骨損傷后的修復(fù)是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，一方面通過(guò)刺激相關(guān)信號(hào)蛋白的分泌，調(diào)控新骨的形成；另一方面通過(guò)下調(diào)骨吸收相關(guān)的信號(hào)通路表達(dá)，抑制骨質(zhì)降解和骨破壞，在此過(guò)程中成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞互相影響對(duì)方的功能活性，成骨細(xì)胞可以促進(jìn)或抑制破骨細(xì)胞的增殖分化，破骨細(xì)胞也能調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的功能，即這種作用是雙向的；此外，還可以調(diào)控軟骨細(xì)胞增殖和降解，進(jìn)而影響軟骨內(nèi)成骨。其機(jī)制可能是通過(guò)促進(jìn)BMSCs 和成骨細(xì)胞的增殖和分化，抑制破骨細(xì)胞的活性和骨吸收，改善軟骨細(xì)胞的凋亡降解，進(jìn)而促進(jìn)骨形成和重塑，加速新骨再生。三七活性成分改善骨損傷的作用機(jī)制見(jiàn)圖1。

圖1 三七活性成分改善骨損傷修復(fù)的作用機(jī)制Fig.1 Mechanisms of active components of Notoginseng Radix et Rhizoma in improving bone injury

2.2 活血化瘀

《傷科補(bǔ)要》中指出：“夫跌打損傷，墜墮磕碰之證，專(zhuān)從血論，或有瘀血停積，或?yàn)橥鲅^(guò)多，然后施治，庶不有誤”，中醫(yī)認(rèn)為跌打損傷、傷筋折骨必會(huì)內(nèi)傷經(jīng)絡(luò)氣血，迫使血離經(jīng)脈，壅塞于經(jīng)道，即所謂的“離經(jīng)之血”，氣隨血行、氣機(jī)運(yùn)行不暢加重血液瘀滯、氣滯則痛、血瘀則腫，形成瘀血性腫脹[67]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，創(chuàng)傷、骨折、軟組織損傷等會(huì)造成軀體水腫，壓迫或損傷深靜脈；機(jī)體失血，血流量減少，血流速度減緩，誘發(fā)血小板聚集、黏附，加之傷科病人因肢體固定、疼痛不愿活動(dòng)等因素，使肌肉收縮減弱，血液回流失去動(dòng)力，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，引起纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)異常等，使局部血液淤滯而誘發(fā)靜脈血栓[68]。此外，血液處于低剪切速率和低流狀態(tài)，會(huì)增加血液黏滯度，加重血瘀。故活血化瘀法為早期傷科疾病治療的首選措施，三七主要通過(guò)減輕血管內(nèi)皮損傷，抑制血小板聚集與激活，影響凝血-纖溶系統(tǒng)，改善血液黏度等，發(fā)揮活血化瘀、抑制靜脈血栓形成的作用[69]。

2.2.1 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 正常生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗凝作用，確保血液正常流動(dòng)，當(dāng)骨折、創(chuàng)傷或骨科手術(shù)致血管損傷及持續(xù)性的靜脈血液淤滯而引起血管內(nèi)皮直接或間接損傷時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞開(kāi)始釋放多種血管收縮因子和促凝血因子，引起血管收縮，調(diào)節(jié)血小板凝聚作用及凝血酶活性，使血液處于高凝狀態(tài)[70]。一氧化氮由內(nèi)皮細(xì)胞釋放，內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）催化生成，能改善微循環(huán)障礙和內(nèi)皮細(xì)胞代謝，抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷，上調(diào)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）表達(dá)，降低胞內(nèi)Ca2+水平，抑制血小板聚集和血栓形成[71]。PNS 100 μg/mL 能激活PI3K/Akt/eNOS 途徑，刺激一氧化氮和cGMP 生成，改善大鼠下腹部切傷后凝血酶誘導(dǎo)的下腔靜脈高凝狀態(tài)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷[72]。周海辛[73]發(fā)現(xiàn)ip PNS 100、200 mg/kg 連續(xù)30 d，可抑制創(chuàng)傷性下肢骨折大鼠模型釋放促凝因子血管性假血友病因子（von wilbrand factor，vWF），vWF 作為內(nèi)皮細(xì)胞損傷的分子標(biāo)志物可以激活血小板的聚集，促進(jìn)血栓初步形成，提示PNS 可以改善創(chuàng)傷性骨折后的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，解除血液高凝狀態(tài)。此外，PNS、人參皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1也對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型具有保護(hù)作用[74-75]。

