注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血的臨床效果

徐艷芳,吳巧玲,池艷華

作者單位： 350001 福州市中醫(yī)院檢驗科

急性上消化道出血患者一般起病急,發(fā)展快,癥狀明顯,且恢復較為緩慢,短期內主要臨床癥狀為嘔血、便血、黑便等,若患者未及時就醫(yī),病情嚴重時還會引發(fā)休克,甚至危及生命安全[1]。目前,臨床常規(guī)治療包括臥床、禁食、補液、使用藥物輔助止血,嚴重失血者(出血量>500 ml)還需要適量輸血。注射用艾司奧美拉唑鈉是一種弱堿性質子泵抑制劑,可保護消化道黏膜避免進一步損傷,在減少胃酸產(chǎn)生改善胃部酸性環(huán)境上較消旋體奧美拉唑具有更好的作用效果和更少不良反應[2]。白眉蛇毒血凝酶中含有的類凝血酶可促使凝血酶原轉變?yōu)槟?只需少量劑量即可達到止血效果,具有止血快、持續(xù)時間久、不良反應小等優(yōu)勢[3]。目前,臨床報道注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血病例較少。本研究觀察注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血的效果及對超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和凝血功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年3月福州市中醫(yī)院收治的急性上消化道出血患者82例,采用隨機數(shù)字表法分為兩藥聯(lián)合組和奧美拉唑鈉組,每組41例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準,患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組臨床資料比較 [例

1.2 選擇標準 納入標準:年齡28～70歲;參照《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018年,杭州)》[4]確診,出現(xiàn)嘔血,便血/黑便等癥狀;發(fā)病到入院<24 h,出血量≤500 ml,且無手術指征。排除標準:對研究使用藥物有過敏癥狀者;妊娠期或哺乳期女性;合并有影響臨床治療的其他疾病如惡性腫瘤等患者;存在因外傷或內傷導致的其他出血因素者;凝血功能障礙者;無自主意識患者。

1.3 治療方法 2組治療期間均給予禁食、臥床、補液等常規(guī)治療。奧美拉唑鈉組給予注射用艾司奧美拉唑鈉(AstraZeneca AB生產(chǎn))40 mg混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,每天1次,持續(xù)給藥7 d。兩藥聯(lián)合組在奧美拉唑鈉組基礎上給予注射用白眉蛇毒血凝酶(錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))2 KU混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,每天1次,持續(xù)給藥7 d。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 癥狀改善時間:包括止血時間、血壓穩(wěn)定時間及腹痛緩解時間。符合以下各項中任意一項即可認為出血終止:(1)無嘔血癥狀,大便轉黃;(2)患者心率、血壓趨于穩(wěn)定;(3)患者治療期間血常規(guī)檢測中紅細胞和血紅蛋白數(shù)量未繼續(xù)下降。血壓穩(wěn)定時間為出血就診時間到血壓恢復至正常值時間。腹痛緩解時間為患者就診到醫(yī)師詢問時無隱痛時間。

1.4.2 血清炎性因子:治療前后采集患者空腹外周靜脈血并離心后,使用邁瑞M100型號CRP分析儀,嚴格按照操作標準測定血清hs-CRP水平,采用化學發(fā)光法檢測白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1.4.3 凝血功能指標:使用sysmex cs5100型號全自動血凝分析儀,嚴格按照操作標準測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及纖維蛋白原(Fib)。

1.4.4 血液流變學指標:使用South990全自動血液黏度分析儀測定全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV),用赫西HEREXI微量血細胞比容離心機測定血細胞比容(HCT)。

1.4.5 不良反應:包括眩暈、嘔吐、皮疹等。

1.5 療效評價標準 顯效:用藥后48 h內止血成功,且便血、嘔血等癥狀明顯減輕;有效:用藥48～72 h止血成功,且便血、嘔血等癥狀明顯減輕;無效:用藥72 h后仍存在少量出血癥狀或出血加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 治療效果比較 兩藥聯(lián)合組治療總有效率為95.12%,高于奧美拉唑鈉組的78.05%(χ2=5.145,P=0.023),見表2。

表2 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時間比較 兩藥聯(lián)合組止血時間、血壓穩(wěn)定時間、腹痛緩解時間均短于奧美拉唑鈉組(P<0.01),見表3。

表3 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組癥狀改善時間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療7 d后,2組血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前降低,且兩藥聯(lián)合組低于奧美拉唑鈉組(P均<0.01),見表4。

表4 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療前后血清炎性因子比較

2.4 凝血功能指標比較 治療前,2組凝血功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者PT、APTT較治療前縮短,Fib水平較治療前升高,且兩藥聯(lián)合組縮短/升高幅度大于奧美拉唑鈉組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療前后凝血功能指標比較

