依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病的效果

儲小敏,夏剛

作者單位： 435100 湖北省大冶市人民醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科(儲小敏),神經(jīng)內(nèi)科(夏剛)

糖尿病腎病(DN)是指由糖尿病引起的慢性腎臟病變,是主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致我國成人腎衰竭的常見原因[1-2]。患者早期無明顯癥狀,中晚期可出現(xiàn)蛋白尿、高血壓及血腫等臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎衰竭[3-4]。其發(fā)病機制暫不明確,目前普遍認(rèn)為糖尿病病程、血糖、血壓及血脂等均是導(dǎo)致患者發(fā)病的相關(guān)影響因素,因此其臨床治療重點應(yīng)以控制血糖為主[5]。達(dá)格列凈作為新型非胰島素依賴型降糖藥,可抑制腎臟對葡萄糖的吸收功能,促進(jìn)血糖從尿液中排出,從而降低機體血糖水平,在糖尿病患者中應(yīng)用效果較好[6]。依帕司他是一種非競爭性醛糖還原酶抑制劑,可選擇性抑制醛糖還原酶作用,抑制炎性因子水平,從而減輕腎臟損傷,在糖尿病并發(fā)癥治療方面具有明顯優(yōu)勢[7]。然而其主要作用在于改善糖尿病患者的自覺癥狀及神經(jīng)功能障礙,因此通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高其血糖調(diào)節(jié)作用。本研究觀察依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈治療DN的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月—2021年7月大冶市人民醫(yī)院收治的DN患者68例,按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各34例。研究組男18例,女16例;年齡58～76(66.97±4.61)歲;病程8～15(11.52±2.46)年;學(xué)歷:初中及以下15例,高中16例,大學(xué)3例。對照組男21例,女13例;年齡59～75(65.32±4.45)歲;病程7～15(11.35±2.63)年;學(xué)歷:初中及以下19例,高中13例,大學(xué)2例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理專家共識》[8]中DN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)無惡性腫瘤或其他器質(zhì)性病變;(3)患者或家屬簽屬知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并泌尿系感染或其他腎臟疾病者;(2)對本研究所用藥物過敏者;(3)中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組給予達(dá)格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn))10 mg口服,每天1次,服藥療程為1個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依帕司他片(揚子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg口服,每天3次,固定每天餐前服用,服藥療程為1個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 糖代謝指標(biāo):治療前后采集患者靜脈血5 ml,運用免疫透射比濁法測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。靜脈血采集完畢5 min后給予患者75 g無水葡萄糖兌水250 ml口服,以第1口服用時間開始計時,2 h后采集患者靜脈血3 ml,測定餐后2 h血糖(2 hPG)水平。

1.4.2 腎功能指標(biāo):治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 ml,靜置30 min后以3 000 r/min速度進(jìn)行離心。采用PUZS-600A/B全自動生化分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司,京械注準(zhǔn)20182220295)測定血清尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.4.3 藥物不良反應(yīng):比較2組低血壓、過敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]顯效:蛋白尿、高血壓、貧血、腎功能損傷等臨床癥狀或體征顯著減輕,FBG、2 hPG、腎功能指標(biāo)改善顯著;有效:蛋白尿、高血壓、盆血、腎功能損傷等臨床癥狀或體征減輕,FBG、2 hPG、腎功能指標(biāo)有所改善;無效:臨床癥狀及體征均無明顯改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率為94.12%,高于對照組的73.53%(χ2=5.314,P=0.021),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 糖代謝指標(biāo)比較 治療前,2組FBG、2 hPG水平與HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,2組FBG、2 hPG水平與HbA1c均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后糖代謝指標(biāo)比較

2.3 腎功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者血清BUN、CysC、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,2組血清BUN、CysC、Hcy水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.4 藥物不良反應(yīng)比較 研究組發(fā)生低血壓、過敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)各1例,對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例,研究組與對照組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(8.82% vs. 2.94%,χ2=0.266,P=0.606)。