2.2.2 抑制血小板聚集與活化 創(chuàng)傷、骨折等引起的血管內(nèi)皮損傷使膠原充分暴露，誘導(dǎo)血小板自靜息狀態(tài)迅速活化、積聚，同時(shí)釋放顆粒內(nèi)容物，刺激更多的血小板聚集，促進(jìn)凝血[70]。此外，凝血酶、二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）及Ca2+等誘導(dǎo)劑也可誘導(dǎo)血小板聚集、活化。深靜脈血栓是嚴(yán)重創(chuàng)傷及骨科類(lèi)手術(shù)的常見(jiàn)并發(fā)癥，韓冰等[76]發(fā)現(xiàn)PNS 4 mg/mL 可顯著改善家兔下腔靜脈血栓模型的血小板活化參數(shù)，抑制ADP、花生四烯酸（arachidonic acid，AA）等誘導(dǎo)的血小板聚集。有研究者利用人或大鼠血小板血漿進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Re、F4、Rg3可顯著拮抗ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，調(diào)節(jié)血小板功能[77-79]。凝血酶會(huì)進(jìn)一步刺激血小板活化，放大凝血效果。人參三醇皂苷和人參皂苷Fc、Rk1、Rg1經(jīng)體外研究證實(shí)能抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和活化，阻礙血小板與膠原的黏附[80-83]。

2.2.3 改善凝血-纖溶系統(tǒng) 在嚴(yán)重創(chuàng)傷和骨科手術(shù)刺激下，機(jī)體產(chǎn)生一系列過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，凝血與纖溶過(guò)程的相對(duì)平衡狀態(tài)被打破，凝血系統(tǒng)處于優(yōu)勢(shì)時(shí)，血栓生成，血液處于高凝狀態(tài)，繼而纖溶系統(tǒng)被激活，誘導(dǎo)血栓溶解，促進(jìn)機(jī)體的血液系統(tǒng)恢復(fù)正常狀態(tài)[84]。臨床研究證實(shí)，PNS 具有與肝素相同的抗凝血療效，能改善老年骨折患者活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）和D-二聚體的指標(biāo)水平，減少患者下肢靜脈血栓的產(chǎn)生[85]。體外研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg2、Rg3和槲皮素能下調(diào)凝血酶、凝血因子X(jué)a 的酶活性，抑制纖維蛋白凝塊形成和血液凝固[86-87]。蘇華等[88]發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1活血化瘀的機(jī)制是能與25%血漿抗凝血酶形成復(fù)合物，此復(fù)合物可與凝血酶發(fā)生反應(yīng)，抑制凝血酶活性。

組織纖溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator，t-PA）及纖溶酶原激活物抑制劑（plasminogen activator inhibitor，PAI）是維持纖溶系統(tǒng)平衡的血管活性物質(zhì)。正常生理情況下，二者保持動(dòng)態(tài)平衡，t-PA 能使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶，降解血管內(nèi)外凝集的纖維蛋白，防止血栓形成；PAI 能與t-PA 結(jié)合形成復(fù)合物，使t-PA 失活，延緩血栓分解。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)5 d 耳緣iv PNS 20 mg/kg 可以增加下腔靜脈血栓模型家兔血漿中t-PA的水平，提高纖溶系統(tǒng)活性，減少?lài)?yán)重創(chuàng)傷和骨科手術(shù)后下腔靜脈血栓的生成[76]。人參皂苷Rg2、Rg1對(duì)t-PA 具有相似的影響[89-90]。此外，Zhang 等[91]研究發(fā)現(xiàn)三七皂苷R110 μmol/L 可顯著降低TNF-α 誘導(dǎo)的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞PAI-1mRNA 及蛋白表達(dá)水平。

