不同劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德霧化吸入對病毒性肺炎患兒炎性因子及免疫功能的影響

賴遠(yuǎn)祿

作者單位： 364000 福建省龍巖市,福建省龍巖人民醫(yī)院兒科

病毒性肺炎為臨床較常見的呼吸道感染疾病,好發(fā)于處于成長發(fā)育階段的兒童。小兒機(jī)體抵抗力弱,病毒易入侵,表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喘憋等癥狀,嚴(yán)重者可并發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭危及生命安全。關(guān)于病毒性肺炎的治療,常采取抗病毒、清除氣道內(nèi)分泌物、保持呼吸道通暢等對癥處理措施。布地奈德為治療肺炎的常用藥物,抗炎效果較強(qiáng),能夠提高支氣管平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,緩解氣道癥狀[1]。在抗病毒方面,常用奧司他韋口服治療,但近年廣譜抗流感病毒藥物只有奧司他韋,有研究報道流感病毒可對奧司他韋耐藥[2]。另有研究證實(shí),在病毒性肺炎常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人干擾素α2b能夠進(jìn)一步提高療效[3]。然而臨床對重組人干擾素α2b使用范圍較大,目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)劑量。本研究觀察不同劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療病毒性肺炎的治療效果及對患兒炎性因子、免疫功能的影響,以期為臨床合理使用該藥提供參考,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年3月—2022年3月在福建省龍巖人民醫(yī)院就診的病毒性肺炎患兒74例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為高劑量組(n=37)和低劑量組(n=37)。高劑量組男20例,女17例;年齡1～10(5.14±2.64)歲;病程3～48(28.16±13.78)h;病原體:流感病毒9例,腺病毒5例,單純皰疹病毒3例, EB病毒20例。低劑量組男21例,女16例;年齡1～9(4.81±2.43)歲;病程5～48(28.03±13.27)h;病原體:流感病毒6例,腺病毒4例,單純皰疹病毒4例, EB病毒23例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會的要求。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《實(shí)用兒科學(xué)》中病毒性肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),有發(fā)熱、咳嗽、咯痰等癥狀,并經(jīng)血常規(guī)、實(shí)驗(yàn)室檢測、X線片及病毒抗體檢測(+)確診;(2)年齡>3個月月齡,<12歲;(3)患兒家長同意參與研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)重癥肺炎,或?yàn)榉遣《拘苑窝谆純?(2)伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病等患兒;(3)入組前7 d內(nèi)服用過抗病毒藥物的患兒;(4)對本研究治療所用藥物過敏或不配合診治的患兒。

1.3 治療方法 2組均使用磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服,體質(zhì)量<15 kg者每次30 mg,體質(zhì)量15～23 kg者每次45 mg,體質(zhì)量>23 kg者每次60 mg,均為每天2次。同時,高熱(體溫≥38.5 ℃)患兒應(yīng)用布洛芬退熱,并根據(jù)患兒實(shí)際病情予以止咳化痰藥物等對癥治療。在此基礎(chǔ)上,高劑量組給予注射用重組人干擾素α2b[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司生產(chǎn)]每次20 萬U/kg+吸入用布地奈德混懸液(深圳太太藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 mg霧化吸入,每天2次。低劑量組給予注射用重組人干擾素α2b每次10 萬U/kg+吸入用布地奈德混懸液0.5 mg霧化吸入,每天2次。2組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀體征改善時間:包括咳嗽、喘息、發(fā)熱、肺部濕啰音消退時間;(2)血清炎性因子:包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),于治療前后抽取患兒靜脈血離心獲取血清,應(yīng)用免疫比濁法測定CRP水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、TNF-α水平,均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作;(3)血清免疫功能指標(biāo):包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+,治療前后應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+;(4)藥物不良反應(yīng):包括食欲下降、惡心嘔吐等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:治療3～5 d后體溫恢復(fù)正常,肺部癥狀體征基本消退;有效:治療5～7 d后體溫恢復(fù)正常,肺部癥狀、體征顯著減輕,但未完全消失;無效:治療7 d后,癥狀體征無改善?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 高劑量組治療總有效率高于低劑量組(97.30% vs. 83.78%,χ2=3.945,P=0.047),見表1。

表1 低劑量組與高劑量組治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀體征改善時間比較 高劑量組咳嗽、喘息、發(fā)熱、肺部濕啰音消退時間均短于低劑量組(P<0.01),見表2。

表2 低劑量組與高劑量組臨床癥狀體征改善時間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于治療前,且高劑量組低于低劑量組(P<0.01),見表3。

表3 低劑量組與高劑量組治療前后血清炎性因子比較

2.4 免疫功能比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于治療前,CD8+低于治療前,且高劑量組變化幅度大于低劑量組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 低劑量組與高劑量組治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+比較

2.5 藥物不良反應(yīng)比較 治療期間,高劑量組出現(xiàn)食欲下降2例,惡心癥狀1例;低劑量組出現(xiàn)食欲下降1例,惡心1例。高劑量組與低劑量組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(8.11% vs 5.41%,χ2=0.214,P=0.643)。