3 討 論

流行病學(xué)研究指出,2型糖尿病患者中約90%病情可進(jìn)一步發(fā)展為DN[10]?；颊哐情L期處于較高水平可導(dǎo)致其醛糖還原酶活性增強,引起糖基化終末產(chǎn)物在體內(nèi)大量堆積,進(jìn)而導(dǎo)致患者腎小球基底膜增厚,腎臟功能出現(xiàn)受損[11]。DN以老年患者居多,由于其基礎(chǔ)疾病較多及免疫功能相對較弱,導(dǎo)致患者治療難度較大,且預(yù)后效果不佳[12]。因此尋求積極有效治療方案對提高該類患者生存質(zhì)量,改善其腎臟功能尤為重要。

依帕司他在DN患者中應(yīng)用較為廣泛,可降低山梨醇對神經(jīng)細(xì)胞刺激,提高腎小球濾過率,改善腎臟功能[13]。同時其可減少血糖水平過高所引起的蛋白酶C水平升高現(xiàn)象,在緩解細(xì)胞膜受損等方面作用明顯,在臨床上多與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。達(dá)格列凈為臨床新型降糖藥物,對機體內(nèi)大部分葡萄糖均可產(chǎn)生抑制作用,同時促進(jìn)葡萄糖經(jīng)體液排出,繼而降低機體血糖水平[14]。本研究結(jié)果顯示,治療1個月后研究組患者治療總有效率明顯高于對照組,這一結(jié)果與黃莉娜等[15]研究結(jié)果相似,提示達(dá)格列凈與依帕司他聯(lián)合應(yīng)用可有效提高患者臨床療效。依帕司他可通過減少體內(nèi)果糖聚集,提高機體應(yīng)答反應(yīng),降低腎臟損傷。王瑩等[16]研究提出,血糖水平的控制及管理是DN患者的治療基石。本研究結(jié)果顯示,治療后2組患者FBG、2 hPG水平與HbA1c均明顯降低,且研究組患者FBG、2 hPG水平與HbA1c均明顯低于對照組,表明達(dá)格列凈與依帕司他對于患者血糖水平均具有明顯的調(diào)節(jié)作用。BUN是機體蛋白質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物,主要通過腎小球排出體外。張關(guān)亭[17]調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),BUN水平可直接反映人體腎臟功能是否出現(xiàn)異常。黃家鋒等[18]指出,CysC濃度與腎小球濾過功能呈負(fù)相關(guān),其濃度越高反映腎小球濾過功能越差。Hcy是反映腎小球濾過率的理想內(nèi)源性物質(zhì),其代謝與排泄主要在腎臟內(nèi)進(jìn)行,由腎小球及腎小管完成其濾過與重吸收過程。DN患者由于自身血糖代謝功能障礙,導(dǎo)致機體Hcy水平明顯升高。達(dá)格列凈對腎素—血管緊張素系統(tǒng)具有抑制作用,通過調(diào)節(jié)腎臟血管重構(gòu)過程達(dá)到維持腎臟代謝動態(tài)平衡的目的,進(jìn)而起到保護(hù)血管的作用[19]。依帕司他一定程度上可降低血清Hcy水平,進(jìn)而減少體內(nèi)一氧化碳水平,改善機體應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,接受1個月口服藥物治療后2組患者血清BUN、CysC、Hcy水平均較治療前明顯降低,且研究組血清BUN、CysC、Hcy水平均明顯低于對照組,提示應(yīng)用依帕司他可進(jìn)一步降低DN患者BUN、CysC、Hcy水平,證實依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈在DN患者中的應(yīng)用價值。同時本研究還發(fā)現(xiàn),治療后2組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異,表明聯(lián)合應(yīng)用依帕司他治療未增加患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。且研究數(shù)據(jù)顯示2組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低,表明達(dá)格列凈與依帕司他在糖尿病患者中應(yīng)用用藥安全性有保障。

綜上所述,依帕司他聯(lián)合達(dá)格列凈治療DN患者療效顯著,可有效改善患者糖代謝水平,減少腎臟功能受損,且安全性較高。

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