2.2.4 降低血液黏度 臨床研究證實(shí)，機(jī)體在受到創(chuàng)傷刺激時(shí)為防止出血過(guò)多，會(huì)產(chǎn)生保護(hù)性應(yīng)激反應(yīng)，創(chuàng)傷性四肢骨折患者的血液流變學(xué)指標(biāo)表現(xiàn)為全血黏度、血漿黏度等升高[92]。夏偉等[93]發(fā)現(xiàn)連續(xù)iv PNS 400 mg/次14 d，可以明顯改善下肢骨折患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，有效預(yù)防下肢靜脈血栓的形成，改善患者血液的高凝狀態(tài)。人參皂苷Rb1、Rd 和三七皂苷R1能通過(guò)影響紅細(xì)胞聚集程度、變形性等因素，降低血液黏度從而抑制血栓形成[79]。

綜上，三七作為活血化瘀的代表藥，具有“止血不留瘀、活血不傷正”的功效，對(duì)于跌打磕碰、傷筋折骨等引起的局部肢體瘀血情況，三七能在血管損傷后起到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的效果，維持其原本的抗凝和促凝作用的動(dòng)態(tài)平衡；在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，各種調(diào)控血液系統(tǒng)的活性物質(zhì)如凝血-纖溶系統(tǒng)和血小板活化功能因子的正常水平受到影響，導(dǎo)致機(jī)體易出現(xiàn)瘀血，三七中活性成分能通過(guò)影響多條通路和蛋白的表達(dá)調(diào)節(jié)這些過(guò)程，確保血液的正常流動(dòng)；部分成分還可以影響血液流變學(xué)如全血黏度、紅細(xì)胞變形性、聚集性等改善血液瘀滯狀態(tài)。

2.3 止血作用

三七及其活性成分既能活血化瘀又能止血，在機(jī)體抗凝與凝血系統(tǒng)失衡的情況下發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用。三七是臨床常用止血藥之一，可用于消化道出血、婦科出血、腦出血等多種出血性疾病[94]。三七作為“傷科要藥”，主要用于外傷出血等情況，其止血作用被認(rèn)為是由于血小板超微結(jié)構(gòu)的改變，主要使血小板發(fā)生伸展偽足、變形、聚集等黏性變形運(yùn)動(dòng)，使血小板細(xì)胞膜和偽足破裂、脫落及部分溶解，產(chǎn)生脫顆粒等分泌反應(yīng)，從而誘導(dǎo)血小板釋放ADP、AA、血小板因子III 和Ca2+等凝血活性物質(zhì)，即通過(guò)影響血小板聚集及活化、凝血因子釋放等達(dá)到止血效果[95]。Kosuge 等[96]最先分離得到三七的止血活性成分L-三七素，是一種非蛋白氨基酸。多位研究者對(duì)三七素的止血機(jī)制研究表明：三七素可通過(guò)增益組胺來(lái)誘導(dǎo)血管收縮[97]；縮短APTT、PT、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT），提高血小板數(shù)和黏附率，縮短凝血時(shí)間[98]；激活內(nèi)源性凝血途徑，促進(jìn)血小板第I 和II 相的聚集，提高血漿中FIB 含量，抑制纖維蛋白溶解，形成血栓達(dá)到止血效果[99]；增加Ca2+的含量，減少血小板中cAMP 的含量，并與血小板α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體結(jié)合后釋放血栓素A2（thromboxane A2，TXA2），促進(jìn)旁分泌方式下的血小板活化[100]。其異構(gòu)體D-三七素也有與之相同的止血活性[101]。Ding 等[102]首次報(bào)道了D-三七素25、50、200 μmol/L 能調(diào)節(jié)血小板生成的終末階段，促進(jìn)巨核細(xì)胞黏附、遷移和前血小板生成，引起外周血中血小板生成增加。李新等[94]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb225 μmol/L 能通過(guò)收縮血管動(dòng)脈條發(fā)揮止血作用。Gao 等[103]首次發(fā)現(xiàn)三七皂苷Ft1、Fe 和原人參二醇200 μmol/L 能顯著增強(qiáng)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。其中，三七皂苷Ft1促凝效果最顯著，激活血小板表面P2Y12受體并增強(qiáng)PLCγ2 級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血小板聚集[103-104]。宿文杰等[105]發(fā)現(xiàn)sc 20-(S)原人參二醇 [20(S)-protopanaxadiol，PPD]2、4、8 mg/kg 4 h，能縮短斷尾小鼠的出血時(shí)間。三七素是三七止血的主要成分，部分皂苷類(lèi)成分PPD、人參皂苷Rb2、三七皂苷Fe、Ft1等也具有止血的作用，通過(guò)綜合影響血管收縮、凝血系統(tǒng)、血小板生成和聚集等達(dá)到治療效果。