2.5 血液流變學指標比較 治療前,2組血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者WBV、PV、HCT較治療前升高,且兩藥聯(lián)合組高于奧美拉唑鈉組(P均<0.01),見表6。

表6 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組治療前后血液流變學指標比較

2.6 不良反應比較 兩藥聯(lián)合組與奧美拉唑鈉組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(17.07% vs. 14.63%,χ2=0.091,P=0.762),見表7。

表7 奧美拉唑鈉組與兩藥聯(lián)合組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

急性上消化道出血近年來發(fā)生率逐步升高,且呈年輕化趨勢,每年每十萬人有100～180例發(fā)病,病死率高達到6%～15%[5]?；颊吲R床早期癥狀主要為黑便、嘔血,若出血量進一步加大還會出現(xiàn)頭暈、休克等,甚至危及生命安全,因而及時止血對急性上消化道出血搶救尤為重要[6]。研究表明凝血酶及血小板凝塊在胃部酸性環(huán)境下會快速被分解消化無法達到止血效果,故常規(guī)治療通常以抑制胃酸產(chǎn)生,改善胃部酸性環(huán)境為主,進而達到止血目的,但單一給藥治療效果并不理想,因而積極尋求替代藥物或聯(lián)合藥物治療提高治療效果,改善患者病情已經(jīng)成為當前熱點[7-8]。

白眉蛇毒血凝酶已被廣泛應用于各類手術中預防或者減少出血,其主要有效成分為類凝血酶和類凝血激酶,凝血因子Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ在Ca2+作用下被活化刺激血小板凝集達到止血效果,另外血小板因子Ⅲ可刺激類凝血酶促使凝血酶原轉化為凝血酶,具有止血效果。本研究結果顯示,兩藥聯(lián)合組患者治療總有效率高于奧美拉唑鈉組,癥狀改善時間短于奧美拉唑鈉組,且2組不良反應發(fā)生較少。說明注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療可加快患者不適癥狀消失,安全性較高。李清等[9]研究認為白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血可改善患者凝血功能,總有效率為90%,與本研究結果相似。

急性上消化道出血患者機體會產(chǎn)生一系列應激反應,激活大量單核巨噬細胞,從而促進hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平升高,使機體免疫功能下降,未及時治療病情嚴重時會引發(fā)感染甚至臟器衰竭[10]。hs-CRP是一種機體受到炎性刺激時在肝臟合成后釋放到血清中的急性相蛋白,如機體內存在炎性反應hs-CRP水平會升高,但隨著炎性反應消失hs-CRP可降至正常水平。IL-6是機體發(fā)生內外傷、感染及其他急性炎性反應時迅速生成的一種細胞因子。TNF-α是由單核巨噬細胞合成的一種細胞活性因子,可阻止早期病毒復制,患者體內發(fā)生炎性反應時TNF-α水平明顯升高。本研究結果顯示,兩藥聯(lián)合組治療后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于奧美拉唑鈉組,說明注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療可降低患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平,起到緩解機體應激反應作用,抑制機體炎性反應,促進患者恢復,與張英等[11]研究報道一致。

凝血水平是衡量患者凝血功能的重要指標,其中PT、APTT、Fib在臨床中較為常用。PT和APTT可反映人體凝血功能是否存在異常,研究顯示,急性上消化道出血時主要表現(xiàn)為時間延長。Fib是在肝臟合成后轉移釋放到血清中的糖蛋白,具有凝血功能,為血漿中含量最高的凝血因子,在血管或者組織損傷時通過促進血小板聚集,使細胞凝固成團起到止血作用。本研究結果顯示,治療后兩藥聯(lián)合組PT、APTT短于奧美拉唑鈉組,Fib水平高于奧美拉唑鈉組,說明注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療可通過刺激凝血酶原轉變?yōu)槟?提高Fib水平促進止血,改善患者凝血功能,與薛金菊等[12]研究結果相一致。

WBV反映血流阻力,數(shù)值越大表示血流阻力越大,存在貧血時WBV會降低;PV反映血漿流動性,患者血細胞減少或Fib濃度降低時PV均會下降;HCT反映血細胞和血漿比值,數(shù)值越高血液越濃而黏,出現(xiàn)貧血時數(shù)值會下降。本研究結果顯示,治療后兩藥聯(lián)合組WBV、PV、HCT均高于奧美拉唑鈉組,說明聯(lián)合用藥可改善患者凝血功能,進而影響患者血液流變學各項指標,具有良好止血效果,與黃林[13]報道的研究結果相一致。

綜上所述,注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合埃索美拉唑鎂腸溶片治療急性上消化道出血可提高治療效果,加快止血和炎性反應消除,改善凝血功能指標和血液流變學指標,且安全性較高。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突