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示,在兒童肺炎中,病毒性肺炎患病率呈逐年升高趨勢[5]。本病以咳嗽、喘息、發(fā)熱為主要癥狀,如果不及時予以有效治療,可能會進(jìn)展為重癥肺炎,累及其他組織臟器。病毒性肺炎的病機(jī)主要是病毒侵入氣管,造成支氣管上皮細(xì)胞受損,氣管纖毛運(yùn)動受阻,導(dǎo)致氣管防御功能下降,中性粒細(xì)胞吞噬功能異常,進(jìn)而誘發(fā)肺炎。因此在病毒性肺炎治療中,抗炎、抗病毒是必須的。布地奈德為一種高效的糖皮質(zhì)激素類藥物,抗炎效果較強(qiáng),能夠減輕氣管炎性反應(yīng),緩解呼吸道癥狀體征[6]。奧司他韋為病毒性肺炎的常用藥,大量研究證實(shí)其能夠緩解病毒性肺炎癥狀,降低病死率[7]。但也有學(xué)者指出,單一應(yīng)用奧司他韋作用有限,需聯(lián)合其他藥物提升療效[8]。重組人干擾素α2b也屬于抗病毒類藥物,其用藥后與體內(nèi)靶細(xì)胞表面的干擾素特異性受體相結(jié)合,生成抗病毒蛋白,進(jìn)而抑制病毒核酸、蛋白合成[9]。本研究比較不同劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療病毒性肺炎的效果,結(jié)果顯示,高劑量組治療總有效率高于低劑量組,患兒咳嗽、喘息、發(fā)熱、肺部濕啰音消退時間均短于低劑量組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示高劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療病毒性肺炎療效更高,可縮短療程,分析原因,重組人干擾素α2b經(jīng)霧化吸入,藥物可快速到達(dá)氣管感染區(qū)域,使得藥物在呼吸道中達(dá)到較高血藥濃度,而劑量越高其氣道內(nèi)藥物濃度就越高,抑制病毒復(fù)制作用更強(qiáng),充分清除病毒,再加上聯(lián)合布地奈德,利用其對氣道內(nèi)收縮物質(zhì)合成、釋放的抑制作用,快速有效緩解支氣管平滑肌收縮,故該藥物治療方案在抗病毒的同時發(fā)揮良好的抗炎效果,更好地控制病情進(jìn)展,快速減輕癥狀[10]。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯降低,由此可知機(jī)體炎性反應(yīng)可能參與病毒性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程,而經(jīng)治療后機(jī)體炎性反應(yīng)降低有助于促進(jìn)康復(fù)。本研究中高劑量組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于低劑量組,與張垚等[11]研究結(jié)果相似,表明與低劑量重組人干擾素α2b相比,高劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德能夠更有效減輕病毒性肺炎患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)程度,促進(jìn)疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸,進(jìn)一步證實(shí)高劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德治療方案有效可行。布地奈德為臨床常用的抗炎藥物,且有較強(qiáng)的抗炎作用和抑制機(jī)體免疫反應(yīng),滅活降解血管內(nèi)的酶、活性物質(zhì),支氣管毛細(xì)血管舒張,有助于增強(qiáng)氣道平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,進(jìn)而抑制呼吸道炎性反應(yīng)[12]。同時,重組干擾素α2b對機(jī)體細(xì)胞合成的病毒抗體有刺激作用,促使內(nèi)源性干擾素大量釋放,激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用,而劑量越大其作用力就越強(qiáng),顯著減輕炎性反應(yīng)。

另有研究證實(shí),兒童病毒性肺炎患兒機(jī)體普遍存有免疫功能異常[3]。在健康情況下,機(jī)體T淋巴細(xì)胞及其亞群計數(shù)處于動態(tài)平衡,而一旦病毒侵入呼吸道引起感染,氣道內(nèi)會釋放分泌大量細(xì)胞趨化因子,導(dǎo)致體內(nèi)T淋巴細(xì)胞及亞群計數(shù)失衡,誘發(fā)免疫功能紊亂,加重病情。本研究結(jié)果顯示,2組治療后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+較治療前有顯著改善,高劑量組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于低劑量組,CD8+低于低劑量組,表明重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德有助于提升病毒性肺炎患兒的機(jī)體免疫力,而高劑量干擾素改善免疫能力作用更強(qiáng),這可能與劑量依賴性有關(guān)[13]。干擾素的免疫調(diào)節(jié)功能愈強(qiáng),能夠直接增強(qiáng)免疫細(xì)胞對靶細(xì)胞的毒性作用,使得體內(nèi)免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài),利于促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)。

綜上所述,與低劑量相比,高劑量(每次20 萬U/kg)重組人干擾素α2b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療病毒性肺炎在縮短療程、減輕炎性反應(yīng)、改善機(jī)體免疫力方面更具優(yōu)勢,且不會增加不良反應(yīng),值得推廣應(yīng)用。

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