2.4 抗炎鎮(zhèn)痛

醫(yī)學(xué)研究表明，創(chuàng)傷導(dǎo)致受損部位血管破裂、出血，血管通透性增加，血管內(nèi)液滲漏至組織間隙，周?chē)M織產(chǎn)生充血水腫等炎癥反應(yīng)，大量炎性因子釋放后，直接或間接作用于外周感覺(jué)神經(jīng)元，進(jìn)而導(dǎo)致痛覺(jué)感受器激活閾值降低和致痛物質(zhì)敏感性增強(qiáng)，出現(xiàn)疼痛感受[106]。王軒[107]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)骨骼肌急性鈍挫傷模型大鼠sc PNS 注射液25 g/L，能降低其血清中前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）水平，抑制組織內(nèi)丙二醛水平，提高組織超氧化物歧化酶活性，加速氧自由基清除，減輕炎癥導(dǎo)致的疼痛。足切口疼痛模型大鼠經(jīng)ip 人參皂苷Rf 1.5、2 mg/kg 后，可減少血液中IL-6、IL-1β 和TNF-α 等外周致痛物質(zhì)的產(chǎn)生，證實(shí)人參皂苷Rf 給藥對(duì)疼痛模型具有止痛和抗炎效果[108]。人參皂苷Rb1、Rb2、Rf、Rg1、Rg3可改善促炎因子TNF-α、IL-1β、γ 干擾素誘導(dǎo)的小鼠疼痛行為，減少對(duì)脊髓尾部、腰部區(qū)域舔、咬和抓的累計(jì)響應(yīng)時(shí)間[109]。人參皂苷Rh1、Rg5、Rk1可顯著減少脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬RAW264.7 細(xì)胞中一氧化氮、活性氧、環(huán)氧合酶-2、PGE2、TNF-α 等炎癥因子的產(chǎn)生，抑制NF-κB/κB抑制蛋白激酶通路的激活[110-111]。研究發(fā)現(xiàn)，三七粉和PNS 可呈劑量相關(guān)性緩解醋酸誘導(dǎo)的小鼠扭體行為，而PNS、原人參三醇型（三七皂苷R1和人參皂苷Re、Rg1、Rg2等）、原人參二醇型（人參皂苷Rd、Rg3、Rb1等）、槲皮素及三七素等能顯著降低脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞模型上清液中一氧化氮、IL-6 和TNF-α 水平，以上14 個(gè)化合物可能為三七發(fā)揮消腫止痛作用的物質(zhì)基礎(chǔ)[112]。

已有研究證實(shí)，除了通過(guò)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)而止痛外，三七對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有抑制作用，PNS是阿片肽樣受體激動(dòng)劑，對(duì)化學(xué)性和熱刺激引起的疼痛有明顯的緩解作用，且沒(méi)有成癮性[113]。人參皂苷Rb1可有效阻斷大鼠左后爪注射5%福爾馬林溶液后產(chǎn)生的縮退反應(yīng)，緩解神經(jīng)性疼痛大鼠模型的機(jī)械異常性疼痛和熱痛覺(jué)過(guò)敏行為，表現(xiàn)為抗傷害作用，主要是通過(guò)特異性激活糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GR）后，上調(diào)脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞強(qiáng)啡肽A 的表達(dá)來(lái)抑制神經(jīng)病理性疼痛[114]。董彥富等[115]向小鼠icv 人參皂苷Rd 40 mg/kg，溫浴熱甩尾法檢測(cè)小鼠縮尾反應(yīng)潛伏期延長(zhǎng)，腦組織內(nèi)γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）含量增高，腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)增加，表明人參皂苷Rd 的中樞鎮(zhèn)痛作用涉及中樞GABA 能系統(tǒng)。

疼痛是機(jī)體受到傷害性刺激后在腦內(nèi)的對(duì)應(yīng)，多與神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)有關(guān)，又常累及炎癥反應(yīng)。三七抗炎鎮(zhèn)痛作用主要體現(xiàn)在抑制PGE2、IL-6、IL-1β和TNF-α 等炎癥因子的產(chǎn)生及其誘導(dǎo)的疼痛行為，調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)受體和蛋白的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用。

2.5 傷口愈合

傷口愈合伴隨機(jī)體受到創(chuàng)傷而開(kāi)始，是組織對(duì)外界損傷刺激的生理反應(yīng)，常分為3 個(gè)階段炎癥反應(yīng)期、組織形成期、創(chuàng)面重塑期。該過(guò)程中多種細(xì)胞因子協(xié)同作用，促進(jìn)受損部位組織細(xì)胞增殖分化，細(xì)胞外基質(zhì)合成，肉芽組織形成及膠原沉積和新生組織改建[116]。有研究發(fā)現(xiàn)PNS、PPD、三七皂苷Ft1、R1及人參皂苷Rd 能有效加速模型動(dòng)物皮膚外傷創(chuàng)口愈合進(jìn)程，促進(jìn)傷口再上皮化[117-122]。PPD 和三七皂苷Ft1還能增強(qiáng)膠原蛋白、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及纖連蛋白等的mRNA 表達(dá)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和疤痕形成。此外，人參皂苷Rb15 μg/mL 可以促進(jìn)人真皮成纖維細(xì)胞分泌VEGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor，PDGF）等生長(zhǎng)因子，通過(guò)p38 MAPK/絲裂原和應(yīng)激激活蛋白激酶2/NF-κB 信號(hào)通路調(diào)節(jié)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞衰老相關(guān)分泌表型，加速角質(zhì)化細(xì)胞劃痕傷口愈合[123]。人參皂苷Rb21、100 μg/mL 可上調(diào)表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）及其受體、纖連蛋白及其受體，及角蛋白5/14 和膠原酶I的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞遷移和表皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)表皮形成[124]。炎癥反應(yīng)是促進(jìn)創(chuàng)面愈合的諸多病理因素之一，皮膚損傷早期的急性炎癥反應(yīng)有助于清理壞死物質(zhì)，預(yù)防感染，若難愈創(chuàng)面的炎癥介質(zhì)持續(xù)產(chǎn)生時(shí)，易引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致創(chuàng)面愈合速度減緩。三七活性成分有效減少炎癥因子的表達(dá)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。此外，還能調(diào)控生長(zhǎng)因子PDGF、TNF-β、EGF 等的表達(dá)，促進(jìn)多種組織和細(xì)胞增殖，加快創(chuàng)面修復(fù)。

三七活性成分治療傷科疾病的作用機(jī)制見(jiàn)圖2。

圖2 三七活性成分治療傷科疾病的作用機(jī)制Fig.2 Mechanisms of active components of Notoginseng Radix et Rhizoma in treatment of traumatology diseases

3 結(jié)語(yǔ)與展望

骨傷科作為中醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要分支，具有悠久的起源和歷史過(guò)程。自原始社會(huì)、奴隸社會(huì)和封建社會(huì)時(shí)期，醫(yī)學(xué)開(kāi)始發(fā)展，中醫(yī)骨傷科理論也逐步形成、完善，大量骨傷科著作開(kāi)始涌現(xiàn)，醫(yī)家不斷總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)，并提出新的理論。直至現(xiàn)代，中醫(yī)骨傷科理論和治療手段得到了系統(tǒng)地總結(jié)和升華。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，逐漸形成了根據(jù)骨折創(chuàng)傷后不同階段的進(jìn)程辨證用藥，初期由于氣血受損，血離經(jīng)脈，壅塞于脈道，出現(xiàn)氣滯血瘀，腫脹疼痛明顯，中期腫脹瘀血漸趨消散而未盡，損傷的筋骨開(kāi)始修復(fù)，后期瘀腫已消，但肢體功能尚未恢復(fù)，筋骨尚未堅(jiān)實(shí)，故活血化瘀法為治療骨傷科疾病的基本治則[125]。三七作為活血化瘀類(lèi)中藥的代表藥，被高頻次運(yùn)用在骨傷科中成藥和相關(guān)經(jīng)驗(yàn)方中，治療多種骨傷科疾病[126]。

通過(guò)對(duì)歷代古籍和文獻(xiàn)的梳理，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，歸納總結(jié)三七治療傷科疾病的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)三七作為“傷科要藥”確有理論和實(shí)踐依據(jù)，其活性成分主要包括皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)和氨基酸類(lèi)等。三七的化學(xué)成分種類(lèi)繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，現(xiàn)有研究還未能對(duì)其全部的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)分析，尤其是一些稀有皂苷的相關(guān)研究更少，這可能與其分離、純化難度大，不易獲取足量的化合物以供生物活性研究有關(guān)。三七作為“傷科要藥”臨床多用于骨折、軟組織損傷、外傷出血等疾病，眾多有效成分經(jīng)多靶點(diǎn)、多途徑、多通路促進(jìn)骨損傷修復(fù)、活血化瘀、止血、抗炎鎮(zhèn)痛、傷口愈合等作用發(fā)揮治療效果，這些藥理作用機(jī)制復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)。盡管三七作為“傷科要藥”應(yīng)用于臨床傷科疾病已為大家所熟知，但仍有一些待解決的科學(xué)問(wèn)題需要深入研究。如在骨折、關(guān)節(jié)軟骨損傷、骨不連等骨傷科疾病發(fā)生后，三七的治療作用涉及包括NF-κB、BMP/Smad、Wnt/β-catenin 等多個(gè)因子和多條信號(hào)通路，這些因子和通路交錯(cuò)重疊，共同形成了影響骨損傷后修復(fù)進(jìn)程的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，但目前的研究多集中于單一靶點(diǎn)或通路，對(duì)多通路、多靶點(diǎn)共同調(diào)控的作用機(jī)制有待梳理。大多數(shù)骨的形成是以軟骨內(nèi)成骨的方式生成，骨組織的修復(fù)過(guò)程需要軟骨細(xì)胞的參與，而三七活性成分通過(guò)影響軟骨細(xì)胞進(jìn)而調(diào)控骨修復(fù)進(jìn)程的分子機(jī)制雖有部分報(bào)道，但多集中于體外基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。軟組織損傷在中醫(yī)理論中屬于“筋傷”范圍，臨床表現(xiàn)為局部疼痛、腫脹、淤青等，治療方法為抗炎鎮(zhèn)痛，目前三七治療軟組織損傷的研究多集中于對(duì)抗炎因子PGE2、IL-6、IL-1β、TNF-α 等表達(dá)水平的影響及緩解疼痛模型動(dòng)物的行為特征，證實(shí)三七確實(shí)具有抗炎鎮(zhèn)痛的藥理活性，但具體的作用靶點(diǎn)、通路等相關(guān)機(jī)制研究有待完善。因此，三七“傷科要藥”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和相關(guān)藥理作用機(jī)制仍需大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)，從而為其更好地應(yīng)用于臨床提供實(shí)驗(yàn)參考和理論